64Cu-TLX592 Studio di fase I su sicurezza, farmacocinetica, biodistribuzione e dosimetria (studio CUPID) (CUPID)

La dose di ottimizzazione e le condizioni di imaging saranno condotte in pazienti con carcinoma prostatico con malattia oligometastatica (definita come 5 siti o meno al di fuori del letto prostatico). Sulla determinazione della dose ottimale e delle condizioni di imaging, verrà valutata un'ulteriore coorte di pazienti con un carico tumorale più elevato, come più siti metastatici in ≥10 regioni.

Svolgimento dello studio:

Nove pazienti affetti da cancro alla prostata con malattia oligometastatica rilevata utilizzando la scansione PET/TC 68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyl PSMA (definita come 5 siti o meno al di fuori del letto prostatico) saranno randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento per ricevere un singola iniezione di:

• Gruppo 1: 2 mg di TLX592, marcato con 300 MBq (± 10%) 64Cu.
• Gruppo 2: 2 mg di TLX592, marcato con 300 MBq (± 10%) 64Cu combinato con 8 mg di TLX592 non marcato (dose di massa di 10 mg).
• Gruppo 3: 2 mg di TLX592, marcato con 300 MBq (± 10%) 64Cu combinato con 18 mg di TLX592 non marcato (dose di massa di 20 mg). Se uno dei tre pazienti in un gruppo specifico sperimenta una tossicità dose-limitante, altri tre pazienti saranno trattati allo stesso livello di dose.

Saranno assegnati i pazienti con un carico tumorale più elevato come più siti metastatici in ≥10 regioni [regioni: letto prostatico, linfonodi pelvici, scheletro, siti distanti (inclusi i visceri)] come rilevato sull'agente di imaging 68Ga-PSMA o 18F-DCFPyl PMSA ad un quarto gruppo.

• Gruppo 4: in base al risultato dei Gruppi 1-3, la dose ottimale e i tempi di imaging saranno selezionati per trattare 3 pazienti con carico tumorale più elevato (≥10 siti metastatici e/o malattia viscerale rilevata su un 68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

Per l'analisi dosimetrica, l'imaging PET/TC di tutto il corpo di biodistribuzione verrà eseguito a 1, 4 ± 0,5 ore, 20 ± 4 ore, con l'opzione di eseguire altre due scansioni tra le 36 e le 120 ore successive alla somministrazione del prodotto sperimentale . Le scansioni aggiuntive dopo il timepoint delle 20 ore saranno a discrezione dell'investigatore. I pazienti verranno sottoposti a imaging su uno scanner Siemens Biographe, che offre la possibilità di ricostruzione TOF (tempo di volo) e non TOF.

Imaging PET/TC tumorale comparativo:

Nei giorni 0, 1 e potenzialmente a 36-120 ore la biodistribuzione e l'imaging del tumore saranno eseguiti utilizzando l'acquisizione in modalità gated o list, per la generazione di dati sub-partizionati. Tali dati consentiranno la generazione matematica di immagini statisticamente indipendenti per vari livelli di dose, sulla base della dose effettiva somministrata nello studio.

Una visita di fine studio sarà condotta il giorno 28 ± 2 giorni. Le immagini di 64Cu-TLX592 saranno analizzate centralmente per le dosi assorbite dagli organi e dal corpo intero in modo standardizzato. Inoltre, le dosi assorbite dal tumore saranno determinate per scopi scientifici (stima delle dosi tumorali ottenibili di nuclidi terapeutici marcati con TLX592). Tutte le analisi dei dati delle immagini verranno eseguite/confermate centralmente.

Analisi farmacocinetica:

I campioni di sangue verranno prelevati nei seguenti orari e contati in un contatore gamma:

• Pre-dose
• 1, 4 ± 0,5 h, 20 ± 4 h e 48 ± 4 h dopo la somministrazione di 64Cu-TLX592.