ANTIVIRAL BEHANDLING AV CYTOMEGALOVIRUS VED DEPRESSJON

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, i alderen 18-65 år
4. Diagnose med alvorlig depressiv lidelse (MDD)
5. Nåværende symptomer på depresjon, det vil si en QIDS-SR-score ≥14.
6. Umedisinert i minst 4 uker (8 uker for fluoksetin).
7. Ved god generell helse som dokumentert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og sikkerhetslaboratorier
8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge VGCV-regimet
9. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 4 uker etter avsluttet VGCV-administrasjon
10. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studien og i minst 90 dager etter studien.

11. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden

    Ekskluderingskriterier:

    Generelle eksklusjonskriterier:

    • Svangerskap
    • Amming
    • Uvilje til å unngå graviditet under studien på grunn av mulige teratogene effekter av valganciclovir

    Medisinsk tilstand:

    • Moderat til alvorlig traumatisk hjerneskade (>30 min. tap av bevissthet eller >24 timer posttraumatisk amnesi) eller annen nevrokognitiv lidelse med tegn på nevrologiske mangler.
    • Tilstedeværelse av komorbide medisinske tilstander, ikke begrenset til, men inkludert kardiovaskulære (f.eks. historie med akutt koronarhendelse, hjerneslag) og nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom), samt smertelidelser.
    • Tilstedeværelse av komorbide inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt eller andre autoimmune lidelser.
    • Tilstedeværelse av en ukontrollert medisinsk tilstand som av etterforskerne anses å forstyrre de foreslåtte studieprosedyrene, eller sette studiedeltakeren i unødig risiko.
    • Tilstedeværelse av en kronisk infeksjon (f. HIV) som kan øke pro-inflammatoriske cytokiner.
    • Tilstedeværelse av en akutt infeksjonssykdom (f. SARS CoV-2) eller mottak av vaksinasjon i uken før påmelding.

    Psykiatriske lidelser:

    • Gjeldende betydelige selvmordstanker (intensjon om å begå selvmord eller legge spesifikke planer for selvmord)
    • Selvmordsforsøk de siste 6 månedene
    • Livstidshistorie med schizofreni, schizofreniform, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse
    • Historie om en manisk eller hypoman episode som ikke bedre kan forklares av rusbruk
    • Moderat til alvorlig rusmisbruk det siste året, unntatt cannabis- eller nikotinbruksforstyrrelser
    • Moderat eller alvorlig alkoholbruksforstyrrelse
    • Positiv urintoksikologi (unntatt cannabis)

    Kontraindikasjoner for Valganciclovir:

    • Myelosuppressiv kjemoterapi eller strålebehandling
    • Absolutt nøytrofiltall < 500/mm3
    • Blodplateantall < 25 000/mm3
    • Hemoglobin < 8g/dL
    • Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/minutt/1,73 m2)
    • Sensitivitet for VGCV, ganciclovir eller andre nukleosidanaloger
    • Medisiner som kan samhandle med VGCV (se nedenfor):

    Forbudte medisiner Abacavir Lamivudin, 3TC Amikacin Aminoglykosider Amfotericin B kolesterylsulfatkompleks (ABCD) Amfotericin B lipidkompleks (ABLC) Amfotericin B liposomalt (LAmB) Amfotericin B Aprotinin Bacitracin Bictegravir; Emtricitabin; Tenofovir Alafenamid Cisplatin Colchicin; Probenecid Cyclosporine Dapson Darunavir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofoviralafenamid

    Didanosin, ddI:

    Doravirin; Lamivudin; Tenofovirdisoproksilfumarat Doxorubicin Efavirenz; Emtricitabin; Tenofovir Efavirenz; Lamivudin; Tenofovirdisoproksilfumarat Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofovir Alafenamid Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofovir Disoproxil Fumarate Emtricitabin Emtricitabin; Rilpivirin; Tenofoviralafenamid Emtricitabin; Rilpivirin; Tenofovirdisoproksilfumarat Emtricitabin; Tenofoviralafenamid Emtricitabin; Tenofovirdisoproksilfumarat Entecavir Flucytosin Gentamicin Hyaluronidase, rekombinant; Immunglobulin Hydroxyurea Imipenem; Cilastatin immunglobulin IV, IVIG, IGIV Kanamycin Lamivudin; Tenofovirdisoproksilfumarat Mykofenolat Paromomycin Pentamidin Plazomicin Polymyxin B Streptomycin Sulfametoksazol; Trimetoprim, SMX-TMP, Cotrimoxazole Takrolimus Talimogene Laherparepvec Telbivudine Tenofovir Alafenamid Tenofovir, PMPA Tobramycin Trimetoprim Vancomycin Vinblastin Vinca alkaloider Vincristin Liposomal Vincristine Vinorelbin Zidovudine

    Andre medisiner:

    • Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av hormonholdige medisiner (unntatt prevensjonsmidler)
    • Nåværende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som av etterforskerne anses å potensielt forvirre resultatene av studien eller øke risikoen for nedsatt nyrefunksjon (f.eks. mer enn 3 dager/uke).
    • Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av immunmodifiserende legemidler som retter seg mot spesifikke immunresponser som TNF-antagonister
    • Kronisk bruk av antibiotika som isotretinoin eller minocyklin på grunn av deres potensielle effekter på mikrobiomet og immunfunksjonen.
    • Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av antiarytmiske, anti-anginale og antikoagulerende legemidler (gjelder ikke der medisiner tas for andre formål).
    • Inkludering av individer som rapporterer om andre typer medisiner eller kosttilskudd som ikke er oppført eller vurdert så langt vil være etter PIs skjønn basert på deres potensial til å påvirke immunfunksjon, hjernefunksjon eller hjernens blodstrøm.

    Kontraindikasjoner for MR:

    • Pacemaker, metallfragmenter i øyne/hud/kropp (splint), aorta/aneurismeklemmer, protese, by-pass kirurgi/koronararterieklemmer, høreapparat, hjerteklafferstatning, shunt (ventrikulær eller spinal), elektroder, metallplater/ pinner/skruer/ledninger eller nevro/biostimulatorer (TENS-enhet), personer som noen gang har vært profesjonell metallarbeider/sveiser, historie med øyekirurgi/øyne vasket ut på grunn av metall, synsproblemer som ikke kan korrigeres med linser, manglende evne til å lyve fortsatt på ryggen i 60 minutter; tidligere nevrokirurgi; tatoveringer eller kosmetisk sminke med metallfargestoffer, manglende vilje til å fjerne piercinger og graviditet.
    • Klaustrofobi alvorlig nok til å forhindre skanning

    Helsefaktorer:

    • BMI > 38 på grunn av effekten av fedme på pro-inflammatorisk cytokinaktivitet
    • Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester

    Ikke-engelsktalende deltakere:

    • Flertallet av vurderingene som er foreslått for denne studien er ikke oversatt fra engelsk, og derfor vil ikke-engelsktalende frivillige bli ekskludert.