새로 진단된 성인 Ph+ ALL에서 포나티닙 및 블리나투모맙을 사용한 순차적 치료 대 화학요법 및 이마티닙
새로 진단된 성인 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL). 포나티닙과 이중특이성 단클론항체 블리나투모맙 대 화학요법과 이마티닙의 순차적 치료
이것은 Ponatinib과 Blinatumomab의 조합을 기반으로 성인 de novo Ph+ ALL 환자를 대상으로 한 무작위, 공개 라벨, 다기관, 3상 연구입니다. 대조군은 18-65세 환자를 위한 이마티닙과 노인 환자(>65세)를 위한 이마티닙 플러스 연령 조정 화학요법을 결합한 화학요법 계획으로 대표될 것입니다.
환자는 2:1로 무작위 배정되어 실험군 또는 대조군을 받게 됩니다. 대조군의 환자가 CHR 및/또는 MRD 음성을 달성하지 못하는 경우, 6차 통합 주기(20주) 후에 블리나투모맙을 투여하기 위한 교차가 계획됩니다. 마찬가지로 대조군의 환자가 치료 중 언제든지 ABL1 돌연변이가 발생하면 실험군으로 전환합니다. HLA 타이핑은 65세 이하 환자의 양팔에서 진단 직후 수행됩니다.
실험군에서 블리나투모맙의 2주기 후 및 대조군에서 통합 후, 18-65세 환자는 이식 할당을 위해 계층화될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 pan-TKI 포나티닙과 이중특이성 단클론항체 블리나투모맙의 조합을 기반으로 하는 성인 de novo Ph+ ALL 환자(18세 이상, 연령 상한 없음)를 대상으로 하는 무작위 공개 라벨 다기관 3상 연구입니다. 대조군은 18-65세 환자를 위한 이마티닙과 노인 환자(>65세)를 위한 이마티닙 플러스 연령 조정 화학요법을 결합한 화학요법 계획으로 대표될 것입니다.
환자(18세 이상, 연령 상한 없음)는 무작위로 2:1로 실험군 또는 대조군을 받습니다. 대조군의 환자가 CHR 및/또는 MRD 음성을 달성하지 못하는 경우, 6차 통합 주기(20주) 후에 블리나투모맙을 투여하기 위한 교차가 계획됩니다. 마찬가지로 대조군의 환자가 치료 중 언제든지 ABL1 돌연변이가 발생하면 실험군으로 전환합니다. HLA 타이핑은 65세 이하 환자의 양팔에서 진단 직후 수행됩니다.
실험군에서 블리나투모맙의 2주기 후 및 대조군에서 통합 후, 18-65세 환자는 이식 할당을 위해 계층화될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Bari, 이탈리아
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
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Bergamo, 이탈리아
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
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Bolzano, 이탈리아
- As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
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Brescia, 이탈리아
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
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Mestre, 이탈리아
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
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Modena, 이탈리아
- Aou Di Modena - Sc Ematologia
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Pagani, 이탈리아
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Perugia, 이탈리아
- Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
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Pesaro, 이탈리아
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
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Piacenza, 이탈리아
- Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
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Roma, 이탈리아
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
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Siena, 이탈리아
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Udine, 이탈리아
- Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ICH/EU/GCP 및 국가 현지 법률에 따라 서명된 서면 동의서.
- 새로 진단받은 성인 B-전구체 Ph+ ALL 환자.
- WHO 수행 상태가 2 이하입니다.
- 연령 상한선 없이 18세 이상입니다.
하기에 정의된 신장 및 간 기능:
- AST(GOT), ALT(GPT) 및 AP <2 x 정상 상한(ULN).
- 총 빌리루빈 <1.5 x ULN.
- 크레아티닌 청소율 50mL/분 이상.
아래에 정의된 바와 같은 췌장 기능:
- 1.5 x ULN 이하의 혈청 아밀라아제 및 1.5 x ULN 이하의 혈청 리파아제.
- 정상적인 심장 기능.
- 블리나투모맙 시작 시 CNS 백혈병의 증거가 없습니다.
- 음성 HIV 테스트, 음성 B형 간염(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV) 테스트.
- 가임기 여성의 음성 임신 검사.
- 1차 진단의 골수 검체 이용 가능.
제외 기준:
- 현재 관련 중추신경계 병리(진행 중인 ≥2 등급 간질, 발작, 마비, 실어증, 임상 관련 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 기질적 뇌 증후군, 정신병)의 병력 또는 현재.
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- MUGA 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 LVEF <45%.
- 왼쪽 번들 분기 블록을 완료합니다.
- 심장 박동기 사용.
- 2개 이상의 리드에서 >1mm의 ST 저하 및/또는 2개 이상의 연속 리드에서 T파 반전.
- 선천성 긴 QT 증후군.
- 중요한 심실 또는 심방 부정맥의 병력 또는 존재.
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 50회 미만).
- ECG 스크리닝에서 QTc >450msec(QTcF 공식 사용).
- 우측다발가지차단과 좌측전방반차단, 이중다발차단.
- 포나티닙 시작 전 3개월 이내의 심근경색.
- 협심증.
- 기타 임상적으로 중요한 혈관 및 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력).
- 포나티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
- 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450 mg/dL).
- 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 및 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 복용합니다.
- 자가면역 질환의 병력 또는 현재.
- 연구 전 2주 이내의 전신 암 화학요법.
- 면역글로불린 또는 연구 약물 제형의 다른 성분에 대해 알려진 과민성.
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 "원소" 암종을 제외한 ALL 이외의 활동성 악성 종양.
- 활동성 감염, 연구자가 판단하는 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태.
- 연구에 참여하는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 수유 여성 또는 가임 여성 또는 연구 참여 기간 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임을 보장할 의사가 없는 남성 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포나티닙+블리나투모맙
환자는 포나티닙으로 유도요법을 받은 후 최소 2주기의 블리나투모맙을 투여받게 됩니다.
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18-65세의 환자는 처음 22일 동안 45mg/일의 용량으로 포나티닙을 투여받은 후 형태학적 및 분자적 반응에 따라 30mg으로 용량을 감량하는 반면, 65세 이상의 환자는 포나티닙을 TAE를 피하기 위해 30mg/일. 환자는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 연구 중단을 제외하고 최대 70일(치료 10주)까지 포나티닙으로 치료를 계속합니다. 그후에:
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활성 비교기: 화학요법+이마티닙
환자는 이마티닙과 화학요법을 병용하게 됩니다.
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18-65세의 환자는 Imatinib과 결합된 화학 요법 계획을 받게 됩니다.
노인 환자는 이마티닙과 약한 화학 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사건이 없는 환자 수
기간: 생후 5개월
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사건 없는 생존율
|
생후 5개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALL2820
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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전체, 성인에 대한 임상 시험
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 브라질, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
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Syracuse UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Texas A&M University; Jimma University완전한
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PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic...모병
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...모병
포나티닙 + 블리나투모맙에 대한 임상 시험
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Otsuka Beijing Research Institute모집하지 않고 적극적으로급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병중국
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Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
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Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul... 그리고 다른 협력자들모병
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Institute of Hematology and Blood Transfusion,...CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network종료됨
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...모병
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Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음급성 림프구성 백혈병 | 백혈병, 림프구성, 급성, 필라델피아-양성 | 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병