Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

64Cu-TLX592 Фаза I исследования безопасности, фармакокинетики, биораспределения и дозиметрии (исследование CUPID) (CUPID)

29 апреля 2024 г. обновлено: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Фаза I, одноцентровое, открытое исследование TLX592 для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики, биораспределения и радиационной дозиметрии у пациентов с диагностированным раком предстательной железы

Это испытание фазы 1 TLX592, гуманизированного, сконструированного моноклонального антитела HuX592r, конъюгированного с хелатором DOTA и меченного радиоактивным изотопом 64Cu (64Cu-TLX592). TLX592 разрабатывается как антитело, нацеленное на PSMA, для радиоактивной маркировки с помощью терапевтического радиоизотопа для лечения опухолей, экспрессирующих PSMA, поэтому это исследование было разработано для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики, биораспределения в организме и радиационной дозиметрии 64Cu- TLX592.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оптимизация дозы и условий визуализации будет проводиться у пациентов с раком предстательной железы с олигометастатическим заболеванием ((определяется как 5 участков или менее за пределами ложа предстательной железы). После определения оптимальной дозы и условий визуализации будет проведена оценка дополнительной когорты пациентов с более высокой опухолевой массой, такой как множественные метастатические очаги в ≥10 областях.

Проведение исследования:

Девять пациентов с раком предстательной железы с олигометастатическим заболеванием, обнаруженным с помощью ПЭТ/КТ-сканирования с 68Ga-PSMA-11 или 18F-DCFPyl PSMA (определяется как 5 участков или менее за пределами ложа предстательной железы), будут рандомизированы в одну из трех групп лечения для получения однократная инъекция:

  • Группа 1: 2 мг TLX592, меченного 300 МБк (± 10%) 64Cu.
  • Группа 2: 2 мг TLX592, меченного 300 МБк (± 10%) 64Cu, в сочетании с 8 мг немеченого TLX592 (массовая доза 10 мг).
  • Группа 3: 2 мг TLX592, меченного 300 МБк (± 10%) 64Cu, в сочетании с 18 мг немеченого TLX592 (массовая доза 20 мг). Если у одного из трех пациентов в определенной группе наблюдается дозозависимая токсичность, еще трое пациентов будут лечиться теми же дозами.

Пациенты с более высокой опухолевой массой, такой как множественные метастатические очаги в ≥10 областях [области: ложе предстательной железы, узлы тазовой шишки, скелет, отдаленные участки (включая внутренние органы)], обнаруженные с помощью агента визуализации 68Ga-PSMA или 18F-DCFPyl PMSA, будут распределены к четвертой группе.

• Группа 4: на основании результатов групп 1–3 будут выбраны оптимальные дозы и временные точки визуализации для лечения 3 пациентов с более высокой опухолевой массой (≥10 метастатических очагов и/или висцеральным заболеванием, обнаруженным на 68Ga-PSMA-11). или 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

Для дозиметрического анализа биораспределение ПЭТ / КТ всего тела будет выполнено через 1, 4 ± 0,5 часа, 20 ± 4 часа с возможностью проведения двух дополнительных сканирований между 36-120 часами после введения исследуемого продукта. . Дополнительные сканирования после 20-часового периода времени будут на усмотрение исследователя. Пациенты будут визуализированы на сканере Siemens Biographe, предлагающем возможность реконструкции TOF (время пролета) и без TOF.

Сравнительная ПЭТ/КТ-визуализация опухолей:

В дни 0, 1 и, возможно, через 36-120 часов биораспределение и визуализация опухоли будут выполняться с использованием стробированного или спискового режима сбора данных для генерации данных, разделенных на части. Такие данные позволят математически генерировать статистически независимые изображения для различных уровней дозы, на основе фактической дозы, введенной в исследовании.

Окончание учебного визита будет проведено на 28 день ± 2 дня. Изображения 64Cu-TLX592 будут централизованно анализироваться на предмет поглощенных доз на органы и все тело стандартизированным способом. Кроме того, для научных целей будут определены дозы, поглощенные опухолью (оценка достижимых доз терапевтических нуклидов, помеченных TLX592). Все анализы данных изображения будут выполняться/подтверждаться централизованно.

Фармакокинетический анализ:

Образцы крови будут взяты в следующее время и подсчитаны на гамма-счетчике:

  • Предварительная доза
  • 1, 4 ± 0,5 ч, 20 ± 4 ч и 48 ± 4 ч после введения 64Cu-TLX592.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6014
        • Envision Medical Imaging
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6014
        • GenesisCare Wembly

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Биохимически рецидивирующая метастатическая аденокарцинома простаты или метастатическая первичная аденокарцинома простаты.
  • Гистологически или цитологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы.
  • PSMA-экспрессирующая аденокарцинома предстательной железы, обнаруженная при ПЭТ/КТ-сканировании 68Ga-PSMA-11 или 18F-DCFPyl PSMA в течение последнего 1 месяца, показывающая PSMA-зависимое заболевание.
  • Состояние производительности ECOG 0–1.
  • Нормальная функция органов и резерв костного мозга:
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 x 109/л или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л.
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л.
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л.
  • Билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) (или, если билирубин находится в пределах 1,5-2 x ULN, конъюгированный билирубин должен быть нормальным).

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,0 x ВГН (или

    • 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

Пациент исключается из участия в исследовании, если соответствует одному или нескольким из следующих критериев:

  • Известные активные метастазы в головной мозг.
  • Серьезная активная инфекция (по оценке исследователя).
  • Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут помешать завершению этого исследования или помешать установлению причинно-следственной связи любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  • Известные или предполагаемые аллергии, гиперчувствительность или непереносимость ИМФ или его вспомогательных веществ.
  • Другие исследуемые агенты в течение 4 недель после рандомизации.
  • Лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до запланированного введения 64Cu-TLX592 или сохраняющиеся побочные эффекты (> степени 1) от такой терапии [Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5].
  • Предыдущее введение любого радионуклеотида в течение 10 периодов полураспада 64Cu.
  • Неспособность понять или нежелание подписывать письменный документ об информированном согласии или следовать следственным процедурам, по мнению исследователя.
  • Пациенты, неспособные поддерживать самообслуживание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1 64Cu-TLX592
Трем пациентам будет внутривенно введена однократная инъекция 2 мг TLX592, меченного 300 МБк (± 10%) 64Cu.
Лекарство: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, гуманизированное, сконструированное моноклональное антитело HuX592r, конъюгированное с хелатором DOTA и меченное радиоактивным изотопом 64Cu (64Cu-TLX592)
Другие имена:
  • 64Cu-TLX592
Экспериментальный: Уровень дозы 2 64Cu-TLX592
Трем пациентам будет внутривенно введена однократная инъекция 2 мг TLX592, меченого 300 МБк (± 10%) 64Cu, в сочетании с 8 мг немеченого TLX592 (массовая доза 10 мг).
Лекарство: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, гуманизированное, сконструированное моноклональное антитело HuX592r, конъюгированное с хелатором DOTA и меченное радиоактивным изотопом 64Cu (64Cu-TLX592)
Другие имена:
  • 64Cu-TLX592
Экспериментальный: Уровень дозы 3 64Cu-TLX592
Трем пациентам будет внутривенно введена однократная инъекция 2 мг TLX592, меченого 300 МБк (± 10%) 64Cu, в сочетании с 18 мг немеченого TLX592 (массовая доза 20 мг).
Лекарство: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, гуманизированное, сконструированное моноклональное антитело HuX592r, конъюгированное с хелатором DOTA и меченное радиоактивным изотопом 64Cu (64Cu-TLX592)
Другие имена:
  • 64Cu-TLX592
Экспериментальный: Подтверждение оптимальной дозы 64Cu-TLX592

На основании результатов групп 1–3 будут выбраны оптимальные дозы и временные точки визуализации для лечения 3 пациентов с более высокой опухолевой массой (≥10 метастатических очагов и/или висцеральным заболеванием, обнаруженным на 68Ga-PSMA-11 или 18F-DCFPyl). ПСМА ПЭТ/КТ).

Трем пациентам будет внутривенно введена однократная инъекция 2 мг TLX592, меченого 300 МБк (± 10%) 64Cu в сочетании с 0, 8 или 18 мг немеченого TLX592.
Лекарство: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, гуманизированное, сконструированное моноклональное антитело HuX592r, конъюгированное с хелатором DOTA и меченное радиоактивным изотопом 64Cu (64Cu-TLX592)
Другие имена:
  • 64Cu-TLX592

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), будут классифицироваться в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности), будут оцениваться частота, тяжесть в соответствии с NCI CTCAE V5.0, серьезность и взаимосвязь исследуемого лечения. Лабораторные отклонения будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v.5.0.
С 1 по 28 день
Фармакокинетика 64Cu-TLX592
Временное ограничение: День 1-4 после однократного введения 64Cu-TLX592
Образцы плазмы пациента через 0 ч, 1 ч, 4 ± 0,5 ч, 20 ± 4 ч и 48 ± 4 ч после введения 64Cu-TLX592 будут учитываться на радиоактивность.
День 1-4 после однократного введения 64Cu-TLX592
Биораспределение 64Cu-TLX592
Временное ограничение: До 24 часов после однократного введения 64Cu-TLX592
В дни 0, 1 и, возможно, через 36-120 часов после введения исследуемого продукта будут выполнять биораспределение и визуализацию опухоли. Окончание учебного визита будет проведено на 28 день ± 2 дня. Изображения 64Cu-TLX592 будут централизованно анализироваться на предмет поглощенных доз на органы и все тело стандартизированным способом. Кроме того, для научных целей будут определены дозы, поглощенные опухолью (оценка достижимых доз терапевтических нуклидов, помеченных TLX592).
До 24 часов после однократного введения 64Cu-TLX592
Дозиметрия 64Cu-TLX592
Временное ограничение: До 5 дней после однократного введения 64Cu-TLX592
Для дозиметрического анализа биораспределение ПЭТ / КТ всего тела будет выполняться через 1 час, 4 ± 0,5 часа, 20 ± 4 часа с возможностью проведения двух дополнительных сканирований между 36-120 часами.
До 5 дней после однократного введения 64Cu-TLX592

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оптимальная доза антитела TLX592
Временное ограничение: Однократное диагностическое введение 1 день с последующим диагностическим сканированием в 1 день
Оптимальную массовую дозу антитела и ее влияние на биологический клиренс 64Cu-TLX592 из крови и дозу облучения опухоли будут определять в День 0, День 1 и, возможно, через 36–120 часов. Оптимальная массовая доза антитела будет выполняться с использованием стробированного или спискового режима сбора для создания данных с подразбивкой. Такие данные позволят математически генерировать статистически независимые изображения для различных уровней доз на основе фактической дозы, введенной в исследовании.
Однократное диагностическое введение 1 день с последующим диагностическим сканированием в 1 день
Сравнение нацеливания на PSMA различных агентов для визуализации PMSA
Временное ограничение: Однократное диагностическое введение 1 день с последующим диагностическим сканированием в 1 день.
Оценить сопоставимость изображений ПЭТ и характеристик нацеливания на PSMA между агентами визуализации 64Cu-TLX592 и 68Ga-PSMA-11 и 18F-DCFPyl PSMA.
Однократное диагностическое введение 1 день с последующим диагностическим сканированием в 1 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 64Cu-TLX592-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться