64Cu-TLX592 Phase-I-Studie zu Sicherheit, PK, Bioverteilung und Dosimetrie (CUPID-Studie) (CUPID)

Die Optimierung der Dosis und der Bildgebungsbedingungen wird bei Prostatakrebspatienten mit oligometastasierter Erkrankung (definiert als 5 Stellen oder weniger außerhalb des Prostatabetts) durchgeführt. Bei der Bestimmung der optimalen Dosis und der Bildgebungsbedingungen wird eine zusätzliche Kohorte von Patienten mit einer höheren Tumorlast, wie z. B. mehreren Metastasen in mehr als 10 Regionen, untersucht.

Studiendurchführung:

Neun Prostatakrebspatienten mit oligometastatischer Erkrankung, die mithilfe von 68Ga-PSMA-11- oder 18F-DCFPyl-PSMA-PET/CT-Scans (definiert als 5 Stellen oder weniger außerhalb des Prostatabetts) festgestellt wurden, werden randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt, um eine zu erhalten Einzelinjektion von:

• Gruppe 1: 2 mg TLX592, markiert mit 300 MBq (± 10 %) 64Cu.
• Gruppe 2: 2 mg TLX592, markiert mit 300 MBq (± 10 %) 64Cu, kombiniert mit 8 mg unmarkiertem TLX592 (Massendosis von 10 mg).
• Gruppe 3: 2 mg TLX592, markiert mit 300 MBq (± 10 %) 64Cu, kombiniert mit 18 mg unmarkiertem TLX592 (Massendosis von 20 mg). Wenn bei einem der drei Patienten in einer bestimmten Gruppe eine dosislimitierende Toxizität auftritt, werden drei weitere Patienten mit der gleichen Dosis behandelt.

Patienten mit einer höheren Tumorlast, wie z. B. mehreren metastatischen Stellen in ≥ 10 Regionen [Regionen: Prostatabett, Beckenknoten, Skelett, entfernte Stellen (einschließlich Eingeweide)], wie auf dem 68Ga-PSMA- oder 18F-DCFPyl-PMSA-Bildgebungsmittel nachgewiesen, werden zugewiesen zu einer vierten Gruppe.

• Gruppe 4: Basierend auf den Ergebnissen der Gruppen 1–3 werden die optimale Dosis und Bildgebungszeitpunkte ausgewählt, um 3 Patienten mit höherer Tumorlast (≥ 10 Metastasen und/oder viszerale Erkrankung, erkannt auf einem 68Ga-PSMA-11) zu behandeln oder 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

Für die Dosimetrieanalyse wird eine Bioverteilungs-Ganzkörper-PET/CT-Bildgebung nach 1, 4 ± 0,5 Stunden, 20 ± 4 Stunden durchgeführt, mit der Option, zwischen 36 und 120 Stunden nach der Verabreichung des Prüfpräparats zwei zusätzliche Scans durchzuführen . Die zusätzlichen Scans nach dem 20-Stunden-Zeitpunkt liegen im Ermessen des Prüfarztes. Die Patienten werden auf einem Siemens Biographe-Scanner abgebildet, der die Möglichkeit einer TOF- (Time-of-Flight) und Nicht-TOF-Rekonstruktion bietet.

Vergleichende Tumor-PET/CT-Bildgebung:

An den Tagen 0, 1 und möglicherweise an den Tagen 36–120 werden die Bioverteilung und die Tumorbildgebung unter Verwendung einer Gated- oder List-Modus-Erfassung zur Generierung von unterteilten Daten durchgeführt. Solche Daten ermöglichen die mathematische Generierung statistisch unabhängiger Bilder für verschiedene Dosisniveaus. basierend auf der tatsächlich in der Studie verabreichten Dosis.

Am 28. Tag ± 2 Tage wird ein Studienabschlussbesuch durchgeführt. 64Cu-TLX592-Bilder werden auf standardisierte Weise zentral auf absorbierte Organ- und Ganzkörperdosen analysiert. Darüber hinaus werden die vom Tumor absorbierten Dosen für wissenschaftliche Zwecke bestimmt (Abschätzung der erreichbaren Tumordosen von mit TLX592 markierten therapeutischen Nukliden). Sämtliche Bilddatenanalysen werden zentral durchgeführt/bestätigt.

Pharmakokinetische Analyse:

Zu folgenden Zeitpunkten werden Blutproben entnommen und in einem Gammazähler gezählt:

• Vordosierung
• 1, 4 ± 0,5 Stunden, 20 ± 4 Stunden und 48 ± 4 Stunden nach der Verabreichung von 64Cu-TLX592.