Spironolacton til behandling af hjertesvigt (SPIRIT-HF)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 50 år
3. Aktuelle symptomer på hjertesvigt (NYHA ≥ II) under VR
4. Symptom(er) på HF ≥ 30 dage før VR
5. HF Hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse (IV) diuretika for forværring af HF inden for 12 måneder før VR
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % ved screening målt ved ekkokardiografi og tegn på strukturelle/funktionelle abnormiteter (mindst et af følgende kriterier): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Middel e' (septal og lateralt) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) eller > 900 pg/ml (AF) på besøg 1 EKG; kun hvis NT-proBNP IKKE er tilgængelig: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. Kontrolleret systolisk BP: defineret som et mål systolisk BP < 140 mm Hg. Forsøgspersoner med BP op til og inklusive 160 mm Hg er berettiget til optagelse, hvis de er på 3 eller flere medicin til at kontrollere BP (Patienter med ukontrolleret BP bør overvejes til re-screening efter optimering af antihypertensiv behandling er blevet etableret)
9. Serumkalium < 5,0 mmol/L før randomisering

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Investigatoren må ikke anvende yderligere eksklusionskriterier for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.

1. Hyperkaliæmi (kaliumniveau ≥ 5,5 mmol/L) inden for de sidste to uger før VR
2. Hyponatriæmi (natriumniveau < 135 mmol/L) før randomisering
3. Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 30 ml/min/1,73 m2) som beregnet af Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) formlen ved besøg 1 eller serumkreatininniveau ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Anamnese med anuri eller akut nyresvigt (som defineret af RIFLE-kriterierne for AKI; se bilag XVIII.3) inden for de seneste to uger før VRenal dysfunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 30 ml/min/1,73 m2) som beregnet af Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) formlen ved VScr/VR eller serum kreatinin niveau ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Historik om anuri eller akut nyresvigt (som defineret af RIFLE kriterierne for AKI; se bilag XVIII.3) inden for de seneste to uger før randomisering
5. Akut koronarsyndrom (herunder MI) og elektiv PCI inden for 30 dage før VR.
6. Hjertekirurgi, anden større CV-operation eller akut perkutan koronar intervention (PCI) inden for de 3 måneder forud for VR
7. Aktuel akut dekompenseret HF, der kræver forstærket terapi med i.v. diuretika, i.v. vasodilatorer og/eller i.v. inotrope lægemidler. Patienter er berettigede efter initial stabilisering.

8. Sandsynlige alternative diagnoser, som efter investigatorens opfattelse kunne forklare patientens HF-symptomer (dvs. dyspnø, træthed) såsom betydelig lungesygdom (herunder primær lunge-HTN), anæmi eller fedme. Specifikt er patienter med følgende ikke kvalificerede til randomisering:

   • Alvorlig lungesygdom, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller svær astma bronchiale ((dvs. kræver hjemmeilt, kronisk forstøverbehandling, kronisk oral steroidbehandling) eller
   • anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL mænd og < 9,5 g/dL kvinder) eller
   • body mass index (BMI) > 40 kg/m2
9. Bevis på højresidig HF i fravær af venstresidig strukturel hjertesygdom.
10. Specifikke ætiologier såsom infiltrativ, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, perikardiekonstriktion, sarkoidose, amyloidose og enhver anden lagringssygdom.
11. Klinisk signifikant medfødt hjertesygdom, der ligger til grund for hjertesvigt.
12. Livstruende eller ukontrolleret dysrytmi, herunder symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi og ukontrolleret vedvarende eller permanent atrieflimren (AF) eller flagren (med en hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm), RACE II) under VR. Hvis AF med HR > 100/min, kan patienten screenes igen efter behandling for frekvenskontrol.
13. Tilstedeværelse af signifikant (dvs. mere end moderat) hjerteklapsygdom forventes at føre til operation under forsøget efter efterforskernes mening.
14. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, carotiskirurgi eller carotisangioplastik inden for 3 måneder forud for VR.
15. Koronar- eller carotisarteriesygdom eller hjerteklapsygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 6 måneder efter VR efter efterforskernes mening.
16. Patienter med tidligere større organtransplantation eller intention om transplantation (på transplantationslisten) eller med aktuel ventricular assist device (VAD) terapi.
17. Evidens for leversygdom bestemt ved et af følgende: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) værdier, der overstiger 3x den øvre grænse for normal (ULN), bilirubin >1,5 mg/dl ved VR.
18. Bevis på nuværende bilateral nyrearteriestenose
19. Kendt intolerance eller historie med overfølsomhed over for det aktive stof (Spironolacton) eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Investigational Medicinal Product (IMP) eller placebo.
20. Nuværende brug af enhver aldosteronantagonist, kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretika på tidspunktet for tilmelding. (Overvej at stoppe disse kaliumbesparende lægemidler, hvis det er klinisk muligt og efter drøftelse med patienten)

21. Påkrævet behandling med forbudt Co-medicin i henhold til produktresuméet med undtagelse af ACE-hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere (som beskrevet i protokollen i IV.2).

    , er omhyggelig monitorering af plasmalithium og dosisjustering påkrævet.

22. Brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er længst.
23. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening kan forhindre forsøgspersonen i at overholde undersøgelsesprotokollen (f. historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, patienter, der anses for at være potentielt upålidelige, patienter med en historie med afhængighed).
24. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom (dvs. inklusive maligniteter) med en forventet levetid på < 1 år.
25. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer og patienter, der anses for potentielt upålidelige.
26. Forsøgspersoner, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution.
27. Forsøgspersoner, der kan være afhængige af sponsoren, investigatoren eller forsøgsstederne, skal udelukkes fra forsøget.
28. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
29. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og indtil 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.