在新诊断的成人 Ph+ ALL 中使用 Ponatinib 和 Blinatumomab 与化疗和伊马替尼的序贯治疗
新诊断的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)。 Ponatinib 和双特异性单克隆抗体 Blinatumomab 与化疗和伊马替尼的序贯治疗
这是一项针对成年新发 Ph+ ALL 患者的随机、开放标签、多中心、III 期研究，基于 Ponatinib 与 Blinatumomab 的组合。 对照组将由针对 18-65 岁患者的化疗联合伊马替尼方案和针对老年患者（>65 岁）的伊马替尼加年龄调整化疗方案代表。
患者将以 2:1 的比例随机分配到实验组或对照组。 如果对照组中的患者未达到 CHR 和/或 MRD 阴性，则在第六个巩固周期（第 20 周）后，计划交叉接受 Blinatumomab。 同样，如果控制组中的患者在治疗的任何时间发生 ABL1 突变，他们将切换到实验组。 对于 65 岁以下的患者，双臂诊断后将立即进行 HLA 分型。
在实验组的 2 个周期 Blinatumomab 和对照组的巩固治疗后，将对 18-65 岁的患者进行分层以进行移植分配。
研究概览
详细说明
这是一项针对成人新发 Ph+ ALL 患者（≥18 岁，无年龄上限）的随机、开放标签、多中心 III 期研究，基于泛 TKI 普纳替尼与双特异性单克隆抗体 Blinatumomab 的组合。 对照组将由针对 18-65 岁患者的化疗联合伊马替尼方案和针对老年患者（>65 岁）的伊马替尼加年龄调整化疗方案代表。
患者（≥18 岁，无年龄上限）将按 2:1 的比例随机分配到实验组或对照组。 如果对照组中的患者未达到 CHR 和/或 MRD 阴性，则在第六个巩固周期（第 20 周）后，计划交叉接受 Blinatumomab。 同样，如果控制组中的患者在治疗的任何时间发生 ABL1 突变，他们将切换到实验组。 对于 65 岁以下的患者，双臂诊断后将立即进行 HLA 分型。
在实验组的 2 个周期 Blinatumomab 和对照组的巩固治疗后，将对 18-65 岁的患者进行分层以进行移植分配。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ascoli Piceno、意大利
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Bari、意大利
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
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Bergamo、意大利
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
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Bolzano、意大利
- As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
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Brescia、意大利
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
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Mestre、意大利
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
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Modena、意大利
- Aou Di Modena - Sc Ematologia
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Pagani、意大利
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Perugia、意大利
- AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
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Pesaro、意大利
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
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Piacenza、意大利
- Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
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Roma、意大利
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
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Siena、意大利
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Udine、意大利
- ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。
- 新诊断的成年 B 前体 Ph+ ALL 患者。
- WHO 绩效状态小于或等于 2。
- 年龄大于或等于18岁，没有年龄上限。
肾功能和肝功能定义如下：
- AST (GOT)、ALT (GPT) 和 AP <2 x 正常值上限 (ULN)。
- 总胆红素 <1.5 x ULN。
- 肌酐清除率等于或大于 50 mL/min。
胰腺功能定义如下：
- 血清淀粉酶小于或等于 1.5 x ULN 和血清脂肪酶小于或等于 1.5 x ULN。
- 心脏功能正常。
- 在 blinatumomab 开始时没有中枢神经系统白血病的证据。
- HIV 检测呈阴性，乙型肝炎 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (anti-HCV) 检测呈阴性。
- 育龄妇女妊娠试验阴性。
- 可提供初步诊断的骨髓标本。
排除标准：
- 中枢神经系统病史或目前相关的中枢神经系统病理学（正在进行的 ≥ 2 级癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、临床相关的中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、器质性脑综合征、精神病）。
心脏功能受损，包括以下任何一项：
- 通过 MUGA 扫描或超声心动图确定 LVEF <45%。
- 完全性左束支传导阻滞。
- 使用心脏起搏器。
- 2 个或更多导联的 ST 段压低 >1mm 和/或 2 个或更多相邻导联的 T 波倒置。
- 先天性长 QT 综合征。
- 显着室性或房性心律失常的病史或存在。
- 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）。
- 筛查心电图 QTc >450 毫秒（使用 QTcF 公式）。
- 右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞。
- 开始使用 Ponatinib 前 3 个月内发生过心肌梗塞。
- 心绞痛。
- 其他有临床意义的血管和心脏病（例如，充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）。
- 可能显着改变普纳替尼吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
- 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 mg/dL）。
- 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知与尖端扭转型室性心动过速相关的药物以及已知为 CYP3A4 强抑制剂的药物或草药补充剂。
- 自身免疫性疾病史或当前。
- 研究前 2 周内进行过全身性癌症化疗。
- 已知对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分过敏。
- 除 ALL 以外的活动性恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈“原位”癌除外。
- 根据研究者的判断，活动性感染、任何其他并发疾病或身体状况被认为会干扰研究的进行。
- 在参与研究期间和之后至少 3 个月内不愿意使用有效避孕方法的哺乳期妇女或育龄妇女，或者在参与研究期间和之后至少三个月内不愿意确保有效避孕的男性患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕纳替尼+博纳吐单抗
患者将接受 ponatinib 诱导，然后接受至少 2 个周期的 blinatumomab
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18-65 岁的患者将在前 22 天以 45 mg/天的剂量接受 Ponatinib，然后将剂量减少至 30 mg（取决于形态学和分子反应），而 65 岁以上的患者将以 45 mg/天的剂量开始服用 Ponatinib 30 毫克/天，以避免 TAE。 患者将继续接受 Ponatinib 治疗直至第 70 天（治疗 10 周），疾病进展、无法耐受的毒性或退出研究除外。 此后：
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有源比较器：化疗+伊马替尼
患者将接受伊马替尼和化疗的联合治疗。
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18-65岁的患者将接受联合伊马替尼的化疗方案。
老年患者将接受伊马替尼加温和化疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件的患者人数
大体时间：5个月时
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无事件生存率
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5个月时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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