TRATTAMENTO ANTIVIRALE DEL CITOMEGALOVIRUS NELLA DEPRESSIONE

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni
4. Diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD)
5. Sintomi attuali di depressione, ovvero un punteggio QIDS-SR ≥14.
6. Non medicato per almeno 4 settimane (8 settimane per fluoxetina).
7. In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai laboratori di sicurezza
8. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime VGCV
9. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 4 settimane dopo la fine della somministrazione di VGCV
10. Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo lo studio.

11. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (vedere paragrafo 5.3) per tutta la durata dello studio

    Criteri di esclusione:

    Criteri generali di esclusione:

    • Gravidanza
    • Allattamento al seno
    • Riluttanza a evitare la gravidanza durante lo studio a causa dei possibili effetti teratogeni del valganciclovir

    Condizioni mediche:

    • Lesione cerebrale traumatica da moderata a grave (> 30 min. perdita di coscienza o >24 ore di amnesia post-traumatica) o altri disturbi neurocognitivi con evidenza di deficit neurologici.
    • Presenza di condizioni mediche co-morbose non limitate a ma incluse malattie cardiovascolari (ad esempio, anamnesi di evento coronarico acuto, ictus) e malattie neurologiche (ad esempio, morbo di Parkinson), nonché disturbi del dolore.
    • Presenza di disturbi infiammatori concomitanti come l'artrite reumatoide o altri disturbi autoimmuni.
    • Presenza di una condizione medica incontrollata che, secondo gli investigatori, interferisce con le procedure di studio proposte o mette a rischio eccessivo il partecipante allo studio.
    • Presenza di un'infezione cronica (ad es. HIV) che possono elevare le citochine pro-infiammatorie.
    • Presenza di una malattia infettiva acuta (ad es. SARS CoV-2) o ricevuta di una vaccinazione nella settimana precedente l'iscrizione.

    Disturbi psichiatrici:

    • Attuale ideazione suicidaria significativa (intenzione di suicidarsi o fare piani specifici per il suicidio)
    • Tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi
    • Storia una tantum di schizofrenia, schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante
    • Storia di un episodio maniacale o ipomaniacale non meglio giustificato dall'uso di sostanze
    • Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave nell'ultimo anno, escluso il disturbo da uso di cannabis o nicotina
    • Disturbo da uso di alcol moderato o grave
    • Tossicologia urinaria positiva (eccetto cannabis)

    Controindicazioni al valganciclovir:

    • Chemioterapia mielosoppressiva o radioterapia
    • Conta assoluta dei neutrofili < 500/mm3
    • Conta piastrinica < 25.000/mm3
    • Emoglobina < 8 g/dL
    • Funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/minuto/1,73 m2)
    • Sensibilità a VGCV, ganciclovir o altri analoghi nucleosidici
    • Farmaci che potrebbero interagire con VGCV (vedi sotto):

    Farmaci proibiti Abacavir Lamivudina, 3TC Amikacina Aminoglicosidi Amfotericina B complesso colesteril solfato (ABCD) Amfotericina B complesso lipidico (ABLC) Amfotericina B liposomiale (LAmB) Amfotericina B Aprotinina Bacitracina Bictegravir; Emtricitabina; Tenofovir Alafenamide Cisplatino Colchicina; Probenecid Ciclosporina Dapsone Darunavir; Cobicistat; Emtricitabina; Tenofovir alafenamide

    Didanosina, ddI:

    Doravirina; lamivudina; Tenofovir disoproxil fumarato Doxorubicina Efavirenz; Emtricitabina; Tenofovir Efavirenz; lamivudina; Tenofovir Disoproxil fumarato Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabina; Tenofovir Alafenamide Elvitegravir; Cobicistat; Emtricitabina; Tenofovir Disoproxil fumarato Emtricitabina Emtricitabina; Rilpivirina; Tenofovir alafenamide Emtricitabina; Rilpivirina; Tenofovir disoproxil fumarato Emtricitabina; Tenofovir alafenamide Emtricitabina; Tenofovir disoproxil fumarato Entecavir Flucitosina Gentamicina Ialuronidasi, ricombinante; Immunoglobulina Idrossiurea Imipenem; Cilastatina Immunoglobulina IV, IVIG, IGIV Kanamicina Lamivudina; Tenofovir Disoproxil Fumarato Micofenolato Paromomicina Pentamidina Plazomicina Polimixina B Streptomicina Sulfametossazolo; Trimetoprim, SMX-TMP, Cotrimossazolo Tacrolimus Talimogene Laherparepvec Telbivudina Tenofovir Alafenamide Tenofovir, PMPA Tobramicina Trimetoprim Vancomicina Vinblastina Alcaloidi della vinca Vincristina Liposomiale Vincristina Vinorelbina Zidovudina

    Altri farmaci:

    • Uso regolare attuale e/o passato di farmaci contenenti ormoni (esclusi i contraccettivi)
    • Uso corrente di farmaci antinfiammatori non steroidei che i ricercatori ritengono potenzialmente confondere i risultati dello studio o l'aumento del rischio di compromissione renale (ad esempio più di 3 giorni/settimana).
    • Uso regolare attuale e/o passato di farmaci immunomodificanti che mirano a specifiche risposte immunitarie come gli antagonisti del TNF
    • Uso cronico di antibiotici come l'isotretinoina o la minociclina a causa dei loro potenziali effetti sul microbioma e sulla funzione immunitaria.
    • Uso regolare attuale e/o passato di farmaci antiaritmici, antianginosi e anticoagulanti (non si applica in caso di assunzione di farmaci per scopi diversi).
    • L'inclusione di individui che segnalano altri tipi di farmaci o integratori non elencati o considerati finora sarà a discrezione del PI in base al loro potenziale di influenzare la funzione immunitaria, la funzione cerebrale o il flusso sanguigno cerebrale.

    Controindicazioni alla risonanza magnetica:

    • Pacemaker cardiaco, frammenti metallici negli occhi/pelle/corpo (shrapnel), clip aortiche/aneurismatiche, protesi, chirurgia by-pass/clip arteriose coronariche, apparecchi acustici, sostituzione valvola cardiaca, shunt (ventricolare o spinale), elettrodi, placche metalliche/ spilli/viti/fili o neuro/biostimolatori (unità TENS), persone che hanno mai lavorato professionalmente in metalli/saldatori, storia di chirurgia oculare/occhi sbiaditi a causa del metallo, problemi di vista non correggibili con le lenti, incapacità di mentire stare in posizione supina per 60 minuti; precedente neurochirurgia; tatuaggi o trucco cosmetico con coloranti metallici, riluttanza a rimuovere piercing e gravidanza.
    • Claustrofobia abbastanza grave da impedire la scansione

    Fattori di salute:

    • BMI > 38 a causa degli effetti dell'obesità sull'attività delle citochine pro-infiammatorie
    • Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening

    Partecipanti che non parlano inglese:

    • La maggior parte delle valutazioni proposte per questo studio non sono state tradotte dall'inglese, quindi saranno esclusi i volontari che non parlano inglese.