Amitriptylin for repeterende atferd ved autismespektrumforstyrrelser

Ved screeningbesøket vil etterforskerne utføre en fullstendig anamnese, mental statusundersøkelse, fysiske og nevrologiske undersøkelser, ADI-R med en omsorgsperson eller forelder for å bekrefte autisme, en EKG og fullstendig vurderingsskala, samt en graviditetstest ( beta-HCG) hos seksuelt aktive kvinner i fertil alder. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må ha en form for prevensjon under studien, for eksempel p-piller, intrauterin enhet eller Depo Provera-sprøyte. En forelder eller verge vil signere informert samtykke, etter behov, og skriftlig samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersoner. Blodprøver for CBC og diff, CMP, amitriptylinnivå vil bli tatt ved baseline (unntatt amitriptylin) uke 6 og 12. En øyesporingstest vil bli utført ved baseline og uke 12.

Forsøkspersoner vil bli randomisert til amitriptylin (AMI) eller placebo. Foreldre og foresatte vil bli instruert om å låse alle medisiner, advaret om overdoseringstoksisitet og dette vil bli dokumentert skriftlig. Behandlingen vil være lavdose AMI eller placebo i 12 uker. Studiebesøk vil finne sted i uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12.

Etterforskere vil fullføre en Clinical Global Impressions-skala (CGI), og ha den medfølgende voksen- eller foreldrenes komplette vurderingsskala ved hvert besøk, spesielt Child Yale Brown Obsessive Compulsive-skalaen modifisert for Pervasive Developmental Disorder (CYBOCS-PDD), Sjekkliste for avvikende atferd- Irritabilitetsunderskala (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, skjema for uønskede hendelser, ADI-R punkt 11 for frasetale, og et samtidig behandlingsgjennomgangsskjema, som også vil detaljere for eksempel evt. reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller antibiotika tatt. Også en gastrointestinal symptomform basert på den som brukes av Valicenti-McDermott et al. 2008.

Ved alle midlertidige besøk vil PI utføre en oppfølging av anamnese, mental statusundersøkelse, vitale tegn, vurderingsskalaer som ovenfor og studere legemiddeldispensering. Eventuelle ubrukte kapsler må returneres ved hvert besøk, for å overvåke overholdelse samt for å forhindre utilsiktet overdosering. Foreldre og omsorgspersoner vil godta å låse medisiner, og vil bli påminnet om overdoseringstoksisitet ved hvert studiebesøk, med skriftlig dokumentasjon.

Fleksibel dosering, arrangert ved å ringe apoteket for å randomisere emnet og deretter dispensere og sende studiekapsler, i henhold til psykiaterens instruksjoner ved hvert besøk, til en maksimal dose på 100 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag maksimalt etter forsøkspersonens vekt.

Enkeltpersoner og deres foreldre eller foresatte vil bli avhørt om selvmordstanker ved hvert besøk, og instruert om å ringe studiepersonell hvis det skulle oppstå. På det tidspunktet vil PI arrangere et hastebesøk for å vurdere risikoen for å forbli i studien nøye. Etter vår erfaring har selvmordstanker ikke forekommet. Pasienter kan imidlertid falle fra når som helst, og i det usannsynlige tilfellet, hvis det er berettiget, kan de legges inn på sykehus for nøye observasjon.

Studien vil være dobbeltblind og placebokontrollert. Alle etterforskere unntatt en barnepsykiater medetterforsker vil bli blindet, det samme vil omsorgspersoner, familier og forsøkspersoner.