ANTIVIRAL BEHANDLING AV CYTOMEGALOVIRUS VID DEPRESSION

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, i åldern 18-65 år
4. Diagnos med allvarlig depressiv sjukdom (MDD)
5. Aktuella symtom på depression, det vill säga en QIDS-SR-poäng ≥14.
6. Omedicinerad i minst 4 veckor (8 veckor för fluoxetin).
7. Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och säkerhetslabb
8. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa VGCV-regimen
9. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel under minst 1 månad före screening och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 4 veckor efter avslutad VGCV-administrering
10. För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under studien och i minst 90 dagar efter studien.

11. Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.3) under hela studietiden

    Exklusions kriterier:

    Allmänna uteslutningskriterier:

    • Graviditet
    • Amning
    • Ovilja att undvika graviditet under studien på grund av de möjliga teratogena effekterna av valganciklovir

    Medicinska tillstånd:

    • Måttlig till svår traumatisk hjärnskada (>30 min. medvetslöshet eller >24 timmars posttraumatisk amnesi) eller annan neurokognitiv störning med tecken på neurologiska brister.
    • Förekomst av komorbida medicinska tillstånd inte begränsade till utan inklusive kardiovaskulära (t.ex. historia av akut kranskärlshändelse, stroke) och neurologiska sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom), såväl som smärtsjukdomar.
    • Förekomst av komorbida inflammatoriska störningar såsom reumatoid artrit eller andra autoimmuna sjukdomar.
    • Närvaro av ett okontrollerat medicinskt tillstånd som av utredarna bedöms störa de föreslagna studieprocedurerna eller utsätta studiedeltagaren i onödig risk.
    • Förekomst av en kronisk infektion (t. HIV) som kan höja pro-inflammatoriska cytokiner.
    • Närvaro av en akut infektionssjukdom (t. SARS CoV-2) eller mottagande av en vaccination veckan före inskrivningen.

    Psykiatriska störningar:

    • Aktuella betydande självmordstankar (avsikt att begå självmord eller göra specifika planer för självmord)
    • Självmordsförsök under de senaste 6 månaderna
    • Livstidshistoria av schizofreni, schizofreniform, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning
    • Historik om en manisk eller hypoman episod som inte bättre förklaras av droganvändning
    • Måttlig till svår missbruksstörning under det senaste året, exklusive missbruk av cannabis eller nikotin
    • Måttlig eller svår alkoholmissbruk
    • Positiv urintoxikologi (förutom cannabis)

    Kontraindikationer för Valganciklovir:

    • Myelosuppressiv kemoterapi eller strålbehandling
    • Absolut neutrofilantal < 500/mm3
    • Trombocytantal < 25 000/mm3
    • Hemoglobin < 8g/dL
    • Nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/minut/1,73 m2)
    • Känslighet för VGCV, ganciklovir eller andra nukleosidanaloger
    • Läkemedel som kan interagera med VGCV (se nedan):

    Förbjudna läkemedel Abacavir Lamivudin, 3TC Amikacin Aminoglykosider Amfotericin B kolesterylsulfatkomplex (ABCD) Amfotericin B lipidkomplex (ABLC) Amfotericin B liposomalt (LAmB) Amfotericin B Aprotinin Bacitracin Bictegravir; Emtricitabin; Tenofovir Alafenamid Cisplatin Colchicin; Probenecid Cyclosporine Dapson Darunavir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofoviralafenamid

    Didanosin, ddI:

    Doravirin; Lamivudin; Tenofovirdisoproxilfumarat Doxorubicin Efavirenz; Emtricitabin; Tenofovir Efavirenz; Lamivudin; Tenofovirdisoproxilfumarat Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofovir Alafenamid Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabin; Tenofovirdisoproxilfumarat Emtricitabin Emtricitabin; Rilpivirin; Tenofoviralafenamid Emtricitabin; Rilpivirin; Tenofovirdisoproxilfumarat Emtricitabin; Tenofoviralafenamid Emtricitabin; Tenofovirdisoproxilfumarat Entecavir Flucytosin Gentamicin Hyaluronidas, rekombinant; Immunglobulin Hydroxyurea Imipenem; Cilastatin Immune Globulin IV, IVIG, IGIV Kanamycin Lamivudine; Tenofovirdisoproxilfumarat Mykofenolat Paromomycin Pentamidin Plazomicin Polymyxin B Streptomycin Sulfametoxazol; Trimetoprim, SMX-TMP, Cotrimoxazol Takrolimus Talimogene Laherparepvec Telbivudine Tenofovir Alafenamid Tenofovir, PMPA Tobramycin Trimetoprim Vankomycin Vinblastin Vinca alkaloider Vinkristin Liposomal Vincristin Vinorelbin Zidovudin

    Andra mediciner:

    • Aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av hormonhaltiga läkemedel (exklusive preventivmedel)
    • Nuvarande användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som av utredarna bedöms potentiellt förvirra resultaten av studien eller öka risken för nedsatt njurfunktion (t.ex. mer än 3 dagar/vecka).
    • Nuvarande och/eller tidigare regelbunden användning av immunmodifierande läkemedel som riktar sig mot specifika immunsvar såsom TNF-antagonister
    • Kronisk användning av antibiotika som isotretinoin eller minocyklin på grund av deras potentiella effekter på mikrobiomet och immunfunktionen.
    • Aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av antiarytmiska, anti-anginala och antikoagulerande läkemedel (gäller inte när mediciner tas för olika ändamål).
    • Inkludering av individer som rapporterar andra typer av mediciner eller kosttillskott som inte har listats eller beaktats hittills kommer att vara efter PI:s bedömning baserat på deras potential att påverka immunfunktionen, hjärnans funktion eller hjärnans blodflöde.

    Kontraindikationer för MRT:

    • Pacemaker, metallfragment i ögon/hud/kropp (skrapnel), aorta/aneurysmklämmor, proteser, bypasskirurgi/kransartärklämmor, hörapparat, hjärtklaffbyte, shunt (ventrikulär eller spinal), elektroder, metallplattor/ stift/skruvar/trådar eller neuro/biostimulatorer (TENS-enhet), personer som någonsin har varit en professionell metallarbetare/svetsare, historia av ögonoperationer/ögon tvättade ut på grund av metall, synproblem som inte går att korrigera med linser, oförmåga att ljuga fortfarande på rygg i 60 minuter; tidigare neurokirurgi; tatueringar eller kosmetisk makeup med metallfärgämnen, ovilja att ta bort piercingar och graviditet.
    • Klaustrofobi är tillräckligt allvarlig för att förhindra skanning

    Hälsofaktorer:

    • BMI > 38 på grund av effekterna av fetma på pro-inflammatorisk cytokinaktivitet
    • Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester

    Icke engelsktalande deltagare:

    • Majoriteten av de bedömningar som föreslagits för denna studie har inte översatts från engelska, därför kommer icke-engelsktalande volontärer att exkluderas.