64Cu-TLX592 Étude de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la biodistribution et la dosimétrie (étude CUPID) (CUPID)

La dose d'optimisation et les conditions d'imagerie seront menées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avec une maladie oligométastatique (définie comme 5 sites ou moins à l'extérieur du lit de la prostate). Lors de la détermination de la dose optimale et des conditions d'imagerie, une cohorte supplémentaire de patients présentant une charge tumorale plus élevée, telle que plusieurs sites métastatiques dans ≥ 10 régions, sera évaluée.

Conduite de l'étude :

Neuf patients atteints d'un cancer de la prostate et atteints d'une maladie oligométastatique détectée par TEP/TDM au 68Ga-PSMA-11 ou au 18F-DCFPyl PSMA (définis comme 5 sites ou moins à l'extérieur du lit de la prostate) seront randomisés dans l'un des trois groupes de traitement pour recevoir un injection unique de :

• Groupe 1 : 2mg de TLX592, marqué avec 300 MBq (± 10%) 64Cu.
• Groupe 2 : 2 mg de TLX592, marqué avec 300 MBq (± 10 %) de 64Cu associé à 8 mg de TLX592 non marqué (dose massique de 10 mg).
• Groupe 3 : 2mg de TLX592, marqué avec 300 MBq (± 10%) 64Cu associé à 18mg de TLX592 non marqué (dose massique de 20mg). Si l'un des trois patients d'un groupe spécifique présente une toxicité limitant la dose, trois autres patients seront traités au même niveau de dose.

Les patients présentant une charge tumorale plus élevée, tels que plusieurs sites métastatiques dans ≥ 10 régions [régions : lit de la prostate, ganglions pelviens, squelette, sites distants (y compris les viscères)], tels que détectés sur l'agent d'imagerie 68Ga-PSMA ou 18F-DCFPyl PMSA, seront affectés à un quatrième groupe.

• Groupe 4 : sur la base des résultats des groupes 1 à 3, la dose optimale et les moments d'imagerie seront sélectionnés pour traiter 3 patients présentant une charge tumorale plus élevée (≥ 10 sites métastatiques et/ou une maladie viscérale détectée sur un 68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

Pour l'analyse dosimétrique, l'imagerie TEP/TDM du corps entier de biodistribution sera effectuée à 1, 4 ± 0,5 h, 20 ± 4 h, avec la possibilité d'effectuer deux scans supplémentaires entre 36 et 120 heures après l'administration du produit expérimental. . Les analyses supplémentaires après l'heure de 20h seront à la discrétion de l'investigateur. Les patients seront imagés sur un scanner Siemens Biographe, offrant la possibilité d'une reconstruction TOF (temps de vol) et non TOF.

Imagerie TEP/TDM comparative des tumeurs :

Aux jours 0, 1 et potentiellement à 36-120h, la biodistribution et l'imagerie tumorale seront effectuées à l'aide d'une acquisition en mode gate ou liste, pour la génération de données sous-partitionnées. Ces données permettront la génération mathématique d'images statistiquement indépendantes pour différents niveaux de dose, sur la base de la dose réelle administrée dans l'essai.

Une visite de fin d'étude aura lieu le jour 28 ± 2 jours. Les images 64Cu-TLX592 seront analysées de manière centralisée pour les doses absorbées aux organes et au corps entier de manière standardisée. De plus, les doses absorbées par la tumeur seront déterminées à des fins scientifiques (estimation des doses tumorales réalisables de nucléides thérapeutiques marqués au TLX592). Toutes les analyses de données d'image seront effectuées/confirmées de manière centralisée.

Analyse pharmacocinétique :

Des échantillons de sang seront prélevés aux moments suivants et comptés dans un compteur gamma :

• Pré-dose
• 1, 4 ± 0,5h, 20 ± 4h et 48 ± 4h après l'administration de 64Cu-TLX592.