Последовательное лечение понатинибом и блинатумомабом по сравнению с химиотерапией и иматинибом у недавно диагностированных Ph+ ALL у взрослых
Недавно диагностированный филадельфийский хромосомно-положительный острый лимфобластный лейкоз у взрослых (Ph+ ALL). Последовательное лечение понатинибом и биспецифическим моноклональным антителом блинатумомаб в сравнении с химиотерапией и иматинибом
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы III для взрослых пациентов de novo Ph+ ALL, основанное на комбинации понатиниба с блинатумомабом. Контрольная группа будет представлена химиотерапевтической схемой в сочетании с иматинибом для пациентов в возрасте 18-65 лет и иматинибом в сочетании с химиотерапией с поправкой на возраст для пожилых пациентов (> 65 лет).
Пациенты будут рандомизированы 2:1 для получения экспериментальной или контрольной группы. Если пациенты в контрольной группе не достигают отрицательных показателей CHR и/или MRD, после шестого цикла консолидации (20-я неделя) планируется переход на прием Блинатумомаба. Аналогичным образом, если у пациентов в контрольной группе разовьется мутация ABL1 в любой момент лечения, они перейдут в экспериментальную группу. HLA-типирование будет проводиться сразу после постановки диагноза на обеих руках у пациентов в возрасте до 65 лет.
После 2 циклов Блинатумомаба в экспериментальной группе и после консолидации в контрольной группе пациенты в возрасте 18-65 лет будут стратифицированы для распределения трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы III для взрослых пациентов de novo Ph+ ALL (≥18 лет, без верхнего возрастного предела), основанное на комбинации пан-TKI понатиниба с биспецифическим моноклональным антителом блинатумомабом. Контрольная группа будет представлена химиотерапевтической схемой в сочетании с иматинибом для пациентов в возрасте 18-65 лет и иматинибом в сочетании с химиотерапией с поправкой на возраст для пожилых пациентов (> 65 лет).
Пациенты (≥18 лет, без верхнего возрастного предела) будут рандомизированы 2:1 для получения экспериментальной или контрольной группы. Если пациенты в контрольной группе не достигают отрицательных показателей CHR и/или MRD, после шестого цикла консолидации (20-я неделя) планируется переход на прием Блинатумомаба. Аналогичным образом, если у пациентов в контрольной группе разовьется мутация ABL1 в любой момент лечения, они перейдут в экспериментальную группу. HLA-типирование будет проводиться сразу после постановки диагноза на обеих руках у пациентов в возрасте до 65 лет.
После 2 циклов Блинатумомаба в экспериментальной группе и после консолидации в контрольной группе пациенты в возрасте 18-65 лет будут стратифицированы для распределения трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ascoli Piceno, Италия
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
-
Bari, Италия
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bergamo, Италия
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
-
Bolzano, Италия
- As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
-
Brescia, Италия
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Mestre, Италия
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Modena, Италия
- Aou Di Modena - Sc Ematologia
-
Pagani, Италия
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
-
Perugia, Италия
- AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
-
Pesaro, Италия
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
-
Piacenza, Италия
- Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
-
Roma, Италия
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
-
Siena, Италия
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Udine, Италия
- ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и местным законодательством.
- Недавно диагностированные взрослые пациенты с В-предшественником Ph+ ALL.
- Статус производительности ВОЗ меньше или равен 2.
- Возраст больше или равен 18 годам, без верхнего возрастного предела.
Функция почек и печени, как определено ниже:
- АСТ (GOT), ALT (GPT) и AP <2 x верхняя граница нормы (ULN).
- Общий билирубин <1,5 х ВГН.
- Клиренс креатинина равен или превышает 50 мл/мин.
Функция поджелудочной железы, как определено ниже:
- Амилаза сыворотки меньше или равна 1,5 x ULN и сывороточная липаза меньше или равна 1,5 x ULN.
- Нормальная сердечная деятельность.
- Отсутствие признаков лейкемии ЦНС в начале лечения блинатумомабом.
- Отрицательный тест на ВИЧ, отрицательный тест на гепатит B (HBsAg) и вирус гепатита C (анти-HCV).
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- Доступен образец костного мозга, полученный при первичной диагностике.
Критерий исключения:
- Наличие или текущая значимая патология ЦНС (продолжающаяся эпилепсия ≥2 степени, судороги, парезы, афазия, клинически значимая апоплексия, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, органический мозговой синдром, психоз).
Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
- ФВ ЛЖ <45% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы.
- Полная блокада левой ножки пучка Гиса.
- Использование кардиостимулятора.
- Депрессия ST более 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- История или наличие значительной желудочковой или предсердной аритмии.
- Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту).
- QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF).
- Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада.
- Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала приема понатиниба.
- Стенокардия.
- Другие клинически значимые заболевания сосудов и сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание понатиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
- Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл).
- Прием лекарств, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes, и лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, в течение как минимум 14 дней до первой дозы понатиниба.
- История или текущее аутоиммунное заболевание.
- Системная химиотерапия рака в течение 2 недель до исследования.
- Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому другому компоненту исследуемого препарата.
- Активное злокачественное новообразование, отличное от ОЛЛ, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки.
- Активная инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.
- Кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную форму контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере через 3 месяца после него, или пациенты мужского пола, не желающие обеспечить эффективную контрацепцию во время участия в исследовании и по крайней мере через три месяца после него.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Понатиниб+Блинатумомаб
пациенты получат индукционную терапию понатинибом с последующими как минимум 2 курсами блинатумомаба.
|
Пациенты в возрасте 18–65 лет будут получать понатиниб в дозе 45 мг/сут в течение первых 22 дней, а затем дозу уменьшат до 30 мг (в зависимости от морфологического и молекулярного ответа), тогда как пациенты старше 65 лет начнут принимать понатиниб в 30 мг/день, чтобы избежать нежелательных явлений. Пациенты будут продолжать лечение понатинибом до 70-го дня (10 недель лечения), за исключением случаев прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или выхода из исследования. После этого:
|
|
Активный компаратор: Химиотерапия+Иматиниб
пациенты будут получать комбинацию иматиниба и химиотерапии.
|
пациенты в возрасте 18-65 лет будут получать химиотерапевтическую схему в сочетании с иматинибом.
Пожилые пациенты будут получать иматиниб в сочетании с легкой химиотерапией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов без событий
Временное ограничение: в 5 месяцев
|
бессобытийная выживаемость
|
в 5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Транслокация, генетическая
- Хромосомные аберрации
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Филадельфийская хромосома
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
- Блинатумомаб
- Понатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- ALL2820
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .