Spironolakton v léčbě srdečního selhání (SPIRIT-HF)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena, věk ≥ 50 let
3. Současné příznaky srdečního selhání (NYHA ≥ II) během VR
4. Symptom(y) HF ≥ 30 dní před VR
5. HF Hospitalizace nebo léčba intravenózními (IV) diuretiky pro zhoršení HF během 12 měsíců před VR
6. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % při screeningu měřeném echokardiografií a průkazem strukturálních/funkčních abnormalit (alespoň jedno z následujících kritérií): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Průměr e' (septální a laterální) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) nebo > 900 pg/ml (AF) na EKG návštěvy 1; pouze pokud NENÍ k dispozici NT-proBNP: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. Kontrolovaný systolický TK: definován jako cílový systolický TK < 140 mm Hg. Subjekty s TK do 160 mm Hg včetně jsou způsobilé k zařazení, pokud užívají 3 nebo více léků ke kontrole TK (u pacientů s nekontrolovaným TK by se mělo zvážit opětovné vyšetření poté, co byla stanovena optimalizace antihypertenzní terapie)
9. Sérový draslík < 5,0 mmol/l před randomizací

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie. Zkoušející nesmí použít žádná další vylučovací kritéria, aby zajistil, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.

1. Hyperkalémie (hladina draslíku ≥ ​​5,5 mmol/l) během posledních dvou týdnů před VR
2. Hyponatrémie (hladina sodíku < 135 mmol/l) před randomizací
3. Těžká renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2) podle výpočtu podle vzorce Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) při návštěvě 1 nebo hladina kreatininu v séru ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Anamnéza anurie nebo akutního selhání ledvin (jak je definováno kritérii RIFLE pro AKI; viz Příloha XVIII.3) během posledních dvou týdnů před VRenální dysfunkcí, definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2) podle vzorce Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) při VScr/VR nebo hladině kreatininu v séru ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) anurie nebo akutní selhání ledvin v anamnéze (jak je definováno kritérii RIFLE pro AKI; viz příloha XVIII.3) během posledních dvou týdnů před randomizací
5. Akutní koronární syndrom (včetně IM) a elektivní PCI během 30 dnů před VR.
6. Srdeční chirurgie, jiná velká KV operace nebo urgentní perkutánní koronární intervence (PCI) během 3 měsíců před VR
7. Současné akutní dekompenzované SS vyžadující augmentovanou terapii i.v. diuretika, i.v. vazodilatátory a/nebo i.v. inotropní léky. Pacienti jsou způsobilí po počáteční stabilizaci.

8. Pravděpodobné alternativní diagnózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vysvětlovat pacientovy symptomy srdečního selhání (tj. dušnost, únavu), jako je významné plicní onemocnění (včetně primární plicní HTN), anémie nebo obezita. Konkrétně pacienti s následujícími chorobami nejsou způsobilí k randomizaci:

   • Těžké plicní onemocnění včetně chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo těžké astma bronchiale (tj. vyžadující domácí kyslík, chronickou léčbu nebulizátorem, chronickou léčbu perorálními steroidy) nebo
   • anémie (hemoglobin < 10 g/dl muži a < 9,5 g/dl ženy), nebo
   • index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2
9. Důkaz pravostranného srdečního selhání při absenci levostranného strukturálního srdečního onemocnění.
10. Specifické etiologie, jako je infiltrativní, genetická hypertrofická kardiomyopatie, perikardiální konstrikce, sarkoidóza, amyloidóza a jakákoli další střádavá onemocnění.
11. Klinicky významná vrozená srdeční vada, která je podkladem srdečního selhání.
12. Život ohrožující nebo nekontrolovaná dysrytmie, včetně symptomatické nebo trvalé ventrikulární tachykardie a nekontrolované přetrvávající nebo trvalé fibrilace síní (AF) nebo flutteru (se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm), RACE II) během VR. Pokud FS s HR > 100/min, pacient může být po léčbě znovu vyšetřen pro kontrolu frekvence.
13. Přítomnost významného (tj. více než středně závažného) chlopenního srdečního onemocnění, u něhož se podle názoru výzkumníků očekává, že během studie povede k operaci.
14. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, operace karotidy nebo angioplastika karotidy během 3 měsíců před VR.
15. Onemocnění koronárních tepen nebo karotid nebo onemocnění srdečních chlopní pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok do 6 měsíců po VR podle názoru výzkumníků.
16. Pacienti s předchozí velkou transplantací orgánu nebo s úmyslem transplantovat (na seznamu transplantací) nebo se současnou terapií komorovým asistenčním zařízením (VAD).
17. Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) přesahující 3x horní hranici normy (ULN), bilirubin >1,5 mg/dl při VR.
18. Důkaz přítomné bilaterální stenózy renální arterie
19. Známá intolerance nebo anamnéza přecitlivělosti na léčivou látku (Spironolakton) nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo placebo.
20. V době zařazení do studie předložte jakékoli antagonisty aldosteronu, doplňky draslíku nebo diuretika šetřící draslík. (Zvažte vysazení těchto draslík šetřících léků, pokud je to klinicky možné a po diskusi s pacientem)

21. Požadovaná léčba zakázanými Komedikacemi dle souhrnu údajů o přípravku s výjimkou ACE inhibitorů nebo blokátorů angiotenzinových receptorů (jak je popsáno v protokolu v IV.2).

    je nutné pečlivé sledování plazmatického lithia a úprava dávky.

22. Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo během 30 dnů nebo 5 poločasů před zařazením, podle toho, co je delší.
23. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může subjektu bránit v dodržování protokolu studie (např. anamnéza nedodržování léčebných režimů, pacienti, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé, pacienti s anamnézou závislosti).
24. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění (tj. včetně malignit) s předpokládanou délkou života < 1 rok.
25. Anamnéza nedodržování léčebných režimů a pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
26. Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu.
27. Subjekty, které mohou být závislé na zadavateli, zkoušejícím nebo místech hodnocení, musí být ze studie vyloučeny.
28. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
29. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a do 2 měsíců po poslední dávce vysazeného léčiva ze studie.