Amitriptilina per comportamenti ripetitivi nei disturbi dello spettro autistico

Alla visita di screening, gli investigatori eseguiranno un'anamnesi completa, un esame dello stato mentale, esami fisici e neurologici, l'ADI-R con un caregiver o un genitore per confermare l'autismo, un ECG e scale di valutazione complete, nonché un test di gravidanza ( beta-HCG) nelle donne sessualmente attive in età fertile. Le donne sessualmente attive in età fertile devono assumere una forma di controllo delle nascite durante lo studio, come la pillola contraccettiva orale, il dispositivo intrauterino o l'iniezione di Depo Provera. Un genitore o tutore firmerà il consenso informato, a seconda dei casi, e il consenso scritto sarà ottenuto dai soggetti. Gli esami del sangue per CBC e diff, CMP, livello di amitriptilina saranno ottenuti al basale (ad eccezione dell'amitriptilina) settimana 6 e 12. Un test di tracciamento oculare verrà eseguito al basale e alla settimana 12.

I soggetti saranno randomizzati ad amitriptilina (AMI) o placebo. Genitori e tutori saranno istruiti a bloccare tutti i farmaci, avvertiti della tossicità da sovradosaggio e ciò sarà documentato per iscritto. Il trattamento sarà AMI a basso dosaggio o placebo per 12 settimane. Le visite di studio avverranno alle settimane 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12.

Gli investigatori completeranno una scala di impressioni cliniche globali (CGI) e avranno le scale di valutazione complete dell'adulto o del genitore di accompagnamento, ad ogni visita, in particolare la scala Child Yale Brown Obsessive Compulsive modificata per Disturbo pervasivo dello sviluppo (CYBOCS-PDD), Lista di controllo del comportamento aberrante- Sottoscala dell'irritabilità (ABC-I), Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), ADHD-RS, modulo degli eventi avversi, ADI-R item 11 per frase vocale e un modulo di revisione del trattamento concomitante, che descriverà anche in dettaglio, ad esempio, qualsiasi farmaci da banco, integratori o antibiotici presi. Anche una forma di sintomo gastrointestinale basata su quella utilizzata da Valicenti-McDermott et al. 2008.

A tutte le visite intermedie, il PI eseguirà un'anamnesi di follow-up, un esame dello stato mentale, segni vitali, scale di valutazione come sopra e studio della somministrazione del farmaco. Eventuali capsule non utilizzate devono essere restituite ad ogni visita, per monitorare la conformità e per prevenire il sovradosaggio accidentale. I genitori e gli operatori sanitari accetteranno di bloccare i farmaci e verranno ricordati della tossicità da sovradosaggio ad ogni visita di studio, con documentazione scritta.

Dosaggio flessibile, concordato chiamando la farmacia per randomizzare il soggetto e quindi dispensare e spedire le capsule dello studio, secondo le istruzioni dello psichiatra ad ogni visita, a una dose massima di 100 mg/giorno o 1,5 mg/kg/giorno massimo in base al peso del soggetto.

Gli individui e i loro genitori o tutori saranno interrogati sull'ideazione suicidaria ad ogni visita e istruiti a chiamare il personale dello studio se ciò dovesse verificarsi. In quel momento il PI organizzerà una visita urgente per valutare da vicino i rischi di rimanere nello studio. Nella nostra esperienza non si è verificata ideazione suicidaria. Tuttavia, i soggetti possono abbandonare in qualsiasi momento e, nel caso improbabile, se giustificato, essere ricoverati in ospedale per un'attenta osservazione.

Lo studio sarà in doppio cieco e controllato con placebo. Tutti gli investigatori, tranne un co-investigatore psichiatra infantile, saranno accecati, così come gli operatori sanitari, le famiglie e i soggetti.