Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peräkkäinen hoito ponatinibillä ja blinatumomabilla vs. kemoterapia ja imatinibi äskettäin diagnosoidussa aikuisten Ph+ ALL:ssa

tiistai 21. tammikuuta 2025 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Äskettäin diagnosoitu aikuisten Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL). Peräkkäinen hoito ponatinibillä ja bispesifisellä monoklonaalisella vasta-aineella Blinatumomab vs kemoterapia ja imatinibi

Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaiheen III tutkimus aikuisille de novo Ph+ ALL -potilaille, joka perustuu ponatinibin ja Blinatumomabin yhdistelmään. Kontrolliryhmää edustaa kemoterapeuttinen järjestelmä yhdistettynä imatinibiin 18–65-vuotiaille potilaille ja imatinibiin ja ikään sovitettuun kemoterapiaan iäkkäille potilaille (>65-vuotiaat).

Potilaat satunnaistetaan 2:1 saamaan koe- tai kontrollihaaran. Jos kontrolliryhmän potilaat eivät saavuta CHR- ja/tai MRD-negatiivisuutta, kuudennen konsolidointisyklin (viikko 20) jälkeen suunnitellaan vaihtoa Blinatumomabille. Samoin, jos kontrolliryhmän potilaille kehittyy ABL1-mutaatio milloin tahansa hoidon aikana, he siirtyvät kokeelliseen ryhmään. HLA-tyypitys suoritetaan välittömästi diagnoosin jälkeen molemmissa käsissä enintään 65-vuotiaille potilaille.

Kahden Blinatumomab-syklin jälkeen koehaarassa ja konsolidoinnin jälkeen kontrollihaarassa 18–65-vuotiaat potilaat kerrostetaan siirteen allokointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaiheen III tutkimus aikuisille de novo Ph+ ALL -potilaille (≥18 vuotta, ei yläikärajaa), joka perustuu pan-TKI Ponatinibin ja bispesifisen monoklonaalisen vasta-aineen Blinatumomabin yhdistelmään. Kontrolliryhmää edustaa kemoterapeuttinen järjestelmä yhdistettynä imatinibiin 18–65-vuotiaille potilaille ja imatinibiin ja ikään sovitettuun kemoterapiaan iäkkäille potilaille (>65-vuotiaat).

Potilaat (≥18 vuotta, ei yläikärajaa) satunnaistetaan 2:1 saamaan kokeellisen tai kontrolliryhmän. Jos kontrolliryhmän potilaat eivät saavuta CHR- ja/tai MRD-negatiivisuutta, kuudennen konsolidointisyklin (viikko 20) jälkeen suunnitellaan vaihtoa Blinatumomabille. Samoin, jos kontrolliryhmän potilaille kehittyy ABL1-mutaatio milloin tahansa hoidon aikana, he siirtyvät kokeelliseen ryhmään. HLA-tyypitys suoritetaan välittömästi diagnoosin jälkeen molemmissa käsissä enintään 65-vuotiaille potilaille.

Kahden Blinatumomab-syklin jälkeen koehaarassa ja konsolidoinnin jälkeen kontrollihaarassa 18–65-vuotiaat potilaat kerrostetaan siirteen allokointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

236

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italia
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italia
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italia
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italia
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italia
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italia
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italia
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti.
  2. Äskettäin diagnosoidut aikuiset B-prekursori Ph+ ALL -potilaat.
  3. WHO:n suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  4. Ikä yli 18 vuotta, ilman yläikärajaa.

  5. Munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • AST (GOT), ALT (GPT) ja AP < 2 x normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN.
    • Kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min.

  6. Haiman toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Seerumin amylaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja seerumin lipaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.
  7. Normaali sydämen toiminta.
  8. Ei näyttöä keskushermoston leukemiasta blinatumomabin alussa.
  9. Negatiivinen HIV-testi, negatiivinen hepatiitti B (HBsAg) ja hepatiitti C -virus (anti-HCV) testi.
  10. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
  11. Luuydinnäyte perusdiagnoosista saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia (menevä ≥2 asteen epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, kliinisesti merkittävä apopleksia, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, orgaaninen aivooireyhtymä, psykoosi).

  2. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • LVEF <45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla.
    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko.
    • Sydämentahdistimen käyttö.
    • ST:n painauma > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa.
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
    • Merkittävän kammio- tai eteisrytmihäiriön historia tai esiintyminen.
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa).
    • QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa).
    • Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos.
    • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen Ponatinib-hoidon aloittamista.
    • Angina pectoris.
  3. Muut kliinisesti merkittävät verisuonisairaudet ja sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiempi labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen).
  4. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ponatinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
  5. Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
  6. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin, ja lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
  7. Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus.
  8. Systeeminen syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen tutkimusta.
  9. Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin muulle tutkimuslääkeformulaation aineosalle.
  10. Aktiivinen pahanlaatuisuus, muu kuin KAIKKI, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan "in situ" -syöpä.
  11. Aktiivinen infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.
  12. Imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen, tai miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita varmistamaan tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään kolmen kuukauden kuluttua sen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ponatinibi + Blinatumomabi
potilaat saavat induktion ponatinibillä ja sen jälkeen vähintään 2 blinatumomabisykliä
Lääke: Ponatinibi + Blinatumomabi

18–65-vuotiaat potilaat saavat ponatinibia annoksella 45 mg/vrk ensimmäisten 22 päivän ajan, minkä jälkeen annosta pienennetään 30 mg:aan (riippuen morfologisesta ja molekyylivasteesta), kun taas yli 65-vuotiaat potilaat aloittavat Ponatinibin käytön klo. 30 mg/vrk TAE:n välttämiseksi. Potilaat jatkavat Ponatinib-hoitoa päivään 70 asti (10 viikon hoito), paitsi taudin etenemisen, sietämättömän toksisuuden tai tutkimuksesta vetäytymisen vuoksi. Sen jälkeen:

  • Potilaat saavat Blinatumomabia (vähintään 2 sykliä, enintään 5).
  • Potilaat, jotka eivät saavuta CHR-arvoa 2 Blinatumomab-syklin jälkeen, keskeytyvät tutkimuksesta. Kahden Blinatumomab-syklin jälkeen 18–65-vuotiaat potilaat ositetaan siirtoa varten
Active Comparator: Kemoterapia + imatinibi
potilaat saavat imatinibin ja kemoterapian yhdistelmän.
Lääke: Kemoterapia + imatinibi
18–65-vuotiaat potilaat saavat kemoterapeuttista hoitoa yhdessä imatinibin kanssa. Iäkkäät potilaat saavat imatinibia sekä lievää kemoterapiaa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumavapaiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 5 kuukauden iässä
tapahtumaton selviytymisprosentti
5 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALL2820

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset KAIKKI, Aikuinen

Kliiniset tutkimukset Ponatinibi + Blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa