螺内酯治疗心力衰竭 (SPIRIT-HF)
2021年1月28日 更新者：Burkert Pieske、Charite University, Berlin, Germany
螺内酯治疗心力衰竭——一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组干预 III 期研究，以确定螺内酯对心力衰竭患者复发性心力衰竭住院和心血管死亡复合终点的疗效和安全性中等或保留射血分数
本研究的目的是确定使用盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 螺内酯治疗心血管事件高风险的 HFmrEF 和 HFpEF 患者是否可以减少复发性心力衰竭住院和心血管死亡率的复合。
研究概览
详细说明
SPIRIT-HF 研究的主要目的是比较螺内酯与安慰剂在降低有症状的心力衰竭患者 (NYHA II-IV) 中等范围 (LVEF) 的复发性心力衰竭住院和心血管 (CV) 死亡复合终点发生率方面的作用40- 49 % 或保留（LVEF ≥ 50 %）射血分数。
盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 在降低左心室射血分数降低的有症状心力衰竭患者中使用两种不同的物质（螺内酯；RALES 1999 和依普利酮；EMPHASIS 2011）已证明在降低死亡和住院风险方面的有效性和安全性（高频）。 2013 年，TOPCAT 研究人员试图证明在射血分数正常（≥ 45%）的心力衰竭患者中具有相似的疗效。 由于注册过程的区域差异和药物依从性方面的困难，该试验显示中性结果，但螺内酯物质仍然能够在美国队列中显示出其潜在益处。 因此，研究人员认为有充分的理由在左心室射血分数处于中等或保留的心力衰竭患者中测试盐皮质激素受体阻滞剂。
干涉：
每天服用片剂形式的盐皮质激素受体阻滞剂螺内酯。 如果 VR 时的肾功能 > 30 mL/min/m2 且钾 < 4.5 mmol/L，起始剂量将为 25 mg OD，并在 4 周内增加剂量至 50 mg OD。 螺内酯未获准用于治疗 HFmrEF 和 HFpEF。
根据研究药物螺内酯的剂量，每天服用片剂形式的匹配安慰剂，剂量递增规则。
访问次数：
筛选 (VScr)、随机访问 (VR)、V1 安全访问（1 周）、V2（4 周）、V2S 安全访问（5 周）、V3（4 个月）、V4（8 个月）、V5（12 个月） )、V6(18个月)、V7(24个月)、V8(30个月)、V9(36个月)、V10(42个月)、V11/EOT(48个月)； VXS（就诊 X 后 1 周）。
使用螺内酯或安慰剂的个体干预持续时间将持续到达到总体预期事件发生率或直到撤回知情同意。 根据之前的 HF 试验，研究人员根据个体纳入日期计算平均随访时间为 3 年（范围 2-4 年）。
随访持续时间将基于事件发生率，预计总研究持续时间为 60 个月。 预计招聘阶段为 24 个月；假设招募率不变，这将导致最长 48 个月的随访，每位患者的平均随访 36 个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1300
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrea Deichl, MD
- 电话号码：+4930450665374
- 邮箱：spirit-hf@charite.de
研究联系人备份
- 姓名：Christina Gaulhofer, M.Sc.
- 电话号码：+4930450553782
- 邮箱：spirit-hf@charite.de
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- 招聘中
- Institute for Rehabilitation
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Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Clinical Hospital Center B. Kosa
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Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic
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Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Clinical Hospital Center Zvezdara
-
Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Dedinje Cardiovascular Institute
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Niš、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Nis Clinical Center
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Sremska Kamenica、塞尔维亚
- 尚未招聘
- Insitute of Cardiovascular Diseases of Vojvodina
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Užice、塞尔维亚
- 尚未招聘
- General Hospital Uzice
-
Vršac、塞尔维亚
- 尚未招聘
- General Hospital Vrsac
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Graz、奥地利、8010
- 招聘中
- Medical University of Graz
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Innsbruck、奥地利、6020
- 尚未招聘
- Medical University Innsbruck
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Klagenfurt、奥地利、9020
- 招聘中
- Clinic Klagenfurt Wörthersee
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Pölten、奥地利、3100
- 招聘中
- University Hospital St. Pölten
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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Bad Homburg、德国、61348
- 招聘中
- Kardiologische Praxis Dr. Wolfgang Jungmair
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Bad Nauheim、德国、61231
- 招聘中
- Kerckhoff Heart and Thorax Center
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Bad Oeynhausen、德国、32545
- 招聘中
- Herz- und Diabeteszentrum NRW, Bad Oeynhausen
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Berlin、德国、10787
- 招聘中
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charité University of Medicine Berlin, CCM
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Berlin、德国、10789
- 招聘中
- Studienzentrum Rankestrasse
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Berlin、德国、12200
- 招聘中
- Charité University of Medicine, CBF
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Berlin、德国、13187
- 尚未招聘
- Caritas-Klinik Maria Heimsuchung
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Berlin、德国、13353
- 招聘中
- Charité University of Medicine (CVK)
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Berlin、德国、13353
- 招聘中
- German Heart Center Berlin, Clinic for Internal Medicine - Cardiology
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Berlin、德国、14165
- 尚未招聘
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Brandenburg an der Havel、德国、14770
- 招聘中
- Städtisches Klinikum Brandenburg GmbH
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Bremen、德国、28277
- 招聘中
- Stiftung Bremer Herzen (BIHKF)
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Dresden、德国、01099
- 招聘中
- Zentrum für klinische Studien Dresden
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Dresden、德国
- 招聘中
- Heart Center Dresden, Technical University of Dresden
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Elsterwerda、德国、04910
- 招聘中
- Zentrum für klinische Studien Südbrandenburg
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Gießen、德国、35392
- 招聘中
- University Hospital of Giessen
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Goettigen、德国、37075
- 招聘中
- University of Goettingen
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Greifswald、德国、17475
- 招聘中
- University Medicine Greifswald
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Halle (Saale)、德国、6120
- 招聘中
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg、德国、20246
- 招聘中
- University Heart Center Hamburg
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- University of Heidelberg
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Jena、德国、07743
- 招聘中
- University Hospital Jena
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Kiel、德国、24105
- 招聘中
- University Medical Center of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- Universitatsklinikum Leipzig
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Leipzig、德国、04289
- 招聘中
- Heart Center Leipzig-University Hospital
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Lübeck、德国、23538
- 招聘中
- University Hospital Schleswig-Holstein, University Heart Centre Lübeck
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Mainz、德国、55131
- 招聘中
- University Hospital Mainz
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Mannheim、德国、68167
- 招聘中
- University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
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Munich、德国、80636
- 招聘中
- German Heart Center Munich
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Munich、德国、80992
- 招聘中
- University Hospital Klinikum rechts der Isar (TUM)
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Munich、德国、81377
- 招聘中
- University Hospital Munich, Ludwig-Maximilians University
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Munich、德国、81675
- 招聘中
- University Hospital Rechts der Isar
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Mönchengladbach、德国、41063
- 招聘中
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Potsdam、德国、14471
- 招聘中
- Kardiologische Praxis Am Park Sanssoucci
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Schwerin、德国、19057
- 招聘中
- MVZ Schwering West GmbH
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Schwäbisch Hall、德国、74523
- 招聘中
- Praxis Dr. Markus Knapp/Daniela Breuninger
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Ulm、德国、89081
- 招聘中
- Universitatsklinikum Ulm
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Besançon、法国、25030
- 尚未招聘
- Besançon University Hospital
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Béziers、法国、34500
- 招聘中
- Centre Hospitalier de Beziers
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Clermont-Ferrand、法国、6300
- 招聘中
- Chu Clermont-Ferrand
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La Rochelle、法国、17019
- 招聘中
- Groupe Hospitalier de La rochelle-Ré-Aunis
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La Tronche、法国、38700
- 招聘中
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Nancy、法国、54500
- 招聘中
- Chru Nancy Brabois
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Pessac、法国、33604
- 招聘中
- CHU Haut Lévêque Cardiologie
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Toulon、法国、83100
- 招聘中
- Hôpital Sainte Musse
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Toulouse、法国、31059
- 招聘中
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
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Amersfoort、荷兰、3813 TZ
- 招聘中
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen、荷兰、1186 AM
- 招聘中
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、荷兰、1091 AC
- 招聘中
- OLVG locatie Oost
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Dirksland、荷兰、3240 AD
- 招聘中
- Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
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Harderwijk、荷兰、3844 DG
- 招聘中
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond、荷兰、5707 HA
- 招聘中
- Elkerliek Ziekenhuis
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Zutphen、荷兰、7207 AE
- 招聘中
- Gelre Ziekenhuizen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
48年 至 98年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：
- 书面知情同意书。
- 男女不限，年龄≥50岁
- VR 期间心力衰竭 (NYHA ≥ II) 的当前症状
- VR 前 ≥ 30 天的 HF 症状
- 在 VR 前 12 个月内因 HF 恶化而住院或接受静脉内 (IV) 利尿剂治疗
- 左心室射血分数 ≥ 40 % 在筛选时通过超声心动图和结构/功能异常的证据（至少以下标准之一）测量： LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// 平均 e'（间隔和横向）< 9 厘米/秒
- NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) 或 > 900 pg/ml (AF) 访视 1 心电图；仅当 NT-proBNP 不可用时：BNP > 80/ 250 pg/ml (SR/AF)
- 受控收缩压：定义为目标收缩压 < 140 mm Hg。 如果使用 3 种或更多药物控制血压，血压高达 160 毫米汞柱（包括 160 毫米汞柱）的受试者有资格入组（血压不受控制的患者应在优化抗高血压治疗后考虑重新筛查）
- 随机分组前血清钾 < 5.0 mmol/L
排除标准：
满足以下任何标准的患者不符合纳入本研究的资格。 研究者可以不应用额外的排除标准，以确保研究人群将代表所有符合条件的患者。
- VR 前两周内有高钾血症（钾水平≥5.5 mmol/L）
- 随机分组前出现低钠血症（钠水平 < 135 mmol/L）
- 严重肾功能不全，定义为估计的肾小球滤过率低于 30 mL/min/1.73m2） 根据肾病饮食改良 (MDRD) 公式计算得出，第 1 次就诊时或血清肌酐水平 ≥ 1.8 mg/dl（> 160 μmol/ml）
- 无尿或急性肾功能衰竭病史（根据 AKI 的 RIFLE 标准定义；参见附录 XVIII.3） 在 V 肾功能障碍之前的过去两周内，定义为估计的肾小球滤过率低于 30 mL/min/1.73m2） 根据肾病饮食修正 (MDRD) 公式计算，VScr/VR 或血清肌酐水平 ≥ 1.8 mg/dl (> 160 μmol/ml) 无尿或急性肾功能衰竭病史（由 RIFLE 标准定义） AKI；见附录 XVIII.3） 在随机分组前的过去两周内
- 急性冠状动脉综合征（包括 MI）和 VR 前 30 天内的择期 PCI。
- VR 前 3 个月内进行过心脏手术、其他主要 CV 手术或紧急经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)
- 目前急性失代偿性 HF 需要静脉注射增强治疗。 利尿剂，静脉注射 血管扩张剂和/或静脉注射 正性肌力药物。 患者在初始稳定后符合条件。
研究者认为可能的替代诊断可以解释患者的 HF 症状（即呼吸困难、疲劳），例如严重的肺部疾病（包括原发性肺动脉高压）、贫血或肥胖。 具体而言，具有以下特征的患者不符合随机化条件：
- 严重肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 或严重支气管哮喘（（即需要家庭吸氧、长期雾化治疗、长期口服类固醇治疗）或
- 贫血（血红蛋白 < 10 g/dL 男性和 < 9.5 g/dL 女性），或
- 体重指数 (BMI) > 40 kg/m2
- 在没有左侧结构性心脏病的情况下右侧 HF 的证据。
- 具体病因如浸润性、遗传性肥厚性心肌病、心包缩窄、结节病、淀粉样变性和任何其他贮积病。
- 临床上显着的先天性心脏病导致心力衰竭。
- 危及生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性室性心动过速和不受控制的持续性或永久性心房颤动 (AF) 或扑动（心率 > 100 次/分钟 (bpm)，RACE II）在 VR 期间。 如果心率 > 100/分钟的房颤，患者可能会在心率控制治疗后重新筛查。
- 研究人员认为，在试验期间存在明显（即超过中度）瓣膜性心脏病预计会导致手术。
- VR 前 3 个月内中风、短暂性脑缺血发作、颈动脉手术或颈动脉血管成形术。
- 研究者认为 VR 后 6 个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病或瓣膜性心脏病。
- 既往进行过主要器官移植或打算进行移植（在移植名单上）或目前正在接受心室辅助装置 (VAD) 治疗的患者。
- 由以下任何一项确定的肝病证据：SGOT (AST) 或 SGPT (ALT) 值超过正常上限 (ULN) 的 3 倍，VR 时胆红素 >1.5 mg/dl。
- 目前双侧肾动脉狭窄的证据
- 已知对活性物质（螺内酯）或研究性药物产品 (IMP) 或安慰剂的任何赋形剂不耐受或过敏史。
- 入组时目前正在使用任何醛固酮拮抗剂、钾补充剂或保钾利尿剂。 （如果临床上可行并与患者讨论，考虑停用这些保钾药物）
根据产品特性总结，需要使用禁用的联合用药进行治疗，但 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂除外（如 IV.2 中的方案所述）。
，需要仔细监测血浆锂和剂量调整。
- 在入组时或入组前 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物。
- 研究者认为可能妨碍受试者遵守研究方案的任何情况（例如 不遵守医疗方案的历史，被认为可能不可靠的患者，有成瘾史的患者）。
- 任何其他疾病的病史或存在（即 包括恶性肿瘤），预期寿命 < 1 年。
- 不遵守医疗方案的历史和被认为可能不可靠的患者。
- 被合法拘留在官方机构中的受试者。
- 可能依赖赞助商、研究者或试验地点的受试者必须被排除在试验之外。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实。
- 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在参与研究期间和最后一次停用研究药物后 2 个月内使用高效避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂A
实验：每天服用片剂螺内酯螺内酯（一种醛固酮拮抗剂）。
初始研究药物剂量为 25 mg/天（一片），如果 VR 时的肾功能 > 30 mL/min/m2 且钾 < 4.5 mmol/，可在 4 周内滴定至 50 mg/天（两片） L.
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每日服用片剂螺内酯（一种醛固酮拮抗剂）。
初始研究药物剂量为 25 mg/天（一片），如果 VR 时的肾功能 > 30 mL/min/m2 且钾 < 4.5 mmol/，可在 4 周内滴定至 50 mg/天（两片） L.
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安慰剂比较：B臂
安慰剂比较剂：安慰剂 螺内酯的安慰剂，每天服用片剂，剂量递增规则与研究药物螺内酯的剂量一致。
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每天服用片剂形式的螺内酯安慰剂，根据研究药物螺内酯的剂量按剂量递增规则服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要目标：心血管 (CV) 死亡和总 HF 住院的主要复合事件的累积数量
大体时间：时间范围：总随访时间（最多 48 个月）
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有症状的 HF 患者 (NYHA II-IV) 心血管 (CV) 死亡和总（首次和复发）HF 住院的主要复合事件的累积数量，其中等范围（LVEF 40-49 %）或保留（LVEF ≥ 50 %）射血分数。
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时间范围：总随访时间（最多 48 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要目标：比较螺内酯与安慰剂在降低住院率和死亡率方面的作用
大体时间：时间范围：总随访时间（最多 48 个月）
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时间范围：总随访时间（最多 48 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Burkert Pieske, Prof. MD、Charite University of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月1日
初级完成 (预期的)
2024年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月26日
首次发布 (实际的)
2021年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月28日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验：螺内酯的临床试验
-
October 6 UniversityBeni-Suef University; National Heart Institute, Egypt招聘中