Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële behandeling met ponatinib en blinatumomab versus chemotherapie en imatinib bij nieuw gediagnosticeerde volwassen Ph+ ALL

21 januari 2025 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nieuw gediagnosticeerde volwassen Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL). Sequentiële behandeling met ponatinib en het bispecifieke monoklonale antilichaam blinatumomab versus chemotherapie en imatinib

Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase III-onderzoek voor volwassen de novo Ph+ ALL-patiënten op basis van de combinatie van ponatinib met blinatumomab. De controle-arm zal worden vertegenwoordigd door een chemotherapeutisch schema gecombineerd met imatinib voor patiënten van 18-65 jaar en door imatinib plus leeftijdgecorrigeerde chemotherapie voor oudere patiënten (>65 jaar).

Patiënten worden 2:1 gerandomiseerd om de experimentele arm of de controlearm te krijgen. Als patiënten in de controle-arm geen CHR- en/of MRD-negativiteit bereiken, wordt na de zesde consolidatiecyclus (week 20) ​​een cross-over naar Blinatumomab gepland. Evenzo, als patiënten in de controle-arm op enig moment van de behandeling een ABL1-mutatie ontwikkelen, schakelen ze over naar de experimentele arm. Bij patiënten tot 65 jaar wordt direct na diagnose HLA-typering uitgevoerd in beide armen.

Na de 2 cycli van Blinatumomab in de experimentele arm en na consolidatie in de controlearm, zullen patiënten van 18-65 jaar worden gestratificeerd voor transplantatietoewijzing.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase III-onderzoek voor volwassen de novo Ph+ ALL-patiënten (≥18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens) gebaseerd op de combinatie van de pan-TKI Ponatinib, met het bispecifieke monoklonale antilichaam Blinatumomab. De controle-arm zal worden vertegenwoordigd door een chemotherapeutisch schema gecombineerd met imatinib voor patiënten van 18-65 jaar en door imatinib plus leeftijdgecorrigeerde chemotherapie voor oudere patiënten (>65 jaar).

Patiënten (≥18 jaar, geen bovengrens voor leeftijd) worden 2:1 gerandomiseerd om de experimentele arm of de controlearm te krijgen. Als patiënten in de controle-arm geen CHR- en/of MRD-negativiteit bereiken, wordt na de zesde consolidatiecyclus (week 20) ​​een cross-over naar Blinatumomab gepland. Evenzo, als patiënten in de controle-arm op enig moment van de behandeling een ABL1-mutatie ontwikkelen, schakelen ze over naar de experimentele arm. Bij patiënten tot 65 jaar wordt direct na diagnose HLA-typering uitgevoerd in beide armen.

Na de 2 cycli van Blinatumomab in de experimentele arm en na consolidatie in de controlearm, zullen patiënten van 18-65 jaar worden gestratificeerd voor transplantatietoewijzing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

236

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ascoli Piceno, Italië
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italië
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italië
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italië
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italië
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italië
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italië
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italië
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italië
        • AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italië
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italië
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italië
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italië
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italië
        • ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.
  2. Nieuw gediagnosticeerde volwassen B-precursor Ph+ ALL-patiënten.
  3. WHO-prestatiestatus minder of gelijk aan 2.
  4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar, zonder maximale leeftijdsgrens.

  5. Nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • AST (GOT), ALT (GPT) en AP <2 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine <1,5 x ULN.
    • Creatinineklaring gelijk aan of groter dan 50 ml/min.

  6. Pancreasfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Serumamylase lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN en serumlipase lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
  7. Normale hartfunctie.
  8. Geen bewijs van CZS-leukemie bij de start van blinatumomab.
  9. Negatieve hiv-test, negatieve hepatitis B- (HBsAg) en hepatitis C-virustest (anti-HCV).
  10. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
  11. Beenmergspecimen van primaire diagnose beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van of huidige relevante CZS-pathologie (aanhoudende graad ≥2 epilepsie, toevallen, parese, afasie, klinisch relevante apoplexie, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, organisch hersensyndroom, psychose).

  2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • LVEF <45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram.
    • Compleet linker bundeltakblok.
    • Gebruik van een pacemaker.
    • ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen.
    • Congenitaal lang QT-syndroom.
    • Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale aritmie.
    • Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut).
    • QTc >450 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule).
    • Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok.
    • Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten met Ponatinib.
    • Angina pectoris.
  3. Andere klinisch significante vasculaire en hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).
  4. Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van Ponatinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
  5. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 mg/dL).
  6. Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes en medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib.
  7. Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
  8. Systemische kankerchemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie.
  9. Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Actieve maligniteit anders dan ALL, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals.
  11. Actieve infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  12. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna, of mannelijke patiënten die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ponatinib + Blinatumomab
Patiënten krijgen inductie met ponatinib, gevolgd door ten minste 2 cycli blinatumomab
Geneesmiddel: Ponatinib + Blinatumomab

Patiënten van 18-65 jaar zullen de eerste 22 dagen ponatinib krijgen in een dosis van 45 mg/dag en daarna de dosis verlagen tot 30 mg (afhankelijk van de morfologische en moleculaire respons), terwijl patiënten ouder dan 65 jaar met ponatinib zullen beginnen op 30 mg/dag, om TAE's te vermijden. Patiënten zullen de behandeling met Ponatinib voortzetten tot dag 70 (10 weken behandeling), behalve bij ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek. Daarna:

  • Patiënten krijgen Blinatumomab (minimaal 2 cycli, maximaal 5).
  • Patiënten die na 2 cycli van Blinatumomab geen CHR bereiken, gaan uit de studie. Na de 2 cycli van Blinatumomab zullen patiënten van 18-65 jaar worden gestratificeerd voor transplantatietoewijzing
Actieve vergelijker: Chemotherapie + Imatinib
Patiënten krijgen een combinatie van imatinib en chemotherapie.
Geneesmiddel: Chemotherapie + Imatinib
patiënten van 18-65 jaar zullen een chemotherapeutisch schema krijgen in combinatie met imatinib. Oudere patiënten krijgen imatinib plus milde chemotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat gebeurtenisvrij is
Tijdsspanne: op 5 maanden
gebeurtenisvrij overlevingspercentage
op 5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALL2820

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren