64Cu-TLX592 I vaiheen turvallisuus-, PK-, biojakauma- ja dosimetriatutkimus (CUPID-tutkimus) (CUPID)
Vaihe I, yksi keskus, avoin tutkimus TLX592:sta turvallisuuden ja siedettävyyden, farmakokinetiikan, biologisen jakautumisen ja säteilyannoksen arvioimiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Optimointiannos ja kuvantamisolosuhteet suoritetaan eturauhassyöpäpotilailla, joilla on oligometastaattinen sairaus (määritelty 5 paikkaa tai vähemmän eturauhasen alustan ulkopuolella). Optimaalisen annoksen ja kuvantamisolosuhteiden määrittämisen yhteydessä arvioidaan ylimääräinen ryhmä potilaita, joilla on suurempi kasvainkuormitus, kuten useita metastaattisia kohtia ≥10 alueella.
Opiskelutapa:
Yhdeksän eturauhassyöpäpotilasta, joilla on oligometastaattinen sairaus, joka on todettu 68Ga-PSMA-11- tai 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skannauksella (määritelty 5 paikkaa tai vähemmän eturauhasen alustan ulkopuolella), satunnaistetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä, jotta he saavat yksi injektio:
- Ryhmä 1: 2 mg TLX592:ta, leimattu 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu.
- Ryhmä 2: 2 mg TLX592:ta, leimattu 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu yhdistettynä 8 mg:aan leimaamatonta TLX592:ta (massaannos 10 mg).
- Ryhmä 3: 2 mg TLX592:ta, leimattu 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu yhdistettynä 18 mg:aan leimaamatonta TLX592:ta (massaannos 20 mg). Jos yksi kolmesta tietyn ryhmän potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, kolmea muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla.
Potilaat, joilla on suurempi kasvainkuormitus, kuten useita metastaattisia kohtia ≥10 alueella [alueet: eturauhasen pohja, lantion kyhmyt, luuranko, kaukaiset paikat (mukaan lukien sisäelimet)], 68Ga-PSMA- tai 18F-DCFPyl PMSA-kuvausaineella havaitaan neljänteen ryhmään.
• Ryhmä 4: ryhmien 1–3 tuloksen perusteella valitaan optimaalinen annos ja kuvantamisaikapisteet, jotta voidaan hoitaa 3 potilasta, joilla on suurempi kasvainkuorma (≥10 metastaattista kohtaa ja/tai sisäelinten sairaus 68Ga-PSMA-11:llä havaittuna tai 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).
Dosimetria-analyysiä varten biojakautuman koko kehon PET/CT-kuvaus suoritetaan 1, 4 ± 0,5 tunnin ja 20 ± 4 tunnin kuluttua, ja on mahdollisuus tehdä kaksi lisäskannausta 36-120 tunnin välillä tutkimustuotteen annon jälkeen. . Lisäskannaukset 20 tunnin aikapisteen jälkeen ovat tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat kuvataan Siemens Biographe -skannerilla, joka tarjoaa mahdollisuuden TOF:n (time-of-flight) ja non-TOF-rekonstruktioon.
Vertaileva kasvaimen PET/CT-kuvaus:
Päivinä 0, 1 ja mahdollisesti klo 36-120 biologinen jakautuminen ja kasvainkuvaus suoritetaan käyttämällä portitettua tai listausmuotoista hankintaa aliosioitujen tietojen luomiseksi. Tällaiset tiedot mahdollistavat tilastollisesti riippumattomien kuvien matemaattisen luomisen eri annostasoille, tutkimuksessa annetun todellisen annoksen perusteella.
Opintovierailu päätetään päivänä 28 ± 2 päivää. 64Cu-TLX592-kuvista analysoidaan keskitetysti imeytyneet elimen ja koko kehon annokset standardoidulla tavalla. Lisäksi kasvaimeen imeytyneet annokset määritetään tieteellisiin tarkoituksiin (TLX592:lla leimattujen terapeuttisten nuklidien saavutettavissa olevien kasvainannosten arviointi). Kaikki kuvatietojen analyysit suoritetaan/vahvistetaan keskitetysti.
Farmakokineettinen analyysi:
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina ja ne lasketaan gammalaskimessa:
- Ennakkoannos
- 1, 4 ± 0,5 tuntia, 20 ± 4 tuntia ja 48 ± 4 tuntia 64Cu-TLX592:n antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6014
- Envision Medical Imaging
-
Perth, Western Australia, Australia, 6014
- GenesisCare Wembly
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Biokemiallisesti uusiutuva eturauhasen metastaattinen adenokarsinooma tai eturauhasen metastaattinen primaarinen adenokarsinooma.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi.
- PSMA:ta ilmentävä eturauhasen adenokarsinooma, joka on havaittu 68Ga-PSMA-11- tai 18F-DCFPyl PSMA PET/CT -skannauksessa viimeisen kuukauden aikana, mikä osoittaa PSMA:n innokasta sairautta.
- ECOG-suorituskykytila 0–1.
- Normaali elinten toiminta ja luuydinreservi:
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2,5 x 109/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobiini ≥ 90g/l.
- Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai jos bilirubiini on 1,5 - 2 x ULN, konjugoituneen bilirubiinin on oltava normaali).
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 x ULN (tai
- 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa).
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Tunnetut aktiiviset aivometastaasit.
- Vakava aktiivinen infektio (tutkijan arvioimana).
- Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä.
- Tunnetut tai epäillyt allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi IMP:lle tai sen apuaineille.
- Muut tutkimusaineet 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
- Sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen suunniteltua 64Cu-TLX592:n antoa tai jatkuvat haittavaikutukset (> luokka 1) tällaisesta hoidosta [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 5].
- Minkä tahansa radionukleotidin aiempi antaminen 64 Cu:n 10 puoliintumisajan sisällä.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tai noudattaa tutkintamenettelyjä tutkijan mielestä.
- Potilaat, jotka eivät pysty ylläpitämään itsehoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 64Cu-TLX592:n annostaso 1
Kolmelle potilaalle annetaan laskimonsisäisesti kertainjektio 2 mg TLX592:ta, joka on merkitty 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu
|
TLX592, humanisoitu, muokattu monoklonaalinen vasta-aine HuX592r, joka on konjugoitu DOTA-kelaattoriin ja radioleimattu 64Cu:lla (64Cu-TLX592)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 64Cu-TLX592
Kolmelle potilaalle annetaan suonensisäisesti yksi injektio 2 mg TLX592:ta, joka on leimattu 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu yhdistettynä 8 mg:aan leimaamatonta TLX592:ta (massaannos 10 mg).
|
TLX592, humanisoitu, muokattu monoklonaalinen vasta-aine HuX592r, joka on konjugoitu DOTA-kelaattoriin ja radioleimattu 64Cu:lla (64Cu-TLX592)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3 64Cu-TLX592:sta
Kolmelle potilaalle annetaan suonensisäisesti yksi injektio 2 mg TLX592:ta, joka on leimattu 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu yhdistettynä 18 mg:aan leimaamatonta TLX592:ta (massaannos 20 mg).
|
TLX592, humanisoitu, muokattu monoklonaalinen vasta-aine HuX592r, joka on konjugoitu DOTA-kelaattoriin ja radioleimattu 64Cu:lla (64Cu-TLX592)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Optimaalisen 64Cu-TLX592-annoksen vahvistus
Ryhmien 1-3 tuloksen perusteella valitaan optimaalinen annos ja kuvantamisaikapisteet, jotta voidaan hoitaa 3 potilasta, joilla on suurempi kasvainkuormitus (≥10 metastaattista kohtaa ja/tai sisäelinten sairaus 68Ga-PSMA-11- tai 18F-DCFPyl-testillä havaittuna PSMA PET/CT-skannaus). Kolmelle potilaalle annetaan suonensisäisesti yksi injektio 2 mg TLX592:ta, joka on merkitty 300 MBq:lla (± 10 %) 64Cu:ta yhdistettynä 0, 8 tai 18 mg:aan leimaamatonta TLX592:ta. |
TLX592, humanisoitu, muokattu monoklonaalinen vasta-aine HuX592r, joka on konjugoitu DOTA-kelaattoriin ja radioleimattu 64Cu:lla (64Cu-TLX592)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1-28
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) luokitellaan MedDRA:n (Medical Dictionary for Regulatory Activities) mukaan, yleisyys, vakavuus NCI CTCAE V5.0:n mukaan, vakavuus ja tutkimushoidon suhde arvioidaan.
Laboratoriopoikkeamat arvioidaan NCI CTCAE v.5.0:n mukaisesti
|
Päivä 1-28
|
|
64Cu-TLX592:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 1-4 yhden 64Cu-TLX592:n annon jälkeen
|
Potilaan plasmanäytteet 0, 1, 4 ± 0,5, 20 ± 4 ja 48 ± 4 tunnin kuluttua 64Cu-TLX592:n annon jälkeen lasketaan radioaktiivisuuden suhteen.
|
Päivä 1-4 yhden 64Cu-TLX592:n annon jälkeen
|
|
64Cu-TLX592:n biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia 64Cu-TLX592:n kerta-annoksen jälkeen
|
Päivinä 0, päivänä 1 ja mahdollisesti 36-120 tuntia tutkimustuotteen antamisen jälkeen suoritetaan biologinen jakautuminen ja kasvainkuvaus.
Opintovierailu päätetään päivänä 28 ± 2 päivää.
64Cu-TLX592-kuvista analysoidaan keskitetysti imeytyneet elimen ja koko kehon annokset standardoidulla tavalla.
Lisäksi kasvaimeen imeytyneet annokset määritetään tieteellisiin tarkoituksiin (TLX592:lla leimattujen terapeuttisten nuklidien saavutettavissa olevien kasvainannosten arviointi)
|
Jopa 24 tuntia 64Cu-TLX592:n kerta-annoksen jälkeen
|
|
Dosimetria 64Cu-TLX592
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää 64Cu-TLX592:n kerta-annoksen jälkeen
|
Dosimetria-analyysiä varten biojakautuma koko kehon PET/CT-kuvaus suoritetaan 1 h, 4 ± 0,5 h, 20 ± 4 h, ja on mahdollisuus tehdä kaksi lisäskannausta 36-120 tunnin välillä.
|
Jopa 5 päivää 64Cu-TLX592:n kerta-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalinen TLX592-vasta-aineannos
Aikaikkuna: Kertadiagnostiikkaannos 1 päivä, jota seuraa diagnostinen skannaus päivänä 1
|
Optimaalinen vasta-ainemassaannos ja sen vaikutus 64Cu-TLX592:n biologiseen puhdistumaan verestä ja säteilyannoksesta kasvaimeen suoritetaan päivänä 0, päivänä 1 ja mahdollisesti klo 36-120.
Optimaalinen vasta-ainemassaannos suoritetaan käyttämällä portitettua tai luettelomuotoista hankintaa aliosioitujen tietojen luomiseksi.
Tällaiset tiedot mahdollistavat tilastollisesti riippumattomien kuvien matemaattisen generoinnin eri annostasoille, jotka perustuvat tutkimuksessa todelliseen annokseen.
|
Kertadiagnostiikkaannos 1 päivä, jota seuraa diagnostinen skannaus päivänä 1
|
|
Erilaisten PMSA-kuvausaineiden PSMA-kohdistuksen vertailu
Aikaikkuna: Kertadiagnostiikkaannos 1 päivä, jota seuraa diagnostinen skannaus päivänä 1.
|
PET-kuvien ja PSMA-kohdistusominaisuuksien vertailukelpoisuuden arvioiminen 64Cu-TLX592- ja 68Ga-PSMA-11- ja 18F-DCFPyl PSMA-kuvausaineiden välillä.
|
Kertadiagnostiikkaannos 1 päivä, jota seuraa diagnostinen skannaus päivänä 1.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 64Cu-TLX592-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .