Amitriptyline pour les comportements répétitifs dans les troubles du spectre autistique

Lors de la visite de dépistage, les enquêteurs effectueront une anamnèse complète, un examen de l'état mental, des examens physiques et neurologiques, l'ADI-R avec un soignant ou un parent pour confirmer l'autisme, un électrocardiogramme et des échelles d'évaluation complètes, ainsi qu'un test de grossesse ( bêta-HCG) chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent être sur une forme de contrôle des naissances pendant l'étude, comme la pilule contraceptive orale, le dispositif intra-utérin ou l'injection de Depo Provera. Un parent ou un tuteur signera un consentement éclairé, selon le cas, et un consentement écrit sera obtenu des sujets. Des tests sanguins pour CBC et diff, CMP, le niveau d'amitriptyline seront obtenus au départ (sauf pour l'amitriptyline) semaines 6 et 12. Un test de suivi oculaire sera effectué au départ et à la semaine 12.

Les sujets seront randomisés pour recevoir de l'amitriptyline (AMI) ou un placebo. Les parents et les tuteurs seront chargés de verrouiller tous les médicaments, avertis de la toxicité d'une surdose et cela sera documenté par écrit. Le traitement sera un AMI à faible dose ou un placebo pendant 12 semaines. Les visites d'étude auront lieu aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12.

Les enquêteurs rempliront une échelle d'impressions cliniques globales (CGI) et demanderont à l'adulte ou au parent d'accompagner les échelles d'évaluation complètes à chaque visite, notamment l'échelle Child Yale Brown Obsessive Compulsive modifiée pour le trouble envahissant du développement (CYBOCS-PDD), Aberrant Behavior Checklist- Irritability subscale (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, adverse events form, ADI-R item 11 for phrase speech, et un concomitant treatment review form, qui détaillera également par exemple tout médicaments en vente libre, suppléments ou antibiotiques pris. Également une forme de symptôme gastro-intestinal basée sur celle utilisée par Valicenti-McDermott et al. 2008.

Lors de toutes les visites intermédiaires, le PI effectuera un suivi des antécédents, un examen de l'état mental, des signes vitaux, des échelles d'évaluation comme ci-dessus et étudiera la distribution des médicaments. Toutes les gélules inutilisées doivent être retournées à chaque visite, pour surveiller l'observance ainsi que pour éviter un surdosage accidentel. Les parents et les soignants accepteront de verrouiller les médicaments et se verront rappeler la toxicité du surdosage à chaque visite d'étude, avec une documentation écrite.

Dosage flexible, organisé en appelant la pharmacie pour randomiser le sujet, puis distribuer et envoyer des capsules d'étude, selon les instructions du psychiatre à chaque visite, jusqu'à une dose maximale de 100 mg/jour ou 1,5 mg/kg/jour maximum selon le poids du sujet.

Les individus et leurs parents ou tuteurs seront interrogés sur les idées suicidaires à chaque visite et invités à appeler le personnel de l'étude si cela devait se produire. À ce moment-là, le PI organisera une visite urgente pour évaluer de près les risques de rester dans l'étude. Dans notre expérience, aucune idée suicidaire ne s'est produite. Cependant, les sujets peuvent abandonner à tout moment et, dans le cas peu probable, si cela est justifié, être admis à l'hôpital pour une observation étroite.

L'étude sera en double aveugle et contrôlée contre placebo. Tous les enquêteurs, à l'exception d'un co-investigateur pédopsychiatre, seront en aveugle, de même que les soignants, les familles et les sujets.