ANTIVIRALE BEHANDELING VAN CYTOMEGALOVIRUS BIJ DEPRESSIE

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar
4. Diagnose met depressieve stoornis (MDD)
5. Huidige symptomen van depressie, dat wil zeggen een QIDS-SR-score ≥14.
6. Minstens 4 weken zonder medicatie (8 weken voor fluoxetine).
7. In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en veiligheidslaboratoriums
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het VGCV-regime
9. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 4 weken na het einde van de VGCV-toediening
10. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie met partner tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na het onderzoek.

11. Overeenstemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.3) gedurende de gehele duur van het onderzoek

    Uitsluitingscriteria:

    Algemene uitsluitingscriteria:

    • Zwangerschap
    • Borstvoeding
    • Onwil om zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden vanwege de mogelijke teratogene effecten van valganciclovir

    Medische omstandigheden:

    • Matig tot ernstig traumatisch hersenletsel (>30 min. bewustzijnsverlies of >24 uur posttraumatische amnesie) of andere neurocognitieve stoornis met tekenen van neurologische stoornissen.
    • Aanwezigheid van comorbide medische aandoeningen, niet beperkt tot maar inclusief cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een acute coronaire gebeurtenis, beroerte) en neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson), evenals pijnstoornissen.
    • Aanwezigheid van comorbide inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekten.
    • Aanwezigheid van een ongecontroleerde medische aandoening die volgens de onderzoekers de voorgestelde onderzoeksprocedures verstoort of de deelnemer aan het onderzoek onnodig in gevaar brengt.
    • Aanwezigheid van een chronische infectie (bijv. HIV) die pro-inflammatoire cytokines kunnen verhogen.
    • Aanwezigheid van een acute infectieziekte (bijv. SARS CoV-2) of ontvangst van een vaccinatie in de week voorafgaand aan inschrijving.

    Psychische stoornissen:

    • Huidige significante zelfmoordgedachten (intentie om zelfmoord te plegen of het maken van specifieke plannen voor zelfmoord)
    • Zelfmoordpoging in de afgelopen 6 maanden
    • Levenslange geschiedenis van schizofrenie, schizofreniforme, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis
    • Geschiedenis van een manische of hypomane episode die niet beter kan worden verklaard door middelengebruik
    • Matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen in het afgelopen jaar, met uitzondering van een stoornis in het gebruik van cannabis of nicotine
    • Matige of ernstige alcoholgebruiksstoornis
    • Positieve urinetoxicologie (behalve cannabis)

    Contra-indicaties voor Valganciclovir:

    • Myelosuppressieve chemotherapie of bestralingstherapie
    • Absoluut aantal neutrofielen < 500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 25.000/mm3
    • Hemoglobine < 8g/dL
    • Verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/minuut/1,73 m2)
    • Gevoeligheid voor VGCV, ganciclovir of andere nucleoside-analogen
    • Medicijnen die kunnen interageren met VGCV (zie hieronder):

    Verboden medicijnen Abacavir Lamivudine, 3TC Amikacine Aminoglycosiden Amfotericine B-cholesterylsulfaatcomplex (ABCD) Amfotericine B-lipidencomplex (ABLC) Amfotericine B-liposomaal (LAmB) Amfotericine B Aprotinine Bacitracine Bictegravir; emtricitabine; Tenofovir Alafenamide Cisplatine Colchicine; Probenecide Ciclosporine Dapson Darunavir; Cobicistat; emtricitabine; Tenofoviralafenamide

    Didanosine, ddI:

    Doravirine; lamivudine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Doxorubicine Efavirenz; emtricitabine; Tenofovir Efavirenz; lamivudine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Elvitegravir; Cobicistat; emtricitabine; Tenofovir Alafenamide Elvitegravir; Cobicistat; emtricitabine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Emtricitabine Emtricitabine; Rilpivirine; Tenofoviralafenamide Emtricitabine; Rilpivirine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Emtricitabine; Tenofoviralafenamide Emtricitabine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Entecavir Flucytosine Gentamicine Hyaluronidase, recombinant; Immuun Globuline Hydroxyureum Imipenem; Cilastatin Immuun Globuline IV, IVIG, IGIV Kanamycine Lamivudine; Tenofovirdisoproxilfumaraat Mycofenolaat Paromomycine Pentamidine Plazomicine Polymyxine B Streptomycine Sulfamethoxazol; Trimethoprim, SMX-TMP, Cotrimoxazol Tacrolimus Talimogene Laherparepvec Telbivudine Tenofovir Alafenamide Tenofovir, PMPA Tobramycine Trimethoprim Vancomycine Vinblastine Vinca-alkaloïden Vincristine Liposomaal Vincristine Vinorelbine Zidovudine

    Andere medicijnen:

    • Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van hormoonbevattende medicijnen (exclusief anticonceptiva)
    • Huidig ​​gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan de onderzoekers menen dat het de resultaten van het onderzoek mogelijk kan verwarren of het risico op nierfunctiestoornis kan verhogen (bijv. meer dan 3 dagen/week).
    • Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen die gericht zijn op specifieke immuunresponsen, zoals TNF-antagonisten
    • Chronisch gebruik van antibiotica zoals isotretinoïne of minocycline vanwege hun mogelijke effecten op het microbioom en de immuunfunctie.
    • Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van anti-aritmica, anti-angineuze en anticoagulantia (niet van toepassing wanneer medicijnen voor andere doeleinden worden ingenomen).
    • Het opnemen van personen die andere soorten medicijnen of supplementen melden die tot nu toe niet zijn vermeld of overwogen, is ter beoordeling van de PI op basis van hun potentieel om de immuunfunctie, hersenfunctie of hersendoorbloeding te beïnvloeden.

    Contra-indicaties voor MRI:

    • Hartpacemaker, metaalfragmenten in ogen/huid/lichaam (granaatscherven), aorta-/aneurysmaclips, prothese, bypassoperatie/coronaire arterieclips, gehoorapparaat, hartklepvervanging, shunt (ventriculair of spinaal), elektroden, metalen platen/ spelden/schroeven/draden, of neuro-/biostimulatoren (TENS-eenheid), personen die ooit een professionele metaalbewerker/lasser zijn geweest, voorgeschiedenis van oogchirurgie/ogen verbleekt door metaal, zichtproblemen die niet te corrigeren zijn met lenzen, niet kunnen liegen nog 60 minuten op de rug; voorafgaande neurochirurgie; tatoeages of cosmetische make-up met metaalkleurstoffen, onwil om piercings te verwijderen en zwangerschap.
    • Claustrofobie ernstig genoeg om scannen te voorkomen

    Gezondheidsfactoren:

    • BMI > 38 vanwege de effecten van obesitas op pro-inflammatoire cytokine-activiteit
    • Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtests

    Niet-Engels sprekende deelnemers:

    • De meeste beoordelingen die voor dit onderzoek zijn voorgesteld, zijn niet uit het Engels vertaald, dus niet-Engels sprekende vrijwilligers zullen worden uitgesloten.