심부전 치료에 사용되는 스피로놀락톤 (SPIRIT-HF)
2021년 1월 28일 업데이트: Burkert Pieske, Charite University, Berlin, Germany
심부전 치료에서의 Spironolactone - 심부전 환자의 재발성 심부전 입원 및 심혈관 사망의 복합 종점에 대한 Spironolactone의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 개입 3상 연구 중간 범위 또는 보존된 박출률
이 연구의 목적은 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA) 스피로노락톤으로 심혈관 사건의 위험이 높은 HFmrEF 및 HFpEF 환자의 치료가 재발성 심부전 입원 및 심혈관 사망의 복합물을 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
SPIRIT-HF 연구의 1차 목적은 증상이 있는 심부전 환자(NYHA II-IV)에서 재발성 심부전 입원 및 심혈관(CV) 사망의 복합 종점 비율을 감소시키는 데 스피로노락톤을 위약과 비교하는 것입니다. 40-49%) 또는 보존된(LVEF ≥ 50%) 박출률.
좌심실 박출률이 감소한 증상이 있는 심부전 환자에서 두 가지 별도의 물질(Spironolactone; RALES 1999 및 Eplerenone; EMPHASIS 2011)을 사용하여 사망 및 입원 위험을 줄이는 데 있어 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)의 효능과 안전성이 입증되었습니다( HFrEF). 2013년에 TOPCAT 조사관은 심부전 환자와 박출률 보존(≥ 45%) 환자에서 유사한 효능을 증명하려고 시도했습니다. 등록 과정의 지역적 차이와 약물 순응도에 관한 어려움으로 인해 시험에서 중립적인 결과가 나타났지만 spironolactone 물질은 여전히 미국 코호트에서 잠재적인 이점을 보여줄 수 있었습니다. 따라서 연구자들은 중범위 또는 보존된 좌심실 박출률을 보이는 심부전을 앓고 있는 환자에서 미네랄로코르티코이드 수용체 차단제를 테스트하는 강력한 근거를 확인했습니다.
간섭:
미네랄코르티코이드 수용체 차단제 스피로노락톤 정제 형태로 매일 복용합니다. VR에서 신장 기능이 > 30 mL/min/m2이고 칼륨 < 4.5 mmol/L인 경우 시작 용량은 4주 이내에 OD 50 mg으로 증량하여 25 mg OD가 됩니다. Spironolactone은 HFmrEF 및 HFpEF 치료용으로 승인되지 않았습니다.
연구 약물 Spironolactone의 용량에 따른 용량 증량 규칙에 따라 매일 복용하는 정제 형태의 일치하는 위약.
방문:
스크리닝(VScr), 무작위 방문(VR), V1 안전 방문(1주), V2(4주), V2S 안전 방문(5주), V3(4개월), V4(8개월), V5(12개월) ), V6(18개월), V7(24개월), V8(30개월), V9(36개월), V10(42개월), V11/EOT(48개월); VXS(X 방문 후 1주).
스피로노락톤 또는 위약을 사용한 개별 개입 기간은 전체 예상 사건 비율에 도달하거나 사전 동의를 철회할 때까지 계속됩니다. 이전의 HF 시험을 기반으로 조사자들은 개별 포함 날짜에 따라 3년(범위 2-4년)의 평균 추적 기간을 계산합니다.
후속 조치 기간은 60개월의 예상 전체 연구 기간과 함께 이벤트 비율을 기반으로 합니다. 예상 채용 단계는 24개월입니다. 이로 인해 최대 48개월의 후속 조치와 일정한 모집률을 가정할 때 환자당 평균 36개월의 후속 조치가 이루어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
1300
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Andrea Deichl, MD
- 전화번호: +4930450665374
- 이메일: spirit-hf@charite.de
연구 연락처 백업
- 이름: Christina Gaulhofer, M.Sc.
- 전화번호: +4930450553782
- 이메일: spirit-hf@charite.de
연구 장소
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Amersfoort, 네덜란드, 3813 TZ
- 모병
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen, 네덜란드, 1186 AM
- 모병
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam, 네덜란드, 1091 AC
- 모병
- OLVG locatie Oost
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Dirksland, 네덜란드, 3240 AD
- 모병
- Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
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Harderwijk, 네덜란드, 3844 DG
- 모병
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond, 네덜란드, 5707 HA
- 모병
- Elkerliek Ziekenhuis
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Zutphen, 네덜란드, 7207 AE
- 모병
- Gelre Ziekenhuizen
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Bad Homburg, 독일, 61348
- 모병
- Kardiologische Praxis Dr. Wolfgang Jungmair
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Bad Nauheim, 독일, 61231
- 모병
- Kerckhoff Heart and Thorax Center
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Bad Oeynhausen, 독일, 32545
- 모병
- Herz- und Diabeteszentrum NRW, Bad Oeynhausen
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Berlin, 독일, 10787
- 모병
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Berlin, 독일, 10117
- 모병
- Charité University of Medicine Berlin, CCM
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Berlin, 독일, 10789
- 모병
- Studienzentrum Rankestrasse
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Berlin, 독일, 12200
- 모병
- Charité University of Medicine, CBF
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Berlin, 독일, 13187
- 아직 모집하지 않음
- Caritas-Klinik Maria Heimsuchung
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Berlin, 독일, 13353
- 모병
- Charité University of Medicine (CVK)
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Berlin, 독일, 13353
- 모병
- German Heart Center Berlin, Clinic for Internal Medicine - Cardiology
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Berlin, 독일, 14165
- 아직 모집하지 않음
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Brandenburg an der Havel, 독일, 14770
- 모병
- Städtisches Klinikum Brandenburg GmbH
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Bremen, 독일, 28277
- 모병
- Stiftung Bremer Herzen (BIHKF)
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Dresden, 독일, 01099
- 모병
- Zentrum für klinische Studien Dresden
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Dresden, 독일
- 모병
- Heart Center Dresden, Technical University of Dresden
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Elsterwerda, 독일, 04910
- 모병
- Zentrum für klinische Studien Südbrandenburg
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Gießen, 독일, 35392
- 모병
- University Hospital of Giessen
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Goettigen, 독일, 37075
- 모병
- University of Goettingen
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Greifswald, 독일, 17475
- 모병
- University Medicine Greifswald
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Halle (Saale), 독일, 6120
- 모병
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- University Heart Center Hamburg
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Heidelberg, 독일, 69120
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- University of Heidelberg
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Jena, 독일, 07743
- 모병
- University Hospital Jena
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Kiel, 독일, 24105
- 모병
- University Medical Center of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Leipzig, 독일, 04103
- 모병
- Universitätsklinikum Leipzig
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Leipzig, 독일, 04289
- 모병
- Heart Center Leipzig-University Hospital
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Lübeck, 독일, 23538
- 모병
- University Hospital Schleswig-Holstein, University Heart Centre Lübeck
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Mainz, 독일, 55131
- 모병
- University Hospital Mainz
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Mannheim, 독일, 68167
- 모병
- University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
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Munich, 독일, 80636
- 모병
- German Heart Center Munich
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Munich, 독일, 80992
- 모병
- University Hospital Klinikum rechts der Isar (TUM)
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Munich, 독일, 81377
- 모병
- University Hospital Munich, Ludwig-Maximilians University
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Munich, 독일, 81675
- 모병
- University Hospital Rechts der Isar
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Mönchengladbach, 독일, 41063
- 모병
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Potsdam, 독일, 14471
- 모병
- Kardiologische Praxis Am Park Sanssoucci
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Schwerin, 독일, 19057
- 모병
- MVZ Schwering West GmbH
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Schwäbisch Hall, 독일, 74523
- 모병
- Praxis Dr. Markus Knapp/Daniela Breuninger
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Ulm, 독일, 89081
- 모병
- Universitatsklinikum Ulm
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Belgrade, 세르비아, 11000
- 모병
- Institute for Rehabilitation
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Belgrade, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Clinical Hospital Center B. Kosa
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Belgrade, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic
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Belgrade, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Clinical Hospital Center Zvezdara
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Belgrade, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Dedinje Cardiovascular Institute
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Niš, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Nis Clinical Center
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Sremska Kamenica, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- Insitute of Cardiovascular Diseases of Vojvodina
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Užice, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- General Hospital Uzice
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Vršac, 세르비아
- 아직 모집하지 않음
- General Hospital Vrsac
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Graz, 오스트리아, 8010
- 모병
- Medical University of Graz
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- 아직 모집하지 않음
- Medical University Innsbruck
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Klagenfurt, 오스트리아, 9020
- 모병
- Clinic Klagenfurt Wörthersee
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Pölten, 오스트리아, 3100
- 모병
- University Hospital St. Pölten
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University of Vienna
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Besançon, 프랑스, 25030
- 아직 모집하지 않음
- Besançon University Hospital
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Béziers, 프랑스, 34500
- 모병
- Centre Hospitalier de Beziers
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 6300
- 모병
- CHU Clermont-Ferrand
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La Rochelle, 프랑스, 17019
- 모병
- Groupe Hospitalier de La rochelle-Ré-Aunis
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La Tronche, 프랑스, 38700
- 모병
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Nancy, 프랑스, 54500
- 모병
- Chru Nancy Brabois
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Pessac, 프랑스, 33604
- 모병
- CHU Haut Lévêque Cardiologie
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Toulon, 프랑스, 83100
- 모병
- Hôpital Sainte Musse
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Toulouse, 프랑스, 31059
- 모병
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
48년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 서면 동의서.
- 남성 또는 여성, 연령 ≥ 50세
- VR 중 심부전의 현재 증상(NYHA ≥ II)
- VR 이전 30일 이상 HF의 증상(들)
- HF VR 이전 12개월 이내에 HF 악화로 입원 또는 정맥(IV) 이뇨제 치료
- 심초음파로 측정한 선별검사에서 좌심실 박출률 ≥ 40% 및 구조적/기능적 이상(다음 기준 중 적어도 하나)의 증거: LAVI > 34ml/m2// E/émean ≥ 13// 평균 e'(중격 및 측면) < 9cm/s
- 방문 1 ECG에서 NT-proBNP > 300pg/ml(SR) 또는 > 900pg/ml(AF); NT-proBNP를 사용할 수 없는 경우에만: BNP > 80/ 250pg/ml(SR/AF)
- 조절된 수축기 혈압: 목표 수축기 혈압 < 140mmHg로 정의됩니다. 혈압이 160mmHg 이하인 피험자는 혈압을 조절하기 위해 3가지 이상의 약물을 복용하는 경우 등록할 수 있습니다(조절되지 않는 혈압이 있는 환자는 항고혈압 요법의 최적화가 확립된 후 재선별을 고려해야 합니다).
- 무작위화 전 혈청 칼륨 < 5.0mmol/L
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다. 조사자는 연구 모집단이 모든 적격 환자를 대표하도록 하기 위해 추가 제외 기준을 적용하지 않을 수 있습니다.
- VR 전 지난 2주 이내에 고칼륨혈증(칼륨 수치 ≥ 5.5mmol/L)
- 무작위 배정 전 저나트륨혈증(나트륨 수치 < 135mmol/L)
- 추정 사구체 여과율이 30 mL/min/1.73m2 미만으로 정의되는 심각한 신기능 장애) 방문 1 또는 혈청 크레아티닌 수준 ≥ 1,8 mg/dl(> 160 μmol/ml)에서 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 공식에 의해 계산됨
- 무뇨증 또는 급성 신부전 병력(AKI에 대한 RIFLE 기준에 정의됨, 부록 XVIII.3 참조) 30 mL/min/1.73m2 미만의 예상 사구체 여과율로 정의된 VRenal 기능 장애 전 지난 2주 이내) VScr/VR 또는 혈청 크레아티닌 수치 ≥ 1,8 mg/dl(> 160 μmol/ml)에서 MDRD(Modification in Renal Disease) 공식으로 계산 무뇨증 또는 급성 신부전(RIFLE 기준에 의해 정의됨) AKI의 경우 부록 XVIII.3 참조) 무작위 배정 전 지난 2주 이내
- 급성 관상동맥 증후군(MI 포함) 및 VR 이전 30일 이내의 선택적 PCI.
- VR 이전 3개월 이내에 심장 수술, 기타 주요 CV 수술 또는 긴급 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
- i.v.로 증강 요법을 필요로 하는 현재 급성 보상되지 않은 HF 이뇨제, i.v. 혈관확장제 및/또는 i.v. 이방성 약물. 환자는 초기 안정화 이후 자격이 있습니다.
연구자의 의견에 따라 중요한 폐 질환(원발성 폐 HTN 포함), 빈혈 또는 비만과 같은 환자의 HF 증상(즉, 호흡곤란, 피로)을 설명할 수 있는 가능한 대체 진단. 구체적으로, 다음과 같은 환자는 무작위 배정 대상이 아닙니다.
- 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 중증 기관지 천식(즉, 가정용 산소, 만성 분무기 요법, 만성 경구 스테로이드 요법 필요)을 포함한 중증 폐 질환 또는
- 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL 남성 및 < 9.5g/dL 여성), 또는
- 체질량 지수(BMI) > 40kg/m2
- 좌측 구조적 심장 질환이 없는 우측 HF의 증거.
- 침윤성, 유전성 비대성 심근병증, 심낭 수축, 유육종증, 아밀로이드증 및 기타 저장 질환과 같은 특정 병인.
- 심부전의 기저에 있는 임상적으로 유의미한 선천성 심장병.
- 증상이 있거나 지속되는 심실 빈맥 및 통제되지 않는 지속적 또는 영구적인 심방 세동(AF) 또는 조동(심박수가 > 100bpm(분당 심박수), RACE II)을 포함하여 생명을 위협하거나 조절되지 않는 부정맥. 심박수 > 100/분인 심방세동인 경우 환자는 속도 조절을 위해 치료 후 재검사를 받을 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 시험 기간 동안 수술로 이어질 것으로 예상되는 중대한(즉, 중등도 이상) 판막 심장 질환의 존재.
- VR 이전 3개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 경동맥 수술 또는 경동맥 성형술.
- 연구자의 의견에서 VR 후 6개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 관상동맥 또는 경동맥 질환 또는 판막 심장 질환.
- 이전에 주요 장기 이식을 받았거나 이식할 의향이 있거나(이식 목록에 있음) 현재 심실 보조 장치(VAD) 요법을 받고 있는 환자.
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환의 증거: 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) 값, VR에서 빌리루빈 >1.5 mg/dl.
- 현재 양측 신장 동맥 협착증의 증거
- 활성 물질(Spironolactone) 또는 시험용 의약품(IMP) 또는 위약의 부형제에 대해 알려진 불내성 또는 과민성 병력.
- 등록 시점에 임의의 알도스테론 길항제, 칼륨 보충제 또는 칼륨 보존 이뇨제의 현재 사용. (임상적으로 가능하고 환자와 논의할 때 이러한 칼륨 보존제를 중단하는 것을 고려하십시오)
ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(IV.2의 프로토콜에 설명된 대로)를 제외하고 제품 특성 요약에 따라 금지된 공동 약물로 치료해야 합니다.
, 혈장 리튬의 주의 깊은 모니터링과 용량 조정이 필요합니다.
- 등록 당시 또는 등록 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 사용.
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구 프로토콜을 준수하지 못하게 할 수 있는 모든 상태(예: 의료 요법에 대한 비순응 이력, 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자, 중독 병력이 있는 환자).
- 다른 질병의 병력 또는 존재(예: 악성 종양 포함) 기대 수명이 1년 미만입니다.
- 의료 요법 및 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자에 대한 비순응 이력.
- 공적 기관에 합법적으로 구금된 피험자.
- 후원자, 조사자 또는 시험 기관에 의존할 수 있는 피험자는 시험에서 제외되어야 합니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
- 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 2개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 팔 A
실험적: 스피로노락톤 스피로노락톤(알도스테론 길항제) 정제 형태로 매일 복용.
초기 연구 약물 용량은 25mg/일(1정)이며 VR에서 신장 기능이 > 30mL/min/m2이고 칼륨 < 4.5mmol/m2인 경우 4주 이내에 최대 50mg/일(2정)까지 적정할 수 있습니다. 엘.
|
스피로노락톤(알도스테론 길항제)은 정제 형태로 매일 복용합니다.
초기 연구 약물 용량은 25mg/일(1정)이며 VR에서 신장 기능이 > 30mL/min/m2이고 칼륨 < 4.5mmol/m2인 경우 4주 이내에 최대 50mg/일(2정)까지 적정할 수 있습니다. 엘.
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위약 비교기: 팔 B
위약 비교기: 연구 약물 스피로노락톤의 용량에 따른 용량 증량 규칙에 따라 매일 복용하는 정제 형태의 스피로노락톤의 위약 위약.
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연구 약물 스피로노락톤의 용량에 따른 용량 증량 규칙에 따라 매일 복용하는 정제 형태의 스피로노락톤 위약.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 목적: 심혈관(CV) 사망 및 총 HF 입원의 1차 복합 사건의 누적 수
기간: 기간: 총 후속 조치 시간(최대 48개월)
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중간 범위(LVEF 40-49%) 또는 보존된(LVEF ≥ 50%) 증상이 있는 HF 환자(NYHA II-IV)의 심혈관(CV) 사망 및 총(첫 번째 및 재발성) HF 입원의 누적 일차 복합 사건 수 방출 분율.
|
기간: 총 후속 조치 시간(최대 48개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2차 목표: 입원 및 사망 비율 감소에 있어서 스피로노락톤과 위약의 비교
기간: 기간: 총 후속 조치 시간(최대 48개월)
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기간: 총 후속 조치 시간(최대 48개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Burkert Pieske, Prof. MD, Charite University of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 28일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SPIRIT-HF DZHK08
- SPIRIT-HF DZHK8 (기타 보조금/기금 번호: Deutsches Zentrum für Herzkreislaufforschung)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험적: 스피로노락톤에 대한 임상 시험
-
Universidade Federal do Para완전한
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille알려지지 않은코로나바이러스감염증-19 : 코로나19 | 급성호흡곤란증후군프랑스
-
October 6 UniversityBeni-Suef University; National Heart Institute, Egypt모병