Amitriptyline voor repetitief gedrag bij autismespectrumstoornissen

Tijdens het screeningsbezoek zullen onderzoekers een volledige anamnese, een onderzoek naar de mentale toestand, fysieke en neurologische onderzoeken, de ADI-R met een verzorger of ouder uitvoeren om autisme te bevestigen, een ECG en volledige beoordelingsschalen, evenals een zwangerschapstest ( beta-HCG) bij seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een vorm van anticonceptie gebruiken, zoals de orale anticonceptiepil, het spiraaltje of de Depo Provera-injectie. Een ouder of voogd zal een geïnformeerde toestemming ondertekenen, indien van toepassing, en er zal schriftelijke toestemming van de proefpersonen worden verkregen. Bloedtesten voor CBC en diff, CMP, amitriptyline-niveau zullen worden verkregen bij baseline (behalve voor amitriptyline) week 6 en 12. Een eye-tracking-test zal worden gedaan bij aanvang en week 12.

Onderwerpen zullen worden gerandomiseerd naar amitriptyline (AMI) of placebo. Ouders en voogden zullen worden geïnstrueerd om alle medicijnen op te bergen, worden gewaarschuwd voor overdoseringstoxiciteit en dit zal schriftelijk worden gedocumenteerd. De behandeling bestaat uit een lage dosis AMI of een placebo gedurende 12 weken. Studiebezoeken vinden plaats in week 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8,10 en 12.

Onderzoekers zullen bij elk bezoek een Clinical Global Impressions-schaal (CGI) invullen en de bijbehorende beoordelingsschalen voor volwassenen of ouders laten invullen, met name de Child Yale Brown Obsessive Compulsive-schaal aangepast voor Pervasive Developmental Disorder (CYBOCS-PDD), Aberrant Behavior Checklist- Prikkelbaarheidssubschaal (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, formulier voor ongewenste voorvallen, ADI-R item 11 voor woorduitdrukkingen en een begeleidend beoordelingsformulier voor de behandeling, waarin bijvoorbeeld ook eventuele vrij verkrijgbare medicijnen, supplementen of antibiotica. Ook een gastro-intestinale symptoomvorm gebaseerd op die gebruikt door Valicenti-McDermott et al. 2008.

Bij alle tussentijdse bezoeken zal de PI een follow-up anamnese, onderzoek van de mentale toestand, vitale functies, beoordelingsschalen zoals hierboven uitvoeren en studiemedicatie verstrekken. Alle ongebruikte capsules moeten bij elk bezoek worden geretourneerd, om de naleving te controleren en om accidentele overdosering te voorkomen. Ouders en verzorgers zullen ermee instemmen medicatie achter slot en grendel te houden en zullen bij elk studiebezoek worden herinnerd aan de toxiciteit van een overdosis, met schriftelijke documentatie.

Flexibele dosering, geregeld door de apotheek te bellen om de proefpersoon willekeurig te verdelen en vervolgens studiecapsules uit te delen en op te sturen, volgens de instructies van de psychiater bij elk bezoek, tot een maximale dosis van 100 mg/dag of maximaal 1,5 mg/kg/dag op basis van het gewicht van de proefpersoon.

Individuen en hun ouders of voogden zullen bij elk bezoek worden ondervraagd over suïcidale gedachten en geïnstrueerd worden om het onderzoekspersoneel te bellen als dat zich voordoet. Op dat moment zal de PI een dringend bezoek regelen om de risico's om in het onderzoek te blijven nauwkeurig te beoordelen. In onze ervaring is zelfmoordgedachten niet voorgekomen. Proefpersonen kunnen echter op elk moment afhaken en in het onwaarschijnlijke geval, indien gerechtvaardigd, worden opgenomen in het ziekenhuis voor nauwkeurige observatie.

De studie zal dubbelblind en placebogecontroleerd zijn. Alle onderzoekers behalve een co-onderzoeker van de kinderpsychiater zullen geblindeerd zijn, evenals verzorgers, families en proefpersonen.