Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

64Cu-TLX592 Fas I-studie om säkerhet, PK, biodistribution och dosimetri (CUPID-studie) (CUPID)

24 mars 2024 uppdaterad av: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

En öppen fas I, Single Centre, öppen studie av TLX592 för att bedöma säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, biodistribution och stråldosimetri hos patienter som diagnostiserats med prostatacancer

Detta är en fas 1-studie av TLX592, en humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp HuX592r konjugerad med en DOTA-kelator och radiomärkt med 64Cu (64Cu-TLX592). TLX592 utvecklas som en PSMA-riktad antikropp för att radiomärkas med en terapeutisk radiosotop för behandling av PSMA-uttryckande tumörer, därför har denna studie utformats för att bedöma säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, biodistribution av hela kroppen och stråldosimetri av 64Cu- TLX592.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Optimeringsdosen och avbildningsförhållandena kommer att utföras hos prostatacancerpatienter med oligometastatisk sjukdom ((definierad som 5 platser eller färre utanför prostatabädden). Vid bestämning av den optimala dosen och avbildningsförhållandena kommer ytterligare en kohort av patienter med en högre tumörbörda, såsom flera metastatiska platser över ≥10 regioner, att bedömas.

Studieuppförande:

Nio prostatacancerpatienter med oligometastatisk sjukdom som upptäckts med 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning (definierad som 5 platser eller färre utanför prostatabädden) kommer att randomiseras till en av tre behandlingsgrupper för att få en enkel injektion av:

  • Grupp 1: 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10%) 64Cu.
  • Grupp 2: 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10%) 64Cu kombinerat med 8 mg omärkt TLX592 (massdos på 10 mg).
  • Grupp 3: 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10%) 64Cu kombinerat med 18 mg omärkt TLX592 (massdos på 20 mg). Om en av de tre patienterna i en specifik grupp upplever en dosbegränsande toxicitet, kommer ytterligare tre patienter att behandlas på samma dosnivå.

Patienter med en högre tumörbörda såsom flera metastaser över ≥10 regioner [regioner: prostatabädd, bäckenknutor, skelett, avlägsna platser (inklusive inälvor)] som detekteras på 68Ga-PSMA eller 18F-DCFPyl PMSA imaging agent kommer att tilldelas till en fjärde grupp.

• Grupp 4: baserat på resultatet av grupp 1-3 kommer den optimala dosen och tidpunkterna för avbildning att väljas ut för att behandla 3 patienter med högre tumörbörda (≥10 metastaser och/eller visceral sjukdom som detekterats på en 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

För dosimetrianalys kommer biodistribution av PET/CT-avbildning av hela kroppen att utföras vid 1, 4 ± 0,5 timmar, 20 ± 4 timmar, med möjlighet till ytterligare två skanningar som ska utföras mellan 36-120 timmar efter administrering av prövningsprodukten . De ytterligare skanningarna efter 20 timmars tidpunkt kommer att göras av utredaren. Patienterna kommer att avbildas på en Siemens Biographe-skanner, som erbjuder möjligheten till TOF (time-of-flight) och icke-TOF-rekonstruktion.

Jämförande tumör PET/CT-avbildning:

På dag 0, 1 och eventuellt vid 36-120 timmar kommer biodistributionen och tumöravbildningen att utföras med hjälp av gated eller list mode acquisition, för generering av sub-partitionerade data. Sådana data kommer att möjliggöra matematisk generering av statistiskt oberoende bilder för olika dosnivåer, baserat på den faktiska dosen som administrerades i försöket.

Ett studiebesök kommer att genomföras på dag 28 ± 2 dagar. 64Cu-TLX592-bilder kommer att analyseras centralt för absorberade organ- och helkroppsdoser på ett standardiserat sätt. Dessutom kommer tumörabsorberade doser att bestämmas för vetenskapliga ändamål (uppskattning av möjliga tumördoser av terapeutiska nuklider märkta med TLX592). Alla bilddataanalyser kommer att utföras/bekräftas centralt.

Farmakokinetisk analys:

Blodprover tas vid följande tidpunkter och räknas i en gammaräknare:

  • Fördos
  • 1, 4 ± 0,5 timmar, 20 ± 4 timmar och 48 ± 4 timmar efter administrering av 64Cu-TLX592.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6014
        • Envision Medical Imaging
      • Perth, Western Australia, Australien, 6014
        • GenesisCare Wembly

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Biokemiskt återkommande metastaserande adenokarcinom i prostata, eller metastaserande primärt adenokarcinom i prostata.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenocarcinom i prostata.
  • PSMA-uttryckande prostataadenokarcinom sett på 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning inom den senaste 1 månaden som visar PSMA-ivrig sjukdom.
  • ECOG-prestandastatus på 0 - 1.
  • Normal organfunktion och märgreserv:
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 x 109/L eller absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L.
  • Hemoglobin ≥ 90g/L.
  • Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (eller om bilirubin är mellan 1,5 - 2x ULN, måste ha ett normalt konjugerat bilirubin).

  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,0 x ULN (eller

    • 5,0 x ULN i närvaro av levermetastaser).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Exklusions kriterier:

En patient utesluts från att delta i prövningen om ett eller flera av följande kriterier är uppfyllda:

  • Kända aktiva hjärnmetastaser.
  • Allvarlig aktiv infektion (som bedömts av utredaren).
  • Andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärt-, andnings-, CNS-, njur-, lever- eller hematologiska organsystem som kan utesluta slutförandet av denna studie eller interferera med bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie.
  • Kända eller misstänkta allergier, överkänslighet eller intolerans mot IMP eller dess hjälpämnen.
  • Andra undersökningsmedel inom 4 veckor efter randomisering.
  • Strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före den planerade administreringen av 64Cu-TLX592 eller fortsatta biverkningar (> grad 1) från sådan behandling [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5].
  • Tidigare administrering av någon radionukleotid inom 10 halveringstider av 64Cu.
  • Oförmåga att förstå, eller ovillig att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke eller att följa utredningsprocedurer enligt utredarens åsikt.
  • Patienter som inte kan upprätthålla egenvård.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1 av 64Cu-TLX592
Tre patienter kommer att administreras intravenöst med en enda injektion av 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10%) 64Cu
Läkemedel: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, en humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp HuX592r konjugerad med en DOTA-kelator och radiomärkt med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andra namn:
  • 64Cu-TLX592
Experimentell: Dosnivå 2 av 64Cu-TLX592
Tre patienter kommer att administreras intravenöst med en enda injektion av 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10%) 64Cu kombinerat med 8 mg omärkt TLX592 (massdos på 10 mg).
Läkemedel: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, en humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp HuX592r konjugerad med en DOTA-kelator och radiomärkt med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andra namn:
  • 64Cu-TLX592
Experimentell: Dosnivå 3 av 64Cu-TLX592
Tre patienter kommer att administreras intravenöst med en enda injektion av 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10 %) 64Cu kombinerat med 18 mg omärkt TLX592 (massdos på 20 mg).
Läkemedel: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, en humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp HuX592r konjugerad med en DOTA-kelator och radiomärkt med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andra namn:
  • 64Cu-TLX592
Experimentell: Bekräftelse av optimal 64Cu-TLX592 dos

Baserat på resultatet av grupp 1-3, kommer den optimala dosen och tidpunkterna för bildbehandling att väljas för att behandla 3 patienter med högre tumörbörda (≥10 metastaser och/eller visceral sjukdom som upptäckts på en 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-skanning).

Tre patienter kommer att administreras intravenöst med en enda injektion av 2 mg TLX592, märkt med 300 MBq (± 10 %) 64Cu kombinerat med 0, 8 eller 18 mg omärkt TLX592.
Läkemedel: 64Cu-DOTA-TLX592
TLX592, en humaniserad, konstruerad monoklonal antikropp HuX592r konjugerad med en DOTA-kelator och radiomärkt med 64Cu (64Cu-TLX592)
Andra namn:
  • 64Cu-TLX592

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Dag 1 till 28
Treatment emergent adverse events (TEAE) kommer att klassificeras enligt MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), frekvens, svårighetsgrad enligt NCI CTCAE V5.0, allvarlighetsgrad och förhållandet mellan studiebehandlingen kommer att bedömas. Laboratorieavvikelser kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v.5.0
Dag 1 till 28
Farmakokinetiken för 64Cu-TLX592
Tidsram: Dag 1-4 efter en enda administrering av 64Cu-TLX592
Patientplasmaprover vid 0 timmar, 1 timmar, 4 ± 0,5 timmar, 20 ± 4 timmar och 48 ± 4 timmar efter administrering av 64Cu-TLX592 kommer att räknas för radioaktivitet.
Dag 1-4 efter en enda administrering av 64Cu-TLX592
Biodistribution av 64Cu-TLX592
Tidsram: Upp till 24 timmar efter en enda administrering av 64Cu-TLX592
På dag 0, dag 1 och eventuellt 36-120 timmar efter administrering av undersökningsprodukten kommer biodistribution och tumöravbildning att utföras. Ett studiebesök kommer att genomföras på dag 28 ± 2 dagar. 64Cu-TLX592-bilder kommer att analyseras centralt för absorberade organ- och helkroppsdoser på ett standardiserat sätt. Dessutom kommer tumörabsorberade doser att bestämmas för vetenskapliga ändamål (uppskattning av möjliga tumördoser av terapeutiska nuklider märkta med TLX592)
Upp till 24 timmar efter en enda administrering av 64Cu-TLX592
Dosimetri för 64Cu-TLX592
Tidsram: Upp till 5 dagar efter en enda administrering av 64Cu-TLX592
För dosimetrianalys kommer biodistribution av PET/CT-avbildning av hela kroppen att utföras efter 1 h, 4 ± 0,5 h, 20 ± 4 h, med möjlighet till ytterligare två skanningar som ska utföras mellan 36-120 timmar.
Upp till 5 dagar efter en enda administrering av 64Cu-TLX592

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Optimal antikroppsdos av TLX592
Tidsram: Enstaka diagnostisk administrering 1 dag, följt av en diagnostisk skanning på dag 1
Den optimala antikroppsmassadosen och dess effekt på den biologiska clearance av 64Cu-TLX592 från blod och stråldos till tumör kommer att utföras på dag 0, dag 1 och eventuellt vid 36-120 timmar. Den optimala antikroppsmassadosen kommer att utföras med användning av gated eller list mode acquisition, för generering av sub-partitionerade data. Sådana data kommer att möjliggöra matematisk generering av statistiskt oberoende bilder för olika dosnivåer, baserat på den faktiska dosen som administreras i försöket.
Enstaka diagnostisk administrering 1 dag, följt av en diagnostisk skanning på dag 1
Jämförelse av PSMA-inriktning av olika PMSA-avbildningsmedel
Tidsram: Enstaka diagnostisk administrering 1 dag, följt av en diagnostisk skanning på dag 1.
För att utvärdera jämförbarheten av PET-bilder och PSMA-inriktningsegenskaper mellan 64Cu-TLX592 och 68Ga-PSMA-11 och 18F-DCFPyl PSMA avbildningsmedel.
Enstaka diagnostisk administrering 1 dag, följt av en diagnostisk skanning på dag 1.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2021

Första postat (Faktisk)

27 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 64Cu-TLX592-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad prostatacancer

Kliniska prövningar på 64Cu-DOTA-TLX592

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera