Espironolactona no tratamento da insuficiência cardíaca (SPIRIT-HF)

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher, idade ≥ 50 anos
3. Sintomas atuais de insuficiência cardíaca (NYHA ≥ II) durante RV
4. Sintoma(s) de IC ≥ 30 dias antes da RV
5. Hospitalização por IC ou tratamento com diuréticos intravenosos (IV) para piora da IC nos 12 meses anteriores à RV
6. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40% na triagem medida por ecocardiografia e evidência de anormalidades estruturais/funcionais (pelo menos um dos seguintes critérios): IVAE > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Mean e' (septal e lateral) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) ou > 900 pg/ml (AF) no ECG da Visita 1; somente se NT-proBNP NÃO estiver disponível: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. PA sistólica controlada: definida como uma PA sistólica alvo < 140 mm Hg. Indivíduos com PA de até 160 mm Hg inclusive são elegíveis para inscrição se estiverem tomando 3 ou mais medicamentos para controlar a PA (Pacientes com PA não controlada devem ser considerados para Reavaliação após a otimização da terapia anti-hipertensiva ter sido estabelecida)
9. Potássio sérico < 5,0 mmol/L antes da randomização

Critério de exclusão:

Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo. O investigador não pode aplicar nenhum critério de exclusão adicional, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os pacientes elegíveis.

1. Hipercalemia (nível de potássio ≥ 5,5 mmol/L) nas últimas duas semanas antes da RV
2. Hiponatremia (nível de sódio < 135 mmol/L) antes da randomização
3. Disfunção renal grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73m2) conforme calculado pela fórmula de Modificação na Dieta na Doença Renal (MDRD) na Visita 1 ou nível de creatinina sérica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. História de anúria ou insuficiência renal aguda (conforme definido pelos critérios RIFLE para LRA; consulte o Apêndice XVIII.3) nas últimas duas semanas antes da disfunção VRenal, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73m2) conforme calculado pela fórmula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) em VScr/VR ou nível de creatinina sérica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)História de anúria ou insuficiência renal aguda (conforme definido pelos critérios RIFLE para AKI; consulte o Apêndice XVIII.3) nas últimas duas semanas antes da randomização
5. Síndrome coronariana aguda (incluindo IM) e ICP eletiva dentro de 30 dias antes da RV.
6. Cirurgia cardíaca, outra cirurgia cardiovascular importante ou intervenção coronária percutânea (ICP) urgente nos 3 meses anteriores à RV
7. IC aguda descompensada atual que requer terapia aumentada com terapia i.v. diuréticos, i.v. vasodilatadores e/ou i.v. drogas inotrópicas. Os pacientes são elegíveis após a estabilização inicial.

8. Prováveis ​​diagnósticos alternativos que, na opinião do investigador, poderiam explicar os sintomas de IC do paciente (ou seja, dispneia, fadiga), como doença pulmonar significativa (incluindo hipertensão pulmonar primária), anemia ou obesidade. Especificamente, os pacientes com o seguinte não são elegíveis para randomização:

   • Doença pulmonar grave, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma brônquica grave (ou seja, requer oxigênio domiciliar, terapia crônica com nebulizador, terapia crônica com esteroides orais) ou
   • anemia (hemoglobina < 10 g/dL homens e < 9,5 g/dL mulheres), ou
   • índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2
9. Evidência de IC do lado direito na ausência de cardiopatia estrutural do lado esquerdo.
10. Etiologias específicas como infiltrativa, cardiomiopatia hipertrófica genética, constrição pericárdica, sarcoidose, amiloidose e quaisquer outras doenças de depósito.
11. Doença cardíaca congênita clinicamente significativa subjacente à insuficiência cardíaca.
12. Disritmia com risco de vida ou descontrolada, incluindo taquicardia ventricular sintomática ou sustentada e fibrilação atrial (FA) persistente ou permanente descontrolada ou flutter (com frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto (bpm), RACE II) durante RV. Se FA com FC > 100/min, o paciente pode ser reavaliado após o tratamento para controle da frequência.
13. Presença de doença cardíaca valvular significativa (ou seja, mais do que moderada) esperada para levar à cirurgia durante o estudo na opinião dos investigadores.
14. AVC, ataque isquêmico transitório, cirurgia carotídea ou angioplastia carotídea nos 3 meses anteriores à RV.
15. Doença arterial coronariana ou carótida ou doença cardíaca valvular provavelmente exigirá intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 6 meses após a RV na opinião dos investigadores.
16. Pacientes com transplante prévio de órgãos importantes ou intenção de transplante (na lista de transplante) ou com terapia atual com dispositivo de assistência ventricular (VAD).
17. Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de SGOT (AST) ou SGPT (ALT) excedendo 3x o limite superior do normal (LSN), bilirrubina >1,5 mg/dl em VR.
18. Evidência de presente estenose bilateral da artéria renal
19. Intolerância conhecida ou história de hipersensibilidade à substância ativa (Espironolactona) ou a qualquer um dos excipientes do Medicamento Experimental (PIM) ou placebo.
20. Uso atual de qualquer antagonista de aldosterona, suplementos de potássio ou diuréticos poupadores de potássio no momento da inscrição. (Considere interromper esses medicamentos poupadores de potássio, se clinicamente possível e após discussão com o paciente)

21. Tratamento necessário com co-medicações proibidas de acordo com o resumo das características do produto, com exceção dos inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (conforme descrito no protocolo em IV.2).

    , são necessários monitoramento cuidadoso do lítio plasmático e ajuste da dose.

22. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição, o que for mais longo.
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa impedir o sujeito de aderir ao protocolo do estudo (por exemplo, histórico de não cumprimento de regimes médicos, pacientes considerados potencialmente não confiáveis, pacientes com histórico de dependência).
24. História ou presença de qualquer outra doença (ou seja, incluindo malignidades) com expectativa de vida < 1 ano.
25. Histórico de não cumprimento de regimes médicos e pacientes considerados potencialmente não confiáveis.
26. Sujeitos que se encontram legalmente detidos em instituição oficial.
27. Indivíduos que podem ser dependentes do patrocinador, do investigador ou dos locais do estudo devem ser excluídos do estudo.
28. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
29. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e até 2 meses após a última dose do medicamento do estudo.