64Cu-TLX592 Fase I onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek, biodistributie en dosimetrie (CUPID-onderzoek) (CUPID)
Een open-label fase I-onderzoek in één centrum van TLX592 om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek, biodistributie en stralingsdosimetrie te beoordelen bij patiënten bij wie prostaatkanker is vastgesteld
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De optimalisatiedosis en beeldvormingsvoorwaarden zullen worden uitgevoerd bij prostaatkankerpatiënten met oligometastatische ziekte (gedefinieerd als 5 plaatsen of minder buiten het prostaatbed). Bij het bepalen van de optimale dosis en beeldvormende omstandigheden zal een extra cohort van patiënten met een hogere tumorbelasting, zoals meerdere metastatische locaties in ≥10 regio's, worden beoordeeld.
Studiegedrag:
Negen prostaatkankerpatiënten met oligometastatische ziekte zoals gedetecteerd met behulp van 68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-scanning (gedefinieerd als 5 locaties of minder buiten het prostaatbed) zullen worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsgroepen om een enkele injectie van:
- Groep 1: 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu.
- Groep 2: 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu gecombineerd met 8 mg niet-gelabeld TLX592 (massadosis van 10 mg).
- Groep 3: 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu gecombineerd met 18 mg niet-gelabeld TLX592 (massadosis van 20 mg). Als een van de drie patiënten in een specifieke groep een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zullen nog drie patiënten op hetzelfde dosisniveau worden behandeld.
Patiënten met een hogere tumorbelasting, zoals meerdere metastatische locaties in ≥10 regio's [regio's: prostaatbed, knobbeltjes in het bekken, skelet, locaties op afstand (inclusief ingewanden)] zoals gedetecteerd op 68Ga-PSMA of 18F-DCFPyl PMSA-beeldvormingsmiddel, zullen worden toegewezen naar een vierde groep.
• Groep 4: op basis van het resultaat van Groepen 1-3 zullen de optimale dosis en beeldvormingstijdstippen worden geselecteerd voor de behandeling van 3 patiënten met een hogere tumorbelasting (≥10 metastatische plaatsen en/of viscerale ziekte zoals gedetecteerd op een 68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-scan).
Voor dosimetrische analyse wordt biodistributie PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam uitgevoerd op 1, 4 ± 0,5 uur, 20 ± 4 uur, met de mogelijkheid om nog twee scans uit te voeren tussen 36 en 120 uur na toediening van het onderzoeksproduct . De extra scans na het tijdspunt van 20 uur zijn ter beoordeling van de onderzoeker. Patiënten worden afgebeeld op een Siemens Biographe-scanner, die de mogelijkheid biedt van TOF (time-of-flight) en niet-TOF-reconstructie.
Vergelijkende PET/CT-beeldvorming van tumoren:
Op dag 0, 1 en mogelijk om 36-120 uur zullen de biodistributie en beeldvorming van de tumor worden uitgevoerd met behulp van gepoorte of lijstmodusacquisitie, voor het genereren van subgepartitioneerde gegevens. Dergelijke gegevens zullen de wiskundige generatie van statistisch onafhankelijke beelden voor verschillende dosisniveaus mogelijk maken, op basis van de werkelijk toegediende dosis in het onderzoek.
Op dag 28 ± 2 dagen zal een einde studiebezoek plaatsvinden. 64Cu-TLX592-beelden zullen op een gestandaardiseerde manier centraal worden geanalyseerd op geabsorbeerde orgaan- en lichaamsdoses. Bovendien zullen de door de tumor geabsorbeerde doses worden bepaald voor wetenschappelijke doeleinden (schatting van haalbare tumordoses van therapeutische nucliden gelabeld met TLX592). Alle beelddata-analyses worden centraal uitgevoerd / bevestigd.
Farmacokinetische analyse:
Op de volgende momenten wordt bloed afgenomen en geteld in een gammateller:
- Pre-dosis
- 1, 4 ± 0,5 uur, 20 ± 4 uur en 48 ± 4 uur na toediening van 64Cu-TLX592.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6014
- Envision Medical Imaging
-
Perth, Western Australia, Australië, 6014
- GenesisCare Wembly
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Biochemisch recidiverend gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat, of gemetastaseerd primair adenocarcinoom van de prostaat.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
- Prostaatadenocarcinoom met PSMA-expressie zoals gezien op 68Ga-PSMA-11- of 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-scanning in de afgelopen 1 maand, toont PSMA-avide ziekte.
- ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
- Normale orgaanfunctie en mergreserve:
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 x 109/l of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
- Hemoglobine ≥ 90g/L.
- Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of als bilirubine tussen 1,5 - 2x ULN ligt, moet een normaal geconjugeerd bilirubine hebben).
Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN (of
- 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
Een patiënt wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als aan een of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
- Bekende actieve hersenmetastasen.
- Ernstige actieve infectie (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
- Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of die de bepaling van de oorzakelijkheid van eventuele nadelige effecten die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen verstoren.
- Bekende of vermoede allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor het IMP of zijn hulpstoffen.
- Andere onderzoeksagentia binnen 4 weken na randomisatie.
- Radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande toediening van 64Cu-TLX592 of aanhoudende bijwerkingen (> graad 1) van een dergelijke therapie [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5].
- Eerdere toediening van een radionucleotide binnen 10 halfwaardetijden van 64Cu.
- Onvermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen of niet te willen ondertekenen of om onderzoeksprocedures te volgen naar de mening van de onderzoeker.
- Patiënten die niet in staat zijn om voor zichzelf te zorgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1 van 64Cu-TLX592
Drie patiënten zullen intraveneus worden toegediend met een enkele injectie van 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu
|
TLX592, een gehumaniseerd, gemanipuleerd monoklonaal antilichaam HuX592r geconjugeerd met een DOTA-chelator en radioactief gemerkt met 64Cu (64Cu-TLX592)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2 van 64Cu-TLX592
Drie patiënten zullen intraveneus worden toegediend met een enkele injectie van 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu gecombineerd met 8 mg niet-gelabeld TLX592 (massadosis van 10 mg).
|
TLX592, een gehumaniseerd, gemanipuleerd monoklonaal antilichaam HuX592r geconjugeerd met een DOTA-chelator en radioactief gemerkt met 64Cu (64Cu-TLX592)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosis niveau 3 van 64Cu-TLX592
Drie patiënten zullen intraveneus worden toegediend met een enkele injectie van 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu gecombineerd met 18 mg niet-gelabeld TLX592 (massadosis van 20 mg).
|
TLX592, een gehumaniseerd, gemanipuleerd monoklonaal antilichaam HuX592r geconjugeerd met een DOTA-chelator en radioactief gemerkt met 64Cu (64Cu-TLX592)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Bevestiging van optimale dosis 64Cu-TLX592
Op basis van het resultaat van groep 1-3 zullen de optimale dosis en beeldvormingstijdstippen worden geselecteerd om 3 patiënten met een hogere tumorlast te behandelen (≥10 metastatische plaatsen en/of viscerale ziekte zoals gedetecteerd op een 68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyl PSMA PET/CT-scan). Drie patiënten zullen intraveneus worden toegediend met een enkele injectie van 2 mg TLX592, gelabeld met 300 MBq (± 10%) 64Cu gecombineerd met 0, 8 of 18 mg niet-gelabeld TLX592. |
TLX592, een gehumaniseerd, gemanipuleerd monoklonaal antilichaam HuX592r geconjugeerd met een DOTA-chelator en radioactief gemerkt met 64Cu (64Cu-TLX592)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28
|
Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) zullen worden geclassificeerd volgens MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), frequentie, ernst volgens NCI CTCAE V5.0, ernst en relatie van onderzoeksbehandeling zullen worden beoordeeld.
Laboratoriumafwijkingen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE v.5.0
|
Dag 1 tot 28
|
|
Farmacokinetiek van 64Cu-TLX592
Tijdsspanne: Dag 1-4 na een enkele toediening van 64Cu-TLX592
|
Patiëntplasmamonsters op 0 uur, 1 uur, 4 ± 0,5 uur, 20 ± 4 uur en 48 ± 4 uur na toediening van 64Cu-TLX592 zullen worden geteld voor radioactiviteit.
|
Dag 1-4 na een enkele toediening van 64Cu-TLX592
|
|
Biodistributie van 64Cu-TLX592
Tijdsspanne: Tot 24 uur na een eenmalige toediening van 64Cu-TLX592
|
Op dag 0, dag 1 en mogelijk 36-120 uur na toediening van het onderzoeksproduct worden de biodistributie en beeldvorming van de tumor uitgevoerd.
Op dag 28 ± 2 dagen zal een einde studiebezoek plaatsvinden.
64Cu-TLX592-beelden zullen op een gestandaardiseerde manier centraal worden geanalyseerd op geabsorbeerde orgaan- en lichaamsdoses.
Bovendien zullen de door de tumor geabsorbeerde doses worden bepaald voor wetenschappelijke doeleinden (schatting van haalbare tumordoses van therapeutische nucliden gelabeld met TLX592)
|
Tot 24 uur na een eenmalige toediening van 64Cu-TLX592
|
|
Dosimetrie van 64Cu-TLX592
Tijdsspanne: Tot 5 dagen na een eenmalige toediening van 64Cu-TLX592
|
Voor dosimetrische analyse zal biodistributie PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam worden uitgevoerd om 1 uur, 4 ± 0,5 uur, 20 ± 4 uur, met de optie om nog twee extra scans uit te voeren tussen de 36-120 uur.
|
Tot 5 dagen na een eenmalige toediening van 64Cu-TLX592
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optimale antilichaamdosis van TLX592
Tijdsspanne: Eenmalige diagnostische afname 1 dag, gevolgd door een diagnostische scan op dag 1
|
De optimale antilichaammassadosis en het effect ervan op de biologische klaring van 64Cu-TLX592 uit het bloed en de stralingsdosis naar de tumor zal worden uitgevoerd op dag 0, dag 1 en mogelijk om 36-120 uur.
De optimale antilichaammassadosis zal worden uitgevoerd met behulp van gated of list mode-acquisitie, voor het genereren van subgepartitioneerde gegevens.
Dergelijke gegevens zullen de wiskundige generatie van statistisch onafhankelijke beelden voor verschillende dosisniveaus mogelijk maken, gebaseerd op de werkelijke dosis die in het onderzoek is toegediend.
|
Eenmalige diagnostische afname 1 dag, gevolgd door een diagnostische scan op dag 1
|
|
Vergelijking van PSMA-targeting van verschillende PMSA-beeldvormingsmiddelen
Tijdsspanne: Eenmalige diagnostische afname 1 dag, gevolgd door een diagnostische scan op dag 1.
|
Om de vergelijkbaarheid van PET-afbeeldingen en PSMA-targeting-kenmerken tussen 64Cu-TLX592 en 68Ga-PSMA-11 en 18F-DCFPyl PSMA-beeldvormingsmiddelen te evalueren.
|
Eenmalige diagnostische afname 1 dag, gevolgd door een diagnostische scan op dag 1.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 64Cu-TLX592-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .