64Cu-TLX592 フェーズ I の安全性、PK、生体内分布および線量測定研究 (CUPID 研究) (CUPID)
前立腺がんと診断された患者における安全性と忍容性、薬物動態、体内分布および放射線量測定を評価するためのTLX592の第I相、単一施設、非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
最適化線量とイメージング条件は、乏化転移性疾患（前立腺床の外側の 5 部位以下として定義）を有する前立腺がん患者を対象に実施されます。 最適な線量と画像条件を決定する際には、10 以上の領域にわたる複数の転移部位など、より高い腫瘍量を有する患者の追加コホートが評価されます。
研究の実施:
68Ga-PSMA-11 または 18F-DCFPyl PSMA PET/CT スキャン (前立腺床の外側の 5 部位以下と定義) を使用して検出された乏発転移疾患を有する前立腺がん患者 9 名は、3 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられ、以下の単回注射:
- グループ 1: 300 MBq (± 10%) 64Cu で標識された 2mg の TLX592。
- グループ 2: 300 MBq (± 10%) 64Cu で標識された 2 mg の TLX592 と 8 mg の未標識 TLX592 (10 mg の大量用量) を組み合わせたもの。
- グループ 3: 300 MBq (± 10%) 64Cu で標識された 2 mg の TLX592 と 18 mg の未標識 TLX592 (20 mg の大量用量) を組み合わせたもの。 特定のグループの 3 人の患者のうち 1 人が用量制限毒性を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで治療されます。
68Ga-PSMAまたは18F-DCFPyl PMSA造影剤で検出された、10以上の領域[領域：前立腺床、骨盤結節、骨格、遠隔部位（内臓を含む）]にわたる複数の転移部位など、より高い腫瘍量を有する患者が割り当てられます。 4番目のグループへ。
• グループ 4: グループ 1 ～ 3 の結果に基づいて、より高い腫瘍量 (68Ga-PSMA-11 で検出される転移部位および/または内臓疾患が 10 以上ある) を有する 3 人の患者を治療するために最適な線量と画像化時点が選択されます。または 18F-DCFPyl PSMA PET/CT スキャン）。
線量測定分析では、生体内分布全身 PET/CT イメージングが 1、4 ± 0.5 時間、20 ± 4 時間後に実行されます。オプションで、治験薬投与後 36 ～ 120 時間の間にさらに 2 回のスキャンを実行することもできます。 。 20 時間の時点以降の追加のスキャンは研究者の裁量に任されます。 患者は Siemens Biographe スキャナーで画像化され、TOF (飛行時間型) および非 TOF 再構成の可能性が提供されます。
腫瘍 PET/CT イメージングの比較:
0 日目、1 日目、および場合によっては 36 ～ 120 時間目に、サブ分割データの生成のために、ゲートまたはリスト モード取得を使用して生体内分布および腫瘍イメージングが実行されます。このようなデータにより、さまざまな線量レベルに対する統計的に独立した画像の数学的生成が可能になります。試験で投与された実際の用量に基づいています。
研究終了後の訪問は、28日目±2日に行われます。 64Cu-TLX592 画像は、標準化された方法で吸収された臓器および全身の線量について集中的に分析されます。 さらに、腫瘍吸収線量は科学的目的（TLX592に標識された治療用核種の達成可能な腫瘍線量の推定）のために決定されます。 すべての画像データ分析は一元的に実行/確認されます。
薬物動態分析:
血液サンプルは次の時点で採取され、ガンマ カウンターでカウントされます。
- 投与前
- 64Cu-TLX592の投与後、1、4±0.5時間、20±4時間、および48±4時間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6014
- Envision Medical Imaging
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6014
- GenesisCare Wembly
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 生化学的に再発した前立腺の転移性腺癌、または前立腺の転移性原発腺癌。
- 組織学的または細胞学的に前立腺腺癌の診断が確認された。
- 過去 1 か月以内の 68Ga-PSMA-11 または 18F-DCFPyl PSMA PET/CT スキャンで見られる PSMA 発現前立腺癌で、PSMA に熱心な疾患を示している。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 正常な臓器機能と骨髄予備能:
- 白血球（WBC）数 ≥ 2.5 x 109/L または絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L。
- 血小板 ≥ 100 x 109/L。
- ヘモグロビン≧90g/L。
- ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (またはビリルビンが 1.5 ～ 2x ULN の場合、正常な抱合型ビリルビンが必要です)。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.0 x ULN (または
- 肝転移がある場合は 5.0 x ULN)。
- 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 60 mL/分。
除外基準:
以下の基準の 1 つ以上が満たされる場合、患者は治験への参加から除外されます。
- 既知の活動性脳転移。
- 重篤な活動性感染症（研究者による評価）。
- -この研究の完了を妨げる可能性がある、またはこの研究で経験した副作用の因果関係の決定を妨げる可能性がある、心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液の器官系に関連するその他の重篤な疾患。
- IMPまたはその賦形剤に対する既知または疑いのあるアレルギー、過敏症、または不耐症。
- ランダム化から 4 週間以内の他の治験薬。
- -64Cu-TLX592の計画投与前の4週間以内の放射線療法または免疫療法、またはそのような療法による継続的な副作用（>グレード1）[有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5]。
- -64Cuの半減期10以内の放射性ヌクレオチドの以前の投与。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解できない、または署名することを望まない、または治験責任医師の意見に従って治験手順に従うことができない。
- セルフケアを維持できない患者さん。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：64Cu-TLX592の線量レベル1
3人の患者には、300 MBq (± 10%) 64Cuで標識されたTLX592 2mgが単回静脈内投与されます。
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TLX592、DOTA キレーターと結合し、64Cu で放射性標識されたヒト化改変モノクローナル抗体 HuX592r (64Cu-TLX592)
他の名前：
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実験的：64Cu-TLX592の線量レベル2
3人の患者には、300MBq（±10％）の64Cuで標識されたTLX592 2mgと非標識TLX592 8mg（大量用量10mg）を組み合わせた単回注射が静脈内投与される。
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TLX592、DOTA キレーターと結合し、64Cu で放射性標識されたヒト化改変モノクローナル抗体 HuX592r (64Cu-TLX592)
他の名前：
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実験的：64Cu-TLX592の線量レベル3
3人の患者には、300MBq（±10％）の64Cuで標識された2mgのTLX592と18mgの未標識TLX592（大量用量20mg）を組み合わせた単回注射が静脈内投与される。
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TLX592、DOTA キレーターと結合し、64Cu で放射性標識されたヒト化改変モノクローナル抗体 HuX592r (64Cu-TLX592)
他の名前：
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実験的：64Cu-TLX592の最適用量の確認
グループ 1 ～ 3 の結果に基づいて、より高い腫瘍量（68Ga-PSMA-11 または 18F-DCFPyl で検出される転移部位および/または内臓疾患が 10 以上ある）を有する 3 人の患者を治療するための最適な線量および画像化時点が選択されます。 PSMA PET/CTスキャン）。 3人の患者には、300 MBq (±10%) 64Cuで標識されたTLX592 2mgと、0、8、または18mgの未標識TLX592を組み合わせた単回注射が静脈内投与されます。 |
TLX592、DOTA キレーターと結合し、64Cu で放射性標識されたヒト化改変モノクローナル抗体 HuX592r (64Cu-TLX592)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目から28日目まで
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治療緊急有害事象（TEAE）は、MedDRA（規制活動のための医学辞書）に従って分類され、頻度、NCI CTCAE V5.0に従って重症度、重篤度、および研究治療の関連性が評価されます。
臨床検査の異常は、NCI CTCAE v.5.0 に従って評価されます。
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1日目から28日目まで
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64Cu-TLX592の薬物動態
時間枠：64Cu-TLX592の単回投与後1〜4日目
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64Cu-TLX592の投与後0時間、1時間、4±0.5時間、20±4時間および48±4時間の患者の血漿サンプルを放射能について計数する。
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64Cu-TLX592の単回投与後1〜4日目
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64Cu-TLX592の生体内分布
時間枠：64Cu-TLX592 の 1 回投与後最大 24 時間
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治験薬投与後 0 日目、1 日目、および場合によっては 36 ～ 120 時間後に、生体内分布および腫瘍の画像化が行われます。
研究終了後の訪問は、28日目±2日に行われます。
64Cu-TLX592 画像は、標準化された方法で吸収された臓器および全身の線量について集中的に分析されます。
さらに、腫瘍吸収線量は科学的目的で決定されます（TLX592に標識された治療用核種の達成可能な腫瘍線量の推定）。
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64Cu-TLX592 の 1 回投与後最大 24 時間
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64Cu-TLX592の線量測定
時間枠：64Cu-TLX592の単回投与後最大5日
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線量測定分析では、生体内分布全身 PET/CT イメージングが 1 時間、4 ± 0.5 時間、20 ± 4 時間に実行されます。オプションで、36 ～ 120 時間の間にさらに 2 回のスキャンが実行されます。
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64Cu-TLX592の単回投与後最大5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TLX592の最適抗体用量
時間枠：1 日に 1 回の診断用投与、その後 1 日目に診断スキャン
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最適な抗体質量投与量と、血液からの 64Cu-TLX592 の生物学的クリアランスおよび腫瘍への放射線量に対するその効果は、0 日目、1 日目、および場合によっては 36 ～ 120 時間目に実施されます。
最適な抗体質量投与量は、サブ分割データの生成のために、ゲートモードまたはリストモード取得を使用して実行されます。
このようなデータにより、試験で投与された実際の線量に基づいて、さまざまな線量レベルに対して統計的に独立した画像を数学的に生成することが可能になります。
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1 日に 1 回の診断用投与、その後 1 日目に診断スキャン
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さまざまな PMSA イメージング剤の PSMA ターゲティングの比較
時間枠：1 日に 1 回診断用投与を行い、1 日目に診断スキャンを行います。
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64Cu-TLX592と68Ga-PSMA-11および18F-DCFPyl PSMAイメージング剤の間のPET画像とPSMAターゲティング特性の比較可能性を評価する。
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1 日に 1 回診断用投与を行い、1 日目に診断スキャンを行います。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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64Cu-DOTA-TLX592の臨床試験
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