Amitriptilina para comportamientos repetitivos en trastornos del espectro autista

En la visita de selección, los investigadores realizarán un historial completo, un examen del estado mental, exámenes físicos y neurológicos, el ADI-R con un cuidador o padre para confirmar el autismo, un electrocardiograma y escalas de calificación completas, así como una prueba de embarazo ( beta-HCG) en mujeres sexualmente activas en edad fértil. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben tomar algún método anticonceptivo durante el estudio, como la píldora anticonceptiva oral, el dispositivo intrauterino o la inyección de Depo Provera. Un padre o tutor firmará el consentimiento informado, según corresponda, y se obtendrá el consentimiento por escrito de los sujetos. Se obtendrán análisis de sangre para CBC y diff, CMP, nivel de amitriptilina al inicio (excepto para la amitriptilina) en las semanas 6 y 12. Se realizará una prueba de seguimiento ocular al inicio y en la semana 12.

Los sujetos serán aleatorizados para recibir amitriptilina (AMI) o placebo. Se instruirá a los padres y tutores para que guarden bajo llave todos los medicamentos, se les advertirá sobre la toxicidad de sobredosis y esto se documentará por escrito. El tratamiento será IAM a dosis bajas o placebo durante 12 semanas. Las visitas del estudio se realizarán en las semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12.

Los investigadores completarán una escala de impresiones clínicas globales (CGI) y harán que el adulto o el padre que lo acompaña complete las escalas de calificación, en cada visita, en particular, la escala Child Yale Brown Obsessive Compulsive Scale modificada para el trastorno generalizado del desarrollo (CYBOCS-PDD), Aberrant Behavior Checklist- Subescala de irritabilidad (ABC-I), Escala de comportamiento repetitivo revisada (RBS-R), ADHD-RS, formulario de eventos adversos, ADI-R ítem 11 para el habla de frases y un formulario de revisión del tratamiento concomitante, que también detallará, por ejemplo, cualquier medicamentos de venta libre, suplementos o antibióticos tomados. También una forma de síntomas gastrointestinales basada en la utilizada por Valicenti-McDermott et al. 2008.

En todas las visitas intermedias, el PI realizará una toma de antecedentes de seguimiento, un examen del estado mental, signos vitales, escalas de calificación como las anteriores y dispensación del fármaco del estudio. Todas las cápsulas no utilizadas deben devolverse en cada visita, para controlar el cumplimiento y evitar una sobredosis accidental. Los padres y cuidadores acordarán guardar bajo llave los medicamentos y se les recordará la toxicidad de la sobredosis en cada visita del estudio, con documentación escrita.

Dosificación flexible, concertada llamando a la farmacia para aleatorizar al sujeto y luego dispensar y enviar por correo las cápsulas del estudio, de acuerdo con las instrucciones del psiquiatra en cada visita, hasta una dosis máxima de 100 mg/día o 1,5 mg/kg/día como máximo según el peso del sujeto.

Se interrogará a las personas y sus padres o tutores acerca de la ideación suicida en cada visita y se les indicará que llamen al personal del estudio si eso sucediera. En ese momento, el PI programará una visita urgente para evaluar de cerca los riesgos de permanecer en el estudio. En nuestra experiencia no se ha producido ideación suicida. Sin embargo, los sujetos pueden abandonar en cualquier momento y, en el caso improbable, si se justifica, ser admitidos en el hospital para una estrecha observación.

El estudio será doble ciego y controlado con placebo. Todos los investigadores, excepto un co-investigador psiquiatra infantil, estarán cegados, al igual que los cuidadores, las familias y los sujetos.