Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell behandling med Ponatinib och Blinatumomab kontra kemoterapi och imatinib hos nydiagnostiserade vuxen Ph+ ALL

21 januari 2025 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nydiagnostiserad vuxen Philadelphia kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL). Sekventiell behandling med Ponatinib och den bispecifika monoklonala antikroppen Blinatumomab vs kemoterapi och imatinib

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, fas III-studie för vuxna de novo Ph+ ALL-patienter baserad på kombinationen av Ponatinib och Blinatumomab. Kontrollarmen kommer att representeras av ett kemoterapeutiskt schema kombinerat med Imatinib för patienter i åldern 18-65 och av Imatinib plus åldersanpassad kemoterapi för äldre patienter (>65 år).

Patienterna kommer att randomiseras 2:1 för att få den experimentella eller kontrollarmen. Om patienter i kontrollarmen inte uppnår en CHR- och/eller MRD-negativitet, efter den sjätte konsolideringscykeln (vecka 20), planeras en crossover för att få Blinatumomab. På samma sätt, om patienter i kontrollarmen utvecklar en ABL1-mutation vid något tillfälle av behandlingen, kommer de att byta till experimentarm. HLA-typning kommer att utföras omedelbart efter diagnos i båda armarna för patienter upp till 65 år.

Efter de 2 cyklerna av Blinatumomab i experimentarmen och efter konsolidering i kontrollarmen kommer patienter i åldern 18-65 att stratifieras för transplantationstilldelning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, fas III-studie för vuxna de novo Ph+ ALL-patienter (≥18 år, ingen övre åldersgräns) baserad på kombinationen av pan-TKI Ponatinib, med den bispecifika monoklonala antikroppen Blinatumomab. Kontrollarmen kommer att representeras av ett kemoterapeutiskt schema kombinerat med Imatinib för patienter i åldern 18-65 och av Imatinib plus åldersanpassad kemoterapi för äldre patienter (>65 år).

Patienter (≥18 år, ingen övre åldersgräns) kommer att randomiseras 2:1 för att få experiment- eller kontrollarmen. Om patienter i kontrollarmen inte uppnår en CHR- och/eller MRD-negativitet, efter den sjätte konsolideringscykeln (vecka 20), planeras en crossover för att få Blinatumomab. På samma sätt, om patienter i kontrollarmen utvecklar en ABL1-mutation vid något tillfälle av behandlingen, kommer de att byta till experimentarm. HLA-typning kommer att utföras omedelbart efter diagnos i båda armarna för patienter upp till 65 år.

Efter de 2 cyklerna av Blinatumomab i experimentarmen och efter konsolidering i kontrollarmen kommer patienter i åldern 18-65 att stratifieras för transplantationstilldelning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

236

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italien
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italien
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italien
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italien
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italien
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italien
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italien
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italien
        • AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italien
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italien
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italien
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italien
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italien
        • ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar.
  2. Nydiagnostiserade vuxna B-prekursor Ph+ ALL-patienter.
  3. WHO:s prestationsstatus är mindre eller lika med 2.
  4. Ålder över eller lika med 18 år, utan övre åldersgräns.

  5. Njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • AST (GOT), ALT (GPT) och AP <2 x övre normalgräns (ULN).
    • Totalt bilirubin <1,5 x ULN.
    • Kreatininclearance lika med eller större än 50 ml/min.

  6. Bukspottkörtelfunktion enligt definitionen nedan:

    • Serumamylas mindre eller lika med 1,5 x ULN och serumlipas mindre eller lika med 1,5 x ULN.
  7. Normal hjärtfunktion.
  8. Inga tecken på CNS-leukemi vid start av blinatumomab.
  9. Negativt HIV-test, negativt hepatit B (HBsAg) och hepatit C-virus (anti-HCV) test.
  10. Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
  11. Benmärgsprov från primär diagnos tillgänglig.

Exklusions kriterier:

  1. Anamnes med eller aktuell relevant CNS-patologi (pågående epilepsi grad ≥2, anfall, pares, afasi, kliniskt relevant apopleksi, svåra hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos).

  2. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

    • LVEF <45 % bestämt med MUGA-skanning eller ekokardiogram.
    • Komplett vänster grenblock.
    • Användning av en pacemaker.
    • ST-nedtryckning på >1 mm i 2 eller fler avledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller fler sammanhängande avledningar.
    • Medfödd långt QT-syndrom.
    • Historik av eller närvaro av signifikant ventrikulär eller förmaksarytmi.
    • Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut).
    • QTc >450 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln).
    • Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block.
    • Hjärtinfarkt inom 3 månader före start av Ponatinib.
    • Angina pectoris.
  3. Andra kliniskt signifikanta kärl- och hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig följsamhet med en antihypertensiv regim).
  4. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av Ponatinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
  5. Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider >450 mg/dL).
  6. Att ta mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes och mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 inom minst 14 dagar före den första dosen av ponatinib.
  7. Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom.
  8. Systemisk cancerkemoterapi inom 2 veckor före studien.
  9. Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller mot någon annan komponent i studieläkemedlets formulering.
  10. Aktiv malignitet annan än ALL med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen.
  11. Aktiv infektion, alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.
  12. Ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv form av preventivmedel under deltagande i studien och minst 3 månader därefter eller manliga patienter som inte är villiga att säkerställa effektiv preventivmedel under deltagande i studien och minst tre månader därefter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib+Blinatumomab
patienter kommer att få induktion med ponatinib följt av minst 2 cykler av blinatumomab
Läkemedel: Ponatinib + Blinatumomab

Patienter i åldern 18-65 kommer att få Ponatinib i dosen 45 mg/dag under de första 22 dagarna och kommer sedan att minska dosen till 30 mg (beroende på morfologiskt och molekylärt svar), medan patienter äldre än 65 år kommer att börja med Ponatinib kl. 30 mg/dag, för att undvika TAE. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen med Ponatinib upp till dag 70 (10 veckors behandling), med undantag för sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet eller utträde från studien. Därefter:

  • Patienterna kommer att få Blinatumomab (minst 2 cykler, upp till maximalt 5).
  • Patienter som inte uppnår en CHR efter 2 cykler av Blinatumomab kommer att gå utanför studien. Efter de två cyklerna av Blinatumomab kommer patienter i åldern 18-65 att stratifieras för transplantationstilldelning
Aktiv komparator: Kemoterapi+Imatinib
patienter kommer att få en kombination av imatinib och kemoterapi.
Läkemedel: Kemoterapi + Imatinib
patienter i åldern 18-65 kommer att få kemoterapi i kombination med Imatinib. Äldre patienter kommer att få Imatinib plus mild kemoterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som är händelsefria
Tidsram: vid 5 månader
händelsefri överlevnadsgrad
vid 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2021

Första postat (Faktisk)

25 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALL2820

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera