Estudio de dosimetría, farmacocinética, biodistribución y seguridad de fase I de 64Cu-TLX592 (estudio CUPID) (CUPID)

La dosis de optimización y las condiciones de imagen se llevarán a cabo en pacientes con cáncer de próstata con enfermedad oligometastásica (definida como 5 sitios o menos fuera del lecho prostático). Al determinar la dosis óptima y las condiciones de imagen, se evaluará una cohorte adicional de pacientes con una mayor carga tumoral, como múltiples sitios metastásicos en ≥10 regiones.

Conducta del estudio:

Nueve, los pacientes con cáncer de próstata con enfermedad oligometastásica detectada mediante exploración PET/CT con 68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyl PSMA (definida como 5 sitios o menos fuera del lecho de la próstata) se asignarán al azar a uno de los tres grupos de tratamiento para recibir una inyección única de:

• Grupo 1: 2mg de TLX592, marcado con 300 MBq (± 10%) 64Cu.
• Grupo 2: 2 mg de TLX592, marcado con 300 MBq (± 10 %) de 64Cu combinado con 8 mg de TLX592 sin marcar (dosis masiva de 10 mg).
• Grupo 3: 2 mg de TLX592, marcado con 300 MBq (± 10 %) de 64Cu combinado con 18 mg de TLX592 sin marcar (dosis masiva de 20 mg). Si uno de los tres pacientes en un grupo específico experimenta una toxicidad limitante de la dosis, tres pacientes más serán tratados con el mismo nivel de dosis.

Los pacientes con una mayor carga tumoral, como sitios metastásicos múltiples en ≥10 regiones [regiones: lecho de la próstata, ganglios linfáticos pélvicos, esqueleto, sitios distantes (incluidas las vísceras)] detectados con el agente de imágenes 68Ga-PSMA o 18F-DCFPyl PMSA serán asignados a un cuarto grupo.

• Grupo 4: en función del resultado de los Grupos 1-3, se seleccionarán la dosis óptima y los tiempos de obtención de imágenes para tratar a 3 pacientes con mayor carga tumoral (≥10 sitios metastásicos y/o enfermedad visceral detectada en un 68Ga-PSMA-11 o 18F-DCFPyl PSMA PET/CTscan).

Para el análisis de dosimetría, se realizarán imágenes PET/TC de biodistribución de todo el cuerpo a las 1, 4 ± 0,5 h, 20 ± 4 h, con la opción de realizar dos exploraciones adicionales entre las 36 y las 120 horas posteriores a la administración del producto en investigación. . Los escaneos adicionales después del punto de tiempo de 20 h quedarán a discreción del investigador. Se tomarán imágenes de los pacientes en un escáner Siemens Biographe, que ofrece la posibilidad de reconstrucción TOF (tiempo de vuelo) y no TOF.

Imágenes PET/TC comparativas de tumores:

En los días 0, 1 y potencialmente entre las 36 y las 120 h, la biodistribución y la obtención de imágenes del tumor se realizarán mediante la adquisición en modo controlado o en lista, para la generación de datos subdivididos. Dichos datos permitirán la generación matemática de imágenes estadísticamente independientes para varios niveles de dosis. en función de la dosis real administrada en el ensayo.

Se realizará una visita de fin de estudio el día 28 ± 2 días. Las imágenes de 64Cu-TLX592 se analizarán centralmente para determinar las dosis absorbidas en órganos y en todo el cuerpo de manera estandarizada. Además, las dosis absorbidas por el tumor se determinarán con fines científicos (estimación de las dosis tumorales alcanzables de nucleidos terapéuticos marcados con TLX592). Todos los análisis de datos de imágenes se realizarán/confirmarán de forma centralizada.

Análisis farmacocinético:

Las muestras de sangre se tomarán en los siguientes momentos y se contarán en un contador gamma:

• Pre-dosis
• 1, 4 ± 0,5h, 20 ± 4h y 48 ± 4h tras la administración de 64Cu-TLX592.