Amitriptylin til gentagen adfærd ved autismespektrumforstyrrelser

Ved screeningsbesøget vil efterforskerne udføre en fuldstændig historieoptagelse, mental statusundersøgelse, fysiske og neurologiske undersøgelser, ADI-R med en omsorgsperson eller forælder for at bekræfte autisme, en EKG og komplette vurderingsskalaer samt en graviditetstest ( beta-HCG) hos seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal have en form for prævention under undersøgelsen, såsom p-piller, intrauterin enhed eller Depo Provera skud. En forælder eller værge vil underskrive informeret samtykke, alt efter hvad der er relevant, og der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra forsøgspersoner. Blodprøver for CBC og diff, CMP, amitriptylinniveau vil blive taget ved baseline (undtagen amitriptylin) uge 6 og 12. En eye-tracking test vil blive udført ved baseline og uge 12.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til amitriptylin (AMI) eller placebo. Forældre og værger vil blive instrueret i at spærre al medicin, advaret om toksicitet ved overdosis, og dette vil blive dokumenteret skriftligt. Behandlingen vil være lavdosis AMI eller placebo i 12 uger. Studiebesøg vil finde sted i uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12.

Efterforskere vil udfylde en Clinical Global Impressions-skala (CGI) og have den ledsagende voksen- eller forældres komplette vurderingsskala ved hvert besøg, især Child Yale Brown Obsessive Compulsive-skalaen modificeret til Pervasive Developmental Disorder (CYBOCS-PDD), Aberrant Behavior Checklist- Irritabilitetsunderskala (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, adverse events form, ADI-R punkt 11 for frase-tale, og et samtidig behandlingsgennemgangsskema, som også vil detaljere f.eks. håndkøbsmedicin, kosttilskud eller antibiotika taget. Også en gastrointestinal symptomform baseret på den, der anvendes af Valicenti-McDermott et al. 2008.

Ved alle interimsbesøg vil PI udføre en opfølgende historieoptagelse, mental statusundersøgelse, vitale tegn, vurderingsskalaer som ovenfor og udlevering af undersøgelse af lægemiddel. Eventuelle ubrugte kapsler skal returneres ved hvert besøg for at overvåge overholdelse samt for at forhindre utilsigtet overdosis. Forældre og omsorgspersoner vil acceptere at låse medicin inde og vil blive mindet om overdosis toksicitet ved hvert studiebesøg med skriftlig dokumentation.

Fleksibel dosering, arrangeret ved at ringe til apoteket for at randomisere forsøgspersonen og derefter dispensere og sende studiekapsler, i henhold til psykiaterens anvisninger ved hvert besøg, til en maksimal dosis på 100 mg/dag eller maksimalt 1,5 mg/kg/dag efter forsøgspersonens vægt.

Enkeltpersoner og deres forældre eller værger vil blive udspurgt om selvmordstanker ved hvert besøg og instrueret i at ringe til studiepersonalet, hvis det skulle opstå. På det tidspunkt vil PI arrangere et hastebesøg for nøje at vurdere risici for at forblive i undersøgelsen. Efter vores erfaring har selvmordstanker ikke forekommet. Forsøgspersoner kan dog falde fra når som helst og i det usandsynlige tilfælde, hvis det er berettiget, blive indlagt på hospitalet til nøje observation.

Undersøgelsen vil være dobbeltblind og placebokontrolleret. Alle efterforskere undtagen en børnepsykiater-medforsker vil blive blindet, ligesom pårørende, familier og forsøgspersoner.