ANTIVIROVÁ LÉČBA CYTOMEGALOVIRU V DEPRESI

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena ve věku 18-65 let
4. Diagnóza velké depresivní poruchy (MDD)
5. Současné příznaky deprese, tj. skóre QIDS-SR ≥14.
6. Neléčený po dobu nejméně 4 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu).
7. Dobrý celkový zdravotní stav, o čemž svědčí anamnéza, fyzikální vyšetření a bezpečnostní laboratoře
8. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim VGCV
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a další 4 týdny po ukončení podávání VGCV
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během studie a po dobu alespoň 90 dnů po studii.

11. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3) po celou dobu trvání studie

    Kritéria vyloučení:

    Obecná kritéria vyloučení:

    • Těhotenství
    • Kojení
    • Neochota vyhnout se těhotenství během studie kvůli možným teratogenním účinkům valgancikloviru

    Zdravotní podmínky:

    • Středně těžké až těžké traumatické poranění mozku (>30 min. ztráta vědomí nebo > 24 hodin posttraumatická amnézie) nebo jiná neurokognitivní porucha se známkami neurologického deficitu.
    • Přítomnost komorbidních zdravotních stavů, které se neomezují na, ale zahrnují, kardiovaskulární (např. anamnéza akutní koronární příhody, mrtvice) a neurologická onemocnění (např. Parkinsonova choroba), stejně jako poruchy bolesti.
    • Přítomnost komorbidních zánětlivých poruch, jako je revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní poruchy.
    • Přítomnost nekontrolovaného zdravotního stavu, který je podle zkoušejících narušován navrhovanými postupy studie nebo vystavuje účastníka studie nepřiměřenému riziku.
    • Přítomnost chronické infekce (např. HIV), které mohou zvýšit prozánětlivé cytokiny.
    • Přítomnost akutního infekčního onemocnění (např. SARS CoV-2) nebo očkování v týdnu před zápisem.

    Psychiatrické poruchy:

    • Současné významné sebevražedné myšlenky (úmysl spáchat sebevraždu nebo konkrétní plány na sebevraždu)
    • Pokus o sebevraždu za posledních 6 měsíců
    • Celoživotní anamnéza schizofrenie, schizofreniformní, schizoafektivní porucha, porucha s bludy
    • Anamnézu manické nebo hypomanické epizody nelze lépe vysvětlit užíváním návykových látek
    • Středně těžká až závažná porucha související s užíváním návykových látek za poslední rok, s výjimkou poruchy užívání konopí nebo nikotinu
    • Středně těžká nebo těžká porucha užívání alkoholu
    • Pozitivní toxikologie moči (kromě konopí)

    Kontraindikace pro Valganciclovir:

    • Myelosupresivní chemoterapie nebo radiační terapie
    • Absolutní počet neutrofilů < 500/mm3
    • Počet krevních destiček < 25 000/mm3
    • Hemoglobin < 8 g/dl
    • Porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2)
    • Citlivost na VGCV, ganciklovir nebo jiné nukleosidové analogy
    • Léky, které by mohly interagovat s VGCV (viz níže):

    Zakázané léky Abakavir Lamivudin, 3TC Amikacin Aminoglykosidy Amfotericin B cholesterylsulfátový komplex (ABCD) Amfotericin B lipidový komplex (ABLC) Amfotericin B liposomální (LAmB) Amfotericin B Aprotinin Bacitracin Bictegravir; emtricitabin; tenofovir alafenamid cisplatina kolchicin; Probenecid Cyclosporin Dapsone Darunavir; kobicistat; emtricitabin; Tenofovir alafenamid

    Didanosin, ddI:

    doravirin; lamivudin; tenofovir-disoproxyl-fumarát doxorubicin efavirenz; emtricitabin; tenofovir efavirenz; lamivudin; tenofovir disoproxil fumarát elvitegravir; kobicistat; emtricitabin; tenofovir alafenamid elvitegravir; kobicistat; emtricitabin; tenofovir-disoproxil-fumarát emtricitabin emtricitabin; rilpivirin; tenofovir alafenamid emtricitabin; rilpivirin; tenofovir-disoproxyl-fumarát emtricitabin; tenofovir alafenamid emtricitabin; tenofovir-disoproxyl-fumarát Entecavir Flucytosin Gentamicin Hyaluronidáza, Rekombinantní; imunitní globulin Hydroxymočovina Imipenem; Cilastatin imunoglobulin IV, IVIG, IGIV kanamycin lamivudin; tenofovir-disoproxil-fumarát mykofenolát paromomycin pentamidin plazomicin polymyxin B streptomycin sulfamethoxazol; Trimethoprim, SMX-TMP, kotrimoxazol Tacrolimus Talimogen Laherparepvec Telbivudin Tenofovir Alafenamid Tenofovir, PMPA Tobramycin Trimethoprim Vankomycin Vinblastin Vinca alkaloidy Vinkristin Liposomální Vinkristin Vinorelbin Zidovudin

    Další léky:

    • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků obsahujících hormony (kromě antikoncepce)
    • Současné používání nesteroidních protizánětlivých léků, které je podle výzkumníků potenciálně zkresleno výsledky studie nebo zvyšuje riziko poškození ledvin (např. více než 3 dny/týden).
    • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků modifikujících imunitu, které se zaměřují na specifické imunitní reakce, jako jsou antagonisté TNF
    • Chronické užívání antibiotik, jako je isotretinoin nebo minocyklin, kvůli jejich potenciálním účinkům na mikrobiom a imunitní funkce.
    • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání antiarytmických, antianginózních a antikoagulačních léků (neplatí tam, kde jsou léky užívány k jinému účelu).
    • Zahrnutí jedinců, kteří uvádějí jiné typy léků nebo doplňků, které nejsou dosud uvedeny nebo zvažovány, bude na uvážení PI na základě jejich potenciálu ovlivnit imunitní funkci, mozkovou funkci nebo průtok krve mozkem.

    Kontraindikace MRI:

    • Kardiostimulátor, kovové úlomky v očích/kůži/těle (šrapnely), svorky na aortu/aneuryzma, protézy, by-pass/svorky na koronární tepnu, naslouchátko, náhrada srdeční chlopně, zkrat (komorový nebo spinální), elektrody, kovové destičky/ špendlíky/šroubky/dráty nebo neuro/biostimulátory (jednotka TENS), osoby, které někdy byly profesionálním kovodělníkem/svářečem, anamnéza operace očí/vymyté oči kvůli kovu, problémy se zrakem neopravitelné čočkami, neschopnost lhát stále na zádech po dobu 60 minut; předchozí neurochirurgie; tetování nebo kosmetický make-up s barvivy na kov, neochota odstranit piercing a těhotenství.
    • Klaustrofobie dostatečně závažná, aby zabránila skenování

    Zdravotní faktory:

    • BMI > 38 kvůli účinkům obezity na aktivitu prozánětlivých cytokinů
    • Klinicky významné abnormality při screeningových laboratorních testech

    Neanglicky mluvící účastníci:

    • Většina hodnocení navržených pro tuto studii nebyla přeložena z angličtiny, proto budou vyloučeni neanglicky mluvící dobrovolníci.