64Cu-TLX592 Fase I sikkerhet, PK, biodistribusjon og dosimetri-studie (CUPID-studie) (CUPID)
En fase I, enkeltsenter, åpen studie av TLX592 for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk, biodistribusjon og stråledosimetri hos pasienter diagnostisert med prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Optimaliseringsdosen og bildebehandlingsforholdene vil bli utført hos prostatakreftpasienter med oligometastatisk sykdom ((definert som 5 steder eller mindre utenfor prostatasengen). Ved å bestemme den optimale dosen og avbildningsforholdene, vil en ekstra gruppe pasienter med en høyere tumorbyrde som flere metastatiske steder på tvers av ≥10 regioner bli vurdert.
Studieoppførsel:
Ni, prostatakreftpasienter med oligometastatisk sykdom som påvist ved bruk av 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning (definert som 5 steder eller mindre utenfor prostatasengen) vil bli randomisert til en av tre behandlingsgrupper for å motta en enkelt injeksjon av:
- Gruppe 1: 2 mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10%) 64Cu.
- Gruppe 2: 2mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10%) 64Cu kombinert med 8mg umerket TLX592 (massedose på 10mg).
- Gruppe 3: 2mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10%) 64Cu kombinert med 18mg umerket TLX592 (massedose på 20mg). Dersom en av de tre pasientene i en bestemt gruppe opplever en dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere tre pasienter bli behandlet på samme dosenivå.
Pasienter med høyere tumorbyrde som flere metastatiske steder på tvers av ≥10 regioner [regioner: prostataseng, bekkenklumpknuter, skjelett, fjerne steder (inkludert innvoller)] som påvist på 68Ga-PSMA eller 18F-DCFPyl PMSA bildebehandlingsmiddel vil bli tildelt til en fjerde gruppe.
• Gruppe 4: basert på resultatet av gruppe 1-3, vil den optimale dosen og bildetidspunktene velges for å behandle 3 pasienter med høyere tumorbelastning (≥10 metastatiske steder og/eller visceral sykdom som påvist på en 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).
For dosimetrianalyse vil biodistribusjons-PET/CT-bilder av hele kroppen bli utført ved 1, 4 ± 0,5 timer, 20 ± 4 timer, med mulighet for ytterligere to skanninger som skal utføres mellom 36-120 timer etter administrering av undersøkelsesproduktet . De ekstra skanningene etter 20 timers tidspunkt vil være etter etterforskerens skjønn. Pasienter vil bli avbildet på en Siemens Biographe-skanner, som gir mulighet for TOF (time-of-flight) og ikke-TOF-rekonstruksjon.
Sammenlignende tumor PET/CT-avbildning:
På dag 0, 1 og potensielt ved 36-120 timer vil biodistribusjon og tumoravbildning bli utført ved bruk av innhenting av gated eller listemodus, for generering av underpartisjonerte data. Slike data vil tillate matematisk generering av statistisk uavhengige bilder for ulike dosenivåer, basert på den faktiske dosen administrert i forsøket.
Et avsluttende studiebesøk vil bli gjennomført på dag 28 ± 2 dager. 64Cu-TLX592-bilder vil bli sentralt analysert for absorberte organ- og helkroppsdoser på en standardisert måte. I tillegg vil tumorabsorberte doser bli bestemt for vitenskapelige formål (estimering av oppnåelige tumordoser av terapeutiske nuklider merket med TLX592). Alle bildedataanalyser vil bli utført/bekreftet sentralt.
Farmakokinetisk analyse:
Blodprøver vil bli tatt på følgende tidspunkter og telles i en gammateller:
- Fordose
- 1, 4 ± 0,5 timer, 20 ± 4 timer og 48 ± 4 timer etter administrering av 64Cu-TLX592.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6014
- Envision Medical Imaging
-
Perth, Western Australia, Australia, 6014
- GenesisCare Wembly
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke.
- Biokjemisk tilbakevendende metastatisk adenokarsinom i prostata, eller metastatisk primær adenokarsinom i prostata.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata.
- PSMA-uttrykkende prostataadenokarsinom sett på 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning i løpet av den siste 1 måneden som viser PSMA-ivrig sykdom.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
- Normal organfunksjon og margreserve:
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 x 109/L eller absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Blodplater ≥ 100 x 109/L.
- Hemoglobin ≥ 90g/L.
- Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller hvis bilirubin er mellom 1,5 - 2x ULN, må ha et normalt konjugert bilirubin).
Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN (eller
- 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser).
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
En pasient er ekskludert fra deltakelse i forsøket hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:
- Kjente aktive hjernemetastaser.
- Alvorlig aktiv infeksjon (som vurdert av etterforsker).
- Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien.
- Kjente eller mistenkte allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor IMP eller dets hjelpestoffer.
- Andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter randomisering.
- Strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før planlagt administrering av 64Cu-TLX592 eller vedvarende bivirkninger (> grad 1) fra slik terapi [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5].
- Tidligere administrering av radionukleotid innen 10 halveringstider på 64Cu.
- Manglende evne til å forstå, eller uvillig til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument eller til å følge etterforskningsprosedyrer etter etterforskerens mening.
- Pasienter som ikke klarer å opprettholde egenomsorg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 av 64Cu-TLX592
Tre pasienter vil bli administrert intravenøst med en enkelt injeksjon av 2 mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10%) 64Cu
|
TLX592, et humanisert, konstruert monoklonalt antistoff HuX592r konjugert med en DOTA-chelator og radiomerket med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2 av 64Cu-TLX592
Tre pasienter vil bli administrert intravenøst med en enkelt injeksjon av 2 mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10 %) 64Cu kombinert med 8 mg umerket TLX592 (massedose på 10 mg).
|
TLX592, et humanisert, konstruert monoklonalt antistoff HuX592r konjugert med en DOTA-chelator og radiomerket med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3 av 64Cu-TLX592
Tre pasienter vil bli administrert intravenøst med en enkelt injeksjon på 2 mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10 %) 64Cu kombinert med 18 mg umerket TLX592 (massedose på 20 mg).
|
TLX592, et humanisert, konstruert monoklonalt antistoff HuX592r konjugert med en DOTA-chelator og radiomerket med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bekreftelse på optimal 64Cu-TLX592 dose
Basert på resultatet av gruppe 1-3, vil de optimale dose- og bildetidspunktene bli valgt for å behandle 3 pasienter med høyere tumorbyrde (≥10 metastatiske steder og/eller visceral sykdom som påvist på en 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning). Tre pasienter vil bli administrert intravenøst med en enkelt injeksjon av 2 mg TLX592, merket med 300 MBq (± 10 %) 64Cu kombinert med 0, 8 eller 18 mg umerket TLX592. |
TLX592, et humanisert, konstruert monoklonalt antistoff HuX592r konjugert med en DOTA-chelator og radiomerket med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Dag 1 til 28
|
Treatment emergent adverse events (TEAE) vil bli klassifisert i henhold til MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), frekvens, alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE V5.0, alvorlighetsgrad og forholdet mellom studiebehandlingen vil bli vurdert.
Laboratorieavvik vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v.5.0
|
Dag 1 til 28
|
|
Farmakokinetikken til 64Cu-TLX592
Tidsramme: Dag 1-4 etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
Pasientplasmaprøver ved 0 timer, 1 timer, 4 ± 0,5 timer, 20 ± 4 timer og 48 ± 4 timer etter administrering av 64Cu-TLX592 vil telles for radioaktivitet.
|
Dag 1-4 etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
|
Biodistribusjon av 64Cu-TLX592
Tidsramme: Opptil 24 timer etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
På dag 0, dag 1 og potensielt 36-120 timer etter administrering av undersøkelsesproduktet, vil biodistribusjon og tumoravbildning bli utført.
Et avsluttende studiebesøk vil bli gjennomført på dag 28 ± 2 dager.
64Cu-TLX592-bilder vil bli sentralt analysert for absorberte organ- og helkroppsdoser på en standardisert måte.
I tillegg vil tumorabsorberte doser bli bestemt for vitenskapelige formål (estimering av oppnåelige tumordoser av terapeutiske nuklider merket med TLX592)
|
Opptil 24 timer etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
|
Dosimetri av 64Cu-TLX592
Tidsramme: Opptil 5 dager etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
For dosimetrianalyse vil biodistribusjon av PET/CT-avbildning av hele kroppen bli utført etter 1 time, 4 ± 0,5 timer, 20 ± 4 timer, med mulighet for ytterligere to skanninger som skal utføres mellom 36-120 timer.
|
Opptil 5 dager etter en enkelt administrering av 64Cu-TLX592
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal antistoffdose av TLX592
Tidsramme: Enkel diagnostisk administrering 1 dag, etterfulgt av en diagnostisk skanning på dag 1
|
Den optimale antistoffmassedosen og dens effekt på den biologiske clearance av 64Cu-TLX592 fra blod- og stråledose til svulst vil bli utført på dag 0, dag 1 og potensielt ved 36-120 timer.
Den optimale antistoffmassedosen vil bli utført ved bruk av gated eller listemodusinnhenting, for generering av underpartisjonerte data.
Slike data vil tillate matematisk generering av statistisk uavhengige bilder for ulike dosenivåer, basert på den faktiske dosen administrert i forsøket.
|
Enkel diagnostisk administrering 1 dag, etterfulgt av en diagnostisk skanning på dag 1
|
|
Sammenligning av PSMA-målretting av forskjellige PMSA-bildemidler
Tidsramme: Enkel diagnostisk administrering 1 dag, etterfulgt av en diagnostisk skanning på dag 1.
|
For å evaluere sammenlignbarheten til PET-bilder og PSMA-målrettingsegenskaper mellom 64Cu-TLX592 og 68Ga-PSMA-11 og 18F-DCFPyl PSMA bildebehandlingsmidler.
|
Enkel diagnostisk administrering 1 dag, etterfulgt av en diagnostisk skanning på dag 1.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 64Cu-TLX592-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .