- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04727073
Spironolakton i behandling av hjertesvikt (SPIRIT-HF)
Spironolakton i behandling av hjertesvikt - en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe intervensjonsfase III-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til spironolakton på det sammensatte endepunktet for tilbakevendende hjertesviktsykehusinnleggelser og kardiovaskulær død hos pasienter med hjertesvikt med Mellomklasse eller bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med SPIRIT-HF-studien er å sammenligne Spironolakton med Placebo for å redusere frekvensen av det sammensatte endepunktet for tilbakevendende hjertesviktinnleggelser og kardiovaskulær (CV) død hos symptomatiske HF-pasienter (NYHA II-IV) med middels (LVEF) 40- 49 %) eller konservert (LVEF ≥ 50 %) ejeksjonsfraksjon.
Effekten og sikkerheten til mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA) for å redusere risikoen for død og sykehusinnleggelser er bevist med to separate stoffer (Spironolactone; RALES 1999 og Eplerenone; EMPHASIS 2011) hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt med redusert venstre-ventrikulær ejeksjonsfraksjon ( HFrEF). I 2013 prøvde TOPCAT-etterforskerne å bevise lignende effekt hos pasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon (≥ 45%). På grunn av regionale variasjoner i registreringsprosessen og vanskeligheter med å følge medikamentet, avslørte forsøket nøytrale funn, men stoffet spironolakton var fortsatt i stand til å vise sin potensielle fordel i den amerikanske kohorten. Derfor ser etterforskerne en sterk begrunnelse for å teste en mineralokortikoid-reseptorblokker hos pasienter som lider av hjertesvikt med mid-range eller bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
Innblanding:
Mineralokortikoid reseptorblokker Spironolakton i tablettform tatt daglig. Startdose vil være 25 mg OD med doseeskalering til 50 mg OD innen 4 uker hvis nyrefunksjonen ved VR var > 30 ml/min/m2 og kalium < 4,5 mmol/L. Spironolakton er ikke godkjent for behandling av HFmrEF og HFpEF.
Matchende placebo i tablettform tatt daglig med doseeskaleringsregler i samsvar med dosering av studiemedisinen Spironolakton.
Besøk:
Screening (VScr), Visit of Randomization (VR), V1 Safety Visit (1 uke), V2 (4 uker), V2S Safety Visit (5 uker), V3 (4 måneder), V4 (8 måneder), V5 (12 måneder) ), V6 (18 måneder), V7 (24 måneder), V8 (30 måneder), V9 (36 måneder), V10 (42 måneder), V11/EOT (48 måneder); VXS (1 uke etter besøk X).
Individuell intervensjonsvarighet med spironolakton eller placebo vil fortsette til den samlede forventede hendelsesraten er nådd eller til tilbaketrekking av informert samtykke. Basert på tidligere HF-studier beregner etterforskerne en gjennomsnittlig oppfølgingsvarighet på 3 år (intervall 2-4 år) avhengig av den individuelle inklusjonsdatoen.
Varigheten av oppfølgingen vil være hendelsesrate basert, med en forventet total studievarighet på 60 måneder. Med en forventet rekrutteringsfase på 24 måneder; dette vil gi en maksimal oppfølging på 48 måneder og en gjennomsnittlig oppfølging per pasient på 36 måneder forutsatt en konstant rekrutteringsrate.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andrea Deichl, MD
- Telefonnummer: +4930450665374
- E-post: spirit-hf@charite.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christina Gaulhofer, M.Sc.
- Telefonnummer: +4930450553782
- E-post: spirit-hf@charite.de
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Har ikke rekruttert ennå
- Besançon University Hospital
-
Béziers, Frankrike, 34500
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de Beziers
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 6300
- Rekruttering
- CHU Clermont-Ferrand
-
La Rochelle, Frankrike, 17019
- Rekruttering
- Groupe Hospitalier de La rochelle-Ré-Aunis
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Rekruttering
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekruttering
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Nancy, Frankrike, 54500
- Rekruttering
- Chru Nancy Brabois
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Rekruttering
- CHU Haut Lévêque Cardiologie
-
Toulon, Frankrike, 83100
- Rekruttering
- Hôpital Sainte Musse
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
- Rekruttering
- Meander Medisch Centrum
-
Amstelveen, Nederland, 1186 AM
- Rekruttering
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Nederland, 1091 AC
- Rekruttering
- OLVG locatie Oost
-
Dirksland, Nederland, 3240 AD
- Rekruttering
- Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
-
Harderwijk, Nederland, 3844 DG
- Rekruttering
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Nederland, 5707 HA
- Rekruttering
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Zutphen, Nederland, 7207 AE
- Rekruttering
- Gelre Ziekenhuizen
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Rekruttering
- Institute for Rehabilitation
-
Belgrade, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinical Hospital Center B. Kosa
-
Belgrade, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic
-
Belgrade, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinical Hospital Center Zvezdara
-
Belgrade, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Dedinje Cardiovascular Institute
-
Niš, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Nis Clinical Center
-
Sremska Kamenica, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- Insitute of Cardiovascular Diseases of Vojvodina
-
Užice, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- General Hospital Uzice
-
Vršac, Serbia
- Har ikke rekruttert ennå
- General Hospital Vrsac
-
-
-
-
-
Bad Homburg, Tyskland, 61348
- Rekruttering
- Kardiologische Praxis Dr. Wolfgang Jungmair
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Rekruttering
- Kerckhoff Heart and Thorax Center
-
Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
- Rekruttering
- Herz- und Diabeteszentrum NRW, Bad Oeynhausen
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Rekruttering
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité University of Medicine Berlin, CCM
-
Berlin, Tyskland, 10789
- Rekruttering
- Studienzentrum Rankestrasse
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Rekruttering
- Charité University of Medicine, CBF
-
Berlin, Tyskland, 13187
- Har ikke rekruttert ennå
- Caritas-Klinik Maria Heimsuchung
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité University of Medicine (CVK)
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- German Heart Center Berlin, Clinic for Internal Medicine - Cardiology
-
Berlin, Tyskland, 14165
- Har ikke rekruttert ennå
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
Brandenburg an der Havel, Tyskland, 14770
- Rekruttering
- Stadtisches Klinikum Brandenburg GmbH
-
Bremen, Tyskland, 28277
- Rekruttering
- Stiftung Bremer Herzen (BIHKF)
-
Dresden, Tyskland, 01099
- Rekruttering
- Zentrum für klinische Studien Dresden
-
Dresden, Tyskland
- Rekruttering
- Heart Center Dresden, Technical University of Dresden
-
Elsterwerda, Tyskland, 04910
- Rekruttering
- Zentrum für klinische Studien Südbrandenburg
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- University Hospital of Giessen
-
Goettigen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University of Goettingen
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Rekruttering
- University Medicine Greifswald
-
Halle (Saale), Tyskland, 6120
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- University Heart Center Hamburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University of Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07743
- Rekruttering
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekruttering
- University Medical Center of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Leipzig, Tyskland, 04289
- Rekruttering
- Heart Center Leipzig-University Hospital
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Rekruttering
- University Hospital Schleswig-Holstein, University Heart Centre Lübeck
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Rekruttering
- University Hospital Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Rekruttering
- University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
-
Munich, Tyskland, 80636
- Rekruttering
- German Heart Center Munich
-
Munich, Tyskland, 80992
- Rekruttering
- University Hospital Klinikum rechts der Isar (TUM)
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- University Hospital Munich, Ludwig-Maximilians University
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- University Hospital Rechts der Isar
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Rekruttering
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
Potsdam, Tyskland, 14471
- Rekruttering
- Kardiologische Praxis Am Park Sanssoucci
-
Schwerin, Tyskland, 19057
- Rekruttering
- MVZ Schwering West GmbH
-
Schwäbisch Hall, Tyskland, 74523
- Rekruttering
- Praxis Dr. Markus Knapp/Daniela Breuninger
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8010
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Har ikke rekruttert ennå
- Medical University Innsbruck
-
Klagenfurt, Østerrike, 9020
- Rekruttering
- Clinic Klagenfurt Wörthersee
-
Pölten, Østerrike, 3100
- Rekruttering
- University Hospital St. Pölten
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Skriftlig informert samtykke.
- Mann eller kvinne, alder ≥ 50 år
- Aktuelle symptomer på hjertesvikt (NYHA ≥ II) under VR
- Symptom(er) på HF ≥ 30 dager før VR
- HF Sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs (IV) diuretika for forverring av HF innen 12 måneder før VR
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % ved screening målt ved ekkokardiografi og tegn på strukturelle/funksjonelle abnormiteter (minst ett av følgende kriterier): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Mean e' (septum og lateral) < 9 cm/s
- NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) eller > 900 pg/ml (AF) på besøk 1 EKG; bare hvis NT-proBNP IKKE er tilgjengelig: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
- Kontrollert systolisk BP: definert som en målsystolisk BP < 140 mm Hg. Pasienter med BP opp til og inkludert 160 mm Hg er kvalifisert for registrering dersom de bruker 3 eller flere medisiner for å kontrollere BP (pasienter med ukontrollert BP bør vurderes for ny screening etter at optimalisering av antihypertensiv terapi er etablert)
- Serumkalium < 5,0 mmol/L før randomisering
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Utforskeren kan ikke bruke ytterligere eksklusjonskriterier for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte pasienter.
- Hyperkalemi (kaliumnivå ≥ 5,5 mmol/L) i løpet av de siste to ukene før VR
- Hyponatremi (natriumnivå < 135 mmol/L) før randomisering
- Alvorlig nyresvikt, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på mindre enn 30 ml/min/1,73 m2) som beregnet ved formelen Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) ved besøk 1 eller serumkreatininnivå ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
- Anamnese med anuri eller akutt nyresvikt (som definert av RIFLE-kriteriene for AKI; se vedlegg XVIII.3) innen de siste to ukene før VRenal dysfunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på mindre enn 30 ml/min/1,73 m2) som beregnet ved formelen Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) ved VScr/VR eller serumkreatininnivå ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Historie om anuri eller akutt nyresvikt (som definert av RIFLE-kriteriene for AKI; se vedlegg XVIII.3) innen de siste to ukene før randomisering
- Akutt koronarsyndrom (inkludert MI) og elektiv PCI innen 30 dager før VR.
- Hjertekirurgi, annen større CV-operasjon eller akutt perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 3 måneder før VR
- Nåværende akutt dekompensert HF som krever utvidet terapi med i.v. diuretika, i.v. vasodilatorer og/eller i.v. inotrope legemidler. Pasienter er kvalifisert etter initial stabilisering.
Sannsynlige alternative diagnoser som etter utrederens mening kan forklare pasientens HF-symptomer (dvs. dyspné, tretthet) som betydelig lungesykdom (inkludert primær lunge-HTN), anemi eller fedme. Spesifikt er pasienter med følgende ikke kvalifisert for randomisering:
- Alvorlig lungesykdom inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller alvorlig astma bronchiale ((dvs. krever hjemmeoksygen, kronisk forstøverbehandling, kronisk oral steroidbehandling) eller
- anemi (hemoglobin < 10 g/dL menn og < 9,5 g/dL kvinner), eller
- kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2
- Bevis på høyresidig HF i fravær av venstresidig strukturell hjertesykdom.
- Spesifikke etiologier som infiltrativ, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, perikardial innsnevring, sarkoidose, amyloidose og andre lagringssykdommer.
- Klinisk signifikant medfødt hjertesykdom som ligger til grunn for hjertesvikt.
- Livstruende eller ukontrollert dysrytmi, inkludert symptomatisk eller vedvarende ventrikkeltakykardi og ukontrollert vedvarende eller permanent atrieflimmer (AF) eller flutter (med hjertefrekvens > 100 slag per minutt (bpm), RACE II) under VR. Hvis AF med HR > 100/min, kan pasienten screenes på nytt etter behandling for frekvenskontroll.
- Tilstedeværelse av betydelig (dvs. mer enn moderat) hjerteklaffsykdom som forventes å føre til kirurgi under forsøket etter etterforskernes mening.
- Hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, carotiskirurgi eller carotis angioplastikk innen 3 måneder før VR.
- Koronar- eller carotisarteriesykdom eller hjerteklaffsykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen 6 måneder etter VR etter etterforskernes mening.
- Pasienter med tidligere større organtransplantasjon eller intensjon om å transplantere (på transplantasjonslisten) eller med nåværende ventrikulær assistentbehandling (VAD).
- Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) verdier som overstiger 3 ganger øvre normalgrense (ULN), bilirubin >1,5 mg/dl ved VR.
- Bevis på nåværende bilateral nyrearteriestenose
- Kjent intoleranse eller historie med overfølsomhet overfor virkestoffet (Spironolakton) eller noen av hjelpestoffene i Investigational Medicinal Product (IMP) eller placebo.
- Nåværende bruk av enhver aldosteronantagonist, kaliumtilskudd eller kaliumsparende diuretika på tidspunktet for registrering. (Vurder å stoppe disse kaliumsparende legemidlene hvis det er klinisk mulig og etter diskusjon med pasienten)
Nødvendig behandling med forbudte medikamenter i henhold til preparatomtalen med unntak av ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere (som beskrevet i protokollen i IV.2).
, er nøye overvåking av plasmalitium og dosejustering nødvendig.
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider før innmelding, avhengig av hva som er lengst.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan hindre forsøkspersonen i å følge studieprotokollen (f. historie med manglende overholdelse av medisinske regimer, pasienter som anses som potensielt upålitelige, pasienter med en historie med avhengighet).
- Historie eller tilstedeværelse av annen sykdom (dvs. inkludert maligniteter) med forventet levealder på < 1 år.
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter som anses som potensielt upålitelige.
- Subjekter som er lovlig internert i en offisiell institusjon.
- Forsøkspersoner som kan være avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedene, må ekskluderes fra forsøket.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
- Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og inntil 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm A
Eksperimentelt: Spironolakton Spironolakton (en aldosteronantagonist) i tablettform tatt daglig.
Den initiale studiemedikamentdosen er 25 mg/dag (én tablett) og kan titreres opp til 50 mg/dag (to tabletter) innen 4 uker hvis nyrefunksjonen ved VR var > 30 ml/min/m2 og kalium < 4,5 mmol/ L.
|
Spironolakton (en aldosteronantagonist) i tablettform tatt daglig.
Den initiale studiemedikamentdosen er 25 mg/dag (én tablett) og kan titreres opp til 50 mg/dag (to tabletter) innen 4 uker hvis nyrefunksjonen ved VR var > 30 ml/min/m2 og kalium < 4,5 mmol/ L.
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo Comparator: Placebo Placebo av Spironolakton i tablettform tatt daglig med doseopptrappingsregler i samsvar med dosering av studiemedisinen Spironolakton.
|
Placebo av Spironolakton i tablettform tatt daglig med doseeskaleringsregler i samsvar med dosering av studiemedisinen Spironolakton.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Primært mål: Kumulativt antall primære sammensatte hendelser av kardiovaskulær (CV) død og totale HF-sykehusinnleggelser
Tidsramme: Tidsramme: Total oppfølgingstid (opptil 48 måneder)
|
Kumulativt antall primære sammensatte hendelser av kardiovaskulær (CV) død og totale (første og tilbakevendende) HF-sykehusinnleggelser hos symptomatiske HF-pasienter (NYHA II-IV) med mellomområde (LVEF 40- 49 %) eller bevart (LVEF ≥ 50 %) ejeksjonsfraksjon.
|
Tidsramme: Total oppfølgingstid (opptil 48 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sekundært mål: Sammenligning av spironolakton med placebo for å redusere antallet sykehusinnleggelser og dødsfall
Tidsramme: Tidsramme: Total oppfølgingstid (opptil 48 måneder)
|
|
Tidsramme: Total oppfølgingstid (opptil 48 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Burkert Pieske, Prof. MD, Charite University of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPIRIT-HF DZHK08
- SPIRIT-HF DZHK8 (Annet stipend/finansieringsnummer: Deutsches Zentrum für Herzkreislaufforschung)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eksperimentell: Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...FullførtHjertefeilStorbritannia, Frankrike, Nederland, Tyskland, Irland, Italia
-
Riphah International UniversityFullført
-
University of BurgundyFullført
-
University Hospital, CaenAssociation Francaise de ChirurgieHar ikke rekruttert ennåDivertikulær sykdom på venstre side av tykktarmen
-
Case Comprehensive Cancer CenterFullførtRøykeatferdForente stater
-
PfizerFullført
-
The Hospital for Sick ChildrenFullført
-
PfizerFullført