Спиронолактон в лечении сердечной недостаточности (SPIRIT-HF)

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 50 лет
3. Текущие симптомы сердечной недостаточности (NYHA ≥ II) во время ВР
4. Симптом(ы) СН ≥ 30 дней до ВР
5. СН Госпитализация или лечение внутривенными (в/в) диуретиками при обострении СН в течение 12 месяцев до ВР
6. Фракция выброса левого желудочка ≥ 40 % при скрининге, измеренном с помощью эхокардиографии, и признаки структурных/функциональных нарушений (по крайней мере, один из следующих критериев): LAVI > 34 мл/м2// E/éсреднее ≥ 13// Среднее боковой) < 9 см/с
7. NT-proBNP > 300 пг/мл (SR) или > 900 пг/мл (AF) на ЭКГ при визите 1; только если NT-proBNP НЕ доступен: BNP > 80/250 пг/мл (SR/AF)
8. Контролируемое систолическое АД: определяется как целевое систолическое АД <140 мм рт.ст. Субъекты с АД до 160 мм рт. ст. включительно имеют право на регистрацию, если принимают 3 или более препаратов для контроля АД (пациентов с неконтролируемым АД следует рассматривать для повторного скрининга после того, как будет установлена ​​оптимизация антигипертензивной терапии)
9. Уровень калия в сыворотке < 5,0 ммоль/л до рандомизации

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование. Исследователь может не применять никаких дополнительных критериев исключения, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.

1. Гиперкалиемия (уровень калия ≥ 5,5 ммоль/л) в течение последних двух недель до ВР
2. Гипонатриемия (уровень натрия < 135 ммоль/л) до рандомизации
3. Тяжелая почечная дисфункция, определяемая как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) как рассчитано по формуле «Изменение диеты при заболеваниях почек» (MDRD) при посещении 1 или уровне креатинина в сыворотке ≥ 1,8 мг/дл (> 160 мкмоль/мл)
4. Анурия или острая почечная недостаточность в анамнезе (согласно критериям RIFLE для ОПП; см. Приложение XVIII.3) в течение последних двух недель до ВР. Почечная дисфункция, определяемая как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) согласно формуле Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при VScr/VR или уровне креатинина в сыворотке ≥ 1,8 мг/дл (> 160 мкмоль/мл) Анурия или острая почечная недостаточность в анамнезе (согласно критериям RIFLE) для ОПП см. Приложение XVIII.3) в течение последних двух недель до рандомизации
5. Острый коронарный синдром (включая ИМ) и плановое ЧКВ в течение 30 дней до ВР.
6. Кардиохирургия, другие серьезные сердечно-сосудистые операции или срочное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 3 месяцев до ВР
7. Текущая острая декомпенсированная СН, требующая усиленной терапии в/в. диуретики, в/в сосудорасширяющие средства и/или в/в. инотропные препараты. Пациенты имеют право на участие после начальной стабилизации.

8. Вероятные альтернативные диагнозы, которые, по мнению исследователя, могут объяснить симптомы СН у пациента (например, одышка, утомляемость), такие как выраженное легочное заболевание (включая первичную легочную гипертензию), анемия или ожирение. В частности, пациенты со следующими не подлежат рандомизации:

   • Тяжелое заболевание легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) или тяжелую бронхиальную астму (т. е. требующую домашнего кислорода, длительной терапии через небулайзер, длительной пероральной терапии стероидами) или
   • анемия (гемоглобин < 10 г/дл у мужчин и < 9,5 г/дл у женщин), или
   • индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2
9. Доказательства правосторонней СН при отсутствии левосторонней структурной болезни сердца.
10. Специфической этиологии, такой как инфильтративная, генетическая гипертрофическая кардиомиопатия, сужение перикарда, саркоидоз, амилоидоз и любые другие болезни накопления.
11. Клинически значимый врожденный порок сердца, лежащий в основе сердечной недостаточности.
12. Угрожающая жизни или неконтролируемая аритмия, включая симптоматическую или стойкую желудочковую тахикардию и неконтролируемую персистирующую или постоянную фибрилляцию (ФП) или трепетание предсердий (с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин), RACE II) во время VR. Если ФП с ЧСС > 100/мин, пациент может пройти повторный скрининг после лечения для контроля ЧСС.
13. Наличие значительного (т. е. более чем умеренного) порока сердца, которое, по мнению исследователей, может привести к хирургическому вмешательству во время исследования.
14. Инсульт, транзиторная ишемическая атака, операция на сонных артериях или каротидная ангиопластика в течение 3 месяцев до ВР.
15. По мнению исследователей, ишемическая болезнь или заболевание сонных артерий или пороки клапанов сердца, вероятно, потребуют хирургического или чрескожного вмешательства в течение 6 месяцев после ВР.
16. Пациенты с трансплантацией крупных органов в анамнезе или намерением на трансплантацию (в списке на трансплантацию) или с текущей терапией вспомогательным желудочковым устройством (VAD).
17. Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: значения SGOT (AST) или SGPT (ALT), превышающие в 3 раза верхний предел нормы (ULN), билирубин > 1,5 мг/дл при VR.
18. Признаки существующего двустороннего стеноза почечных артерий
19. Известная непереносимость или гиперчувствительность в анамнезе к действующему веществу (спиронолактону) или к любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного препарата (ИМП) или плацебо.
20. Настоящее использование любого антагониста альдостерона, добавок калия или калийсберегающих диуретиков на момент зачисления. (Рассмотрите возможность прекращения приема этих калийсберегающих препаратов, если это клинически возможно и после обсуждения с пациентом)

21. Требуется лечение запрещенными сопутствующими препаратами в соответствии с краткими характеристиками препарата, за исключением ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (как описано в протоколе в IV.2).

    требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозы.

22. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до регистрации, в зависимости от того, что дольше.
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту придерживаться протокола исследования (например, история несоблюдения лечебных режимов, пациенты, которые считаются потенциально неблагонадежными, пациенты с наркоманией в анамнезе).
24. История или наличие любого другого заболевания (т. включая злокачественные новообразования) с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года.
25. История несоблюдения медицинских режимов и пациентов, которые считаются потенциально ненадежными.
26. Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении.
27. Субъекты, которые могут зависеть от спонсора, исследователя или центров исследования, должны быть исключены из исследования.
28. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
29. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.