Amitriptylin pro opakující se chování u poruch autistického spektra

Při screeningové návštěvě vyšetřovatelé provedou úplnou anamnézu, vyšetření duševního stavu, fyzické a neurologické vyšetření, ADI-R s pečovatelem nebo rodičem k potvrzení autismu, EKG a kompletní hodnotící stupnice, stejně jako těhotenský test ( beta-HCG) u sexuálně aktivních žen v plodném věku. Sexuálně aktivní ženy v plodném věku musí být během studie na určité formě antikoncepce, jako je perorální antikoncepční pilulka, nitroděložní tělísko nebo injekce Depo Provera. Rodič nebo opatrovník podle potřeby podepíše informovaný souhlas a od subjektů bude získán písemný souhlas. Krevní testy na CBC a diff, CMP, hladinu amitriptylinu budou provedeny ve výchozím stavu (kromě amitriptylinu) v 6. a 12. týdnu. Test sledování očí bude proveden na začátku a v týdnu 12.

Subjekty budou randomizovány na amitriptylin (AMI) nebo placebo. Rodiče a opatrovníci budou instruováni, aby uzamkli všechny léky, budou upozorněni na toxicitu předávkování a toto bude písemně zdokumentováno. Léčba bude spočívat v nízké dávce AIM nebo placeba po dobu 12 týdnů. Studijní návštěvy se uskuteční v týdnech 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12.

Vyšetřovatelé vyplní při každé návštěvě stupnici klinických globálních dojmů (CGI) a při každé návštěvě získají doprovodné stupnice hodnocení dospělých nebo rodičů, zejména obsedantně kompulzivní stupnici Child Yale Brown modifikované pro pervazivní vývojovou poruchu (CYBOCS-PDD), kontrolní seznam aberantního chování- Subškála podrážděnosti (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, formulář nežádoucích příhod, položka ADI-R 11 pro frázovou řeč a formulář pro kontrolu souběžné léčby, který také podrobně popíše např. volně prodejné léky, doplňky stravy nebo užívaná antibiotika. Také forma gastrointestinálního symptomu založená na formě používané Valicenti-McDermottem a kol. 2008.

Při všech prozatímních návštěvách PI provede následnou kontrolu anamnézy, vyšetření duševního stavu, vitálních funkcí, hodnotící stupnice, jak je uvedeno výše, a výdej studovaného léku. Jakékoli nepoužité tobolky musí být vráceny při každé návštěvě, aby bylo možné sledovat dodržování předpisů a také zabránit náhodnému předávkování. Rodiče a pečovatelé budou souhlasit s uzamčením medikace a při každé studijní návštěvě jim bude připomenuta toxicita předávkování s písemnou dokumentací.

Flexibilní dávkování, zařízené zavoláním do lékárny za účelem náhodného výběru subjektu a následného vydání a odeslání studijních tobolek podle pokynů psychiatra při každé návštěvě do maximální dávky 100 mg/den nebo maximálně 1,5 mg/kg/den podle hmotnosti subjektu.

Jednotlivci a jejich rodiče nebo opatrovníci budou při každé návštěvě dotázáni na sebevražedné myšlenky a budou instruováni, aby v případě, že k tomu dojde, zavolali studijní personál. V té době hlavní výzkumník zařídí naléhavou návštěvu, aby důkladně vyhodnotil rizika setrvání ve studii. Podle našich zkušeností se sebevražedné myšlenky nevyskytly. Subjekty však mohou kdykoli odstoupit a v nepravděpodobném případě, pokud je to opodstatněné, být přijaty do nemocnice k pečlivému sledování.

Studie bude dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem. Všichni vyšetřovatelé kromě spoluřešitele dětského psychiatra budou zaslepeni, stejně jako pečovatelé, rodiny a subjekty.