Sequentiële behandeling met ponatinib en blinatumomab versus chemotherapie en imatinib bij nieuw gediagnosticeerde volwassen Ph+ ALL

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.
2. Nieuw gediagnosticeerde volwassen B-precursor Ph+ ALL-patiënten.
3. WHO-prestatiestatus minder of gelijk aan 2.
4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar, zonder maximale leeftijdsgrens.

5. Nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • AST (GOT), ALT (GPT) en AP <2 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Totaal bilirubine <1,5 x ULN.
   • Creatinineklaring gelijk aan of groter dan 50 ml/min.

6. Pancreasfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Serumamylase lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN en serumlipase lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
7. Normale hartfunctie.
8. Geen bewijs van CZS-leukemie bij de start van blinatumomab.
9. Negatieve hiv-test, negatieve hepatitis B- (HBsAg) en hepatitis C-virustest (anti-HCV).
10. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
11. Beenmergspecimen van primaire diagnose beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of huidige relevante CZS-pathologie (aanhoudende graad ≥2 epilepsie, toevallen, parese, afasie, klinisch relevante apoplexie, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, organisch hersensyndroom, psychose).

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • LVEF <45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram.
   • Compleet linker bundeltakblok.
   • Gebruik van een pacemaker.
   • ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen.
   • Congenitaal lang QT-syndroom.
   • Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale aritmie.
   • Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut).
   • QTc >450 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule).
   • Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok.
   • Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten met Ponatinib.
   • Angina pectoris.
3. Andere klinisch significante vasculaire en hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).
4. Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van Ponatinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
5. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 mg/dL).
6. Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes en medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib.
7. Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
8. Systemische kankerchemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie.
9. Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Actieve maligniteit anders dan ALL, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals.
11. Actieve infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna, of mannelijke patiënten die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna.