TRATAMENTO ANTIVIRAL DO CITOMEGALOVÍRUS NA DEPRESSÃO

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Masculino ou feminino, de 18 a 65 anos
4. Diagnóstico com transtorno depressivo maior (TDM)
5. Sintomas atuais de depressão, ou seja, uma pontuação QIDS-SR ≥14.
6. Não medicado por pelo menos 4 semanas (8 semanas para fluoxetina).
7. Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico, exame físico e laboratórios de segurança
8. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime VGCV
9. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 4 semanas após o término da administração do VGCV
10. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante o estudo e por pelo menos 90 dias após o estudo.

11. Concordância em aderir às considerações de estilo de vida (consulte a seção 5.3) durante toda a duração do estudo

    Critério de exclusão:

    Critérios Gerais de Exclusão:

    • Gravidez
    • Amamentação
    • Relutância em evitar a gravidez durante o estudo devido aos possíveis efeitos teratogênicos do valganciclovir

    Condições médicas:

    • Traumatismo cranioencefálico moderado a grave (>30 min. perda de consciência ou >24 horas de amnésia pós-traumática) ou outro distúrbio neurocognitivo com evidência de déficits neurológicos.
    • Presença de condições médicas comórbidas não limitadas a, mas incluindo doenças cardiovasculares (por exemplo, história de evento coronariano agudo, acidente vascular cerebral) e neurológicas (por exemplo, doença de Parkinson), bem como distúrbios de dor.
    • Presença de distúrbios inflamatórios comórbidos, como artrite reumatoide ou outros distúrbios autoimunes.
    • Presença de uma condição médica não controlada que é considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos propostos do estudo ou colocando o participante do estudo em risco indevido.
    • Presença de uma infecção crônica (ex. HIV) que podem elevar as citocinas pró-inflamatórias.
    • Presença de uma doença infecciosa aguda (ex. SARS CoV-2) ou recebimento de vacinação na semana anterior à inscrição.

    Distúrbios psiquiátricos:

    • Ideação suicida atual significativa (intenção de cometer suicídio ou fazer planos específicos para o suicídio)
    • Tentativa de suicídio nos últimos 6 meses
    • História ao longo da vida de esquizofrenia, esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante
    • História de um episódio maníaco ou hipomaníaco não melhor explicado pelo uso de substâncias
    • Transtorno moderado a grave por uso de substâncias no último ano, excluindo transtorno por uso de maconha ou nicotina
    • Transtorno moderado ou grave por uso de álcool
    • Toxicologia urinária positiva (exceto cannabis)

    Contra-indicações do Valganciclovir:

    • Quimioterapia ou radioterapia mielossupressora
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm3
    • Contagem de plaquetas < 25.000/mm3
    • Hemoglobina < 8g/dL
    • Função renal prejudicada (taxa de filtração glomerular estimada <60mL/minuto/1,73m2)
    • Sensibilidade ao VGCV, ganciclovir ou outros análogos de nucleosídeos
    • Medicamentos que podem interagir com VGCV (veja abaixo):

    Medicamentos proibidos Abacavir Lamivudina, 3TC Amicacina Aminoglicosídeos Anfotericina B complexo de sulfato de colesterol (ABCD) Complexo lipídico de anfotericina B (ABLC) Anfotericina B lipossomal (LAmB) Anfotericina B Aprotinina Bacitracina Bictegravir; Emtricitabina; Tenofovir Alafenamida Cisplatina Colchicina; Probenecida Ciclosporina Dapsona Darunavir; cobicistate; Emtricitabina; Tenofovir alafenamida

    Didanosina, ddI:

    doravirina; Lamivudina; Tenofovir disoproxil fumarato Doxorrubicina Efavirenz; Emtricitabina; Tenofovir Efavirenz; Lamivudina; Fumarato de Tenofovir Disoproxil Elvitegravir; cobicistate; Emtricitabina; Tenofovir Alafenamida Elvitegravir; cobicistate; Emtricitabina; Fumarato de Tenofovir Disoproxil Emtricitabina Emtricitabina; Rilpivirina; Tenofovir alafenamida Emtricitabina; Rilpivirina; Tenofovir disoproxil fumarato Emtricitabina; Tenofovir alafenamida Emtricitabina; Tenofovir disoproxil fumarato Entecavir Flucitosina Gentamicina Hialuronidase, Recombinante; Imunoglobulina Hidroxiureia Imipenem; Cilastatina Imunoglobulina IV, IVIG, IGIV Canamicina Lamivudina; Tenofovir Disoproxil Fumarato Micofenolato Paromomicina Pentamidina Plazomicina Polimixina B Estreptomicina Sulfametoxazol; Trimetoprima, SMX-TMP, Cotrimoxazol Tacrolimo Talimogene Laherparepvec Telbivudina Tenofovir Alafenamida Tenofovir, PMPA Tobramicina Trimetoprima Vancomicina Vinblastina Alcaloides Vinca Vincristina Lipossomal Vincristina Vinorelbina Zidovudina

    Outros Medicamentos:

    • Uso regular atual e/ou anterior de medicamentos contendo hormônios (excluindo contraceptivos)
    • Uso atual de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides que os investigadores considerem potencialmente confundir os resultados do estudo ou aumentar o risco de insuficiência renal (por exemplo, mais de 3 dias/semana).
    • Uso regular atual e/ou passado de drogas modificadoras do sistema imunológico que visam respostas imunes específicas, como antagonistas do TNF
    • Uso crônico de antibióticos como isotretinoína ou minociclina por causa de seus efeitos potenciais no microbioma e na função imunológica.
    • Uso regular atual e/ou passado de drogas antiarrítmicas, antianginosas e anticoagulantes (não se aplica quando os medicamentos são tomados para finalidades diferentes).
    • A inclusão de indivíduos que relatam outros tipos de medicamentos ou suplementos não listados ou considerados até agora ficará a critério do PI com base em seu potencial de afetar a função imunológica, função cerebral ou fluxo sanguíneo cerebral.

    Contra-indicações para ressonância magnética:

    • Marca-passo cardíaco, fragmentos de metal nos olhos/pele/corpo (estilhaços), clipes de aorta/aneurisma, prótese, cirurgia de revascularização/clipes de artéria coronária, aparelho auditivo, substituição de válvula cardíaca, shunt (ventricular ou espinhal), eletrodos, placas de metal/ pinos/parafusos/fios ou neuro/bioestimuladores (unidade TENS), pessoas que já foram metalúrgicas/soldadoras profissionais, histórico de cirurgia ocular/olhos desbotados por causa do metal, problemas de visão incorrigíveis com lentes, incapacidade de mentir ainda de costas por 60 minutos; neurocirurgia prévia; tatuagens ou maquiagem cosmética com corantes metálicos, falta de vontade de remover piercings corporais e gravidez.
    • Claustrofobia grave o suficiente para impedir a varredura

    Fatores de saúde:

    • IMC > 38 por causa dos efeitos da obesidade na atividade de citocinas pró-inflamatórias
    • Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais de triagem

    Participantes que não falam inglês:

    • A maioria das avaliações propostas para este estudo não foram traduzidas do inglês, portanto, voluntários que não falam inglês serão excluídos.