Spironolacton bei der Behandlung von Herzinsuffizienz (SPIRIT-HF)

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 50 Jahre
3. Aktuelle Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA ≥ II) während VR
4. Symptom(e) von Herzinsuffizienz ≥ 30 Tage vor VR
5. Herzinsuffizienz Hospitalisierung oder Behandlung mit intravenösen (i.v.) Diuretika zur Verschlechterung der Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor VR
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % beim Screening, gemessen mittels Echokardiographie und Nachweis struktureller/funktioneller Anomalien (mindestens eines der folgenden Kriterien): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Mean e' (septal u seitlich) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) oder > 900 pg/ml (AF) im EKG von Besuch 1; nur wenn NT-proBNP NICHT verfügbar ist: BNP > 80/ 250 pg/ml (SR/AF)
8. Kontrollierter systolischer Blutdruck: definiert als systolischer Zielblutdruck < 140 mm Hg. Patienten mit Blutdruck bis einschließlich 160 mm Hg sind für die Aufnahme in Frage, wenn sie 3 oder mehr Medikamente zur Blutdruckkontrolle einnehmen (Patienten mit unkontrolliertem Blutdruck sollten für ein erneutes Screening in Betracht gezogen werden, nachdem die Optimierung der antihypertensiven Therapie etabliert wurde).
9. Serumkalium < 5,0 mmol/l vor Randomisierung

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage. Der Prüfarzt darf keine zusätzlichen Ausschlusskriterien anwenden, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle geeigneten Patienten repräsentativ ist.

1. Hyperkaliämie (Kaliumspiegel ≥ 5,5 mmol/L) innerhalb der letzten zwei Wochen vor VR
2. Hyponatriämie (Natriumspiegel < 135 mmol/l) vor der Randomisierung
3. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1,73 m2) berechnet nach der Formel „Modification in Diet in Renal Disease“ (MDRD) bei Visite 1 oder Serumkreatininspiegel ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Vorgeschichte von Anurie oder akutem Nierenversagen (wie durch die RIFLE-Kriterien für AKI definiert; siehe Anhang XVIII.3) innerhalb der letzten zwei Wochen vor VRenaler Dysfunktion, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1,73 m2) berechnet nach der Formel „Modification in Diet in Renal Disease“ (MDRD) bei VScr/VR oder Serum-Kreatininspiegel ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Vorgeschichte von Anurie oder akutem Nierenversagen (wie durch die RIFLE-Kriterien definiert für AKI siehe Anhang XVIII.3) innerhalb der letzten zwei Wochen vor der Randomisierung
5. Akute Koronarsyndrome (einschließlich MI) und elektive PCI innerhalb von 30 Tagen vor VR.
6. Herzchirurgie, andere größere CV-Operationen oder dringende perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb der 3 Monate vor VR
7. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine erweiterte Therapie mit i.v. Diuretika, i.v. Vasodilatatoren und/oder i.v. inotrope Medikamente. Patienten sind nach anfänglicher Stabilisierung geeignet.

8. Mögliche alternative Diagnosen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Herzinsuffizienz-Symptome des Patienten (d. h. Dyspnoe, Müdigkeit) verantwortlich sein könnten, wie z. B. eine signifikante Lungenerkrankung (einschließlich primärer pulmonaler HTN), Anämie oder Fettleibigkeit. Insbesondere kommen Patienten mit den folgenden Erkrankungen nicht für eine Randomisierung in Frage:

   • Schwere Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder schweres Asthma bronchiale (dh Sauerstoffbedarf zu Hause, chronische Verneblertherapie, chronische orale Steroidtherapie) oder
   • Anämie (Hämoglobin < 10 g/dL Männer und < 9,5 g/dL Frauen) oder
   • Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2
9. Nachweis einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz ohne linksseitige strukturelle Herzerkrankung.
10. Spezifische Ätiologien wie infiltrative, genetisch hypertrophe Kardiomyopathie, Perikardverengung, Sarkoidose, Amyloidose und andere Speicherkrankheiten.
11. Klinisch signifikanter angeborener Herzfehler, der einer Herzinsuffizienz zugrunde liegt.
12. Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Rhythmusstörungen, einschließlich symptomatischer oder anhaltender ventrikulärer Tachykardie und unkontrolliertem anhaltendem oder permanentem Vorhofflimmern (AF) oder -flattern (mit einer Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (bpm), RACE II) während VR. Wenn Vorhofflimmern mit HR > 100/min, kann der Patient nach der Behandlung zur Frequenzkontrolle erneut untersucht werden.
13. Vorhandensein einer signifikanten (d. h. mehr als mittelschweren) Herzklappenerkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte voraussichtlich zu einer Operation während der Studie führen wird.
14. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Karotisoperation oder Karotisangioplastie innerhalb der 3 Monate vor VR.
15. Koronare oder Halsschlagadererkrankung oder Herzklappenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 6 Monaten nach VR wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff erfordert.
16. Patienten mit vorheriger größerer Organtransplantation oder Transplantationsabsicht (auf der Transplantationsliste) oder mit aktueller Therapie mit einem ventrikulären Unterstützungsgerät (VAD).
17. Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Werte: SGOT (AST)- oder SGPT (ALT)-Werte über dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Bilirubin > 1,5 mg/dl bei VR.
18. Nachweis einer vorliegenden bilateralen Nierenarterienstenose
19. Bekannte Unverträglichkeit oder frühere Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff (Spironolacton) oder einem der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats (IMP) oder Placebos.
20. Gegenwärtige Verwendung von Aldosteronantagonisten, Kaliumpräparaten oder kaliumsparenden Diuretika zum Zeitpunkt der Registrierung. (Erwägen Sie das Absetzen dieser kaliumsparenden Medikamente, wenn klinisch möglich und nach Rücksprache mit dem Patienten)

21. Erforderliche Behandlung mit verbotenen Begleitmedikationen gemäß Fachinformation mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensinrezeptorblockern (wie im Protokoll unter IV.2 beschrieben).

    , sind eine sorgfältige Überwachung des Plasma-Lithiums und eine Dosisanpassung erforderlich.

22. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
23. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern könnte, sich an das Studienprotokoll zu halten (z. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien, Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten, Patienten mit Suchtvorgeschichte).
24. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen Krankheit (d. h. einschließlich bösartiger Erkrankungen) mit einer Lebenserwartung von < 1 Jahr.
25. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten.
26. Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung festgehalten werden.
27. Probanden, die möglicherweise vom Sponsor, dem Prüfer oder den Prüfzentren abhängig sind, müssen von der Prüfung ausgeschlossen werden.
28. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).
29. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienteilnahme und bis 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an.