Spironolacton bij de behandeling van hartfalen (SPIRIT-HF)

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 50 jaar
3. Huidige symptomen van hartfalen (NYHA ≥ II) tijdens VR
4. Symptoom(en) van HF ≥ 30 dagen voorafgaand aan VR
5. HF Ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze (IV) diuretica voor verergering van HF binnen 12 maanden voorafgaand aan VR
6. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40 % bij screening, gemeten door middel van echocardiografie en bewijs van structurele/functionele afwijkingen (ten minste een van de volgende criteria): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Mean e' (septum en lateraal) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) of > 900 pg/ml (AF) op Bezoek 1 ECG; alleen als NT-proBNP NIET beschikbaar is: BNP > 80/ 250 pg/ml (SR/AF)
8. Gecontroleerde systolische bloeddruk: gedefinieerd als een beoogde systolische bloeddruk < 140 mm Hg. Proefpersonen met een bloeddruk tot en met 160 mm Hg komen in aanmerking voor inschrijving als ze 3 of meer medicijnen gebruiken om de bloeddruk onder controle te houden (Patiënten met ongecontroleerde bloeddruk moeten worden overwogen voor herscreening nadat optimalisatie van antihypertensieve therapie is vastgesteld)
9. Serumkalium < 5,0 mmol/L voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingscriteria toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.

1. Hyperkaliëmie (kaliumspiegel ≥ 5,5 mmol/L) in de afgelopen twee weken vóór VR
2. Hyponatriëmie (natriumgehalte < 135 mmol/L) voorafgaand aan randomisatie
3. Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2) zoals berekend met de formule Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) bij bezoek 1 of serumcreatininespiegel ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Voorgeschiedenis van anurie of acuut nierfalen (zoals gedefinieerd door de RIFLE-criteria voor AKI; zie bijlage XVIII.3) in de afgelopen twee weken vóór VRenale disfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2) zoals berekend met de formule Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) bij VScr/VR of serumcreatininespiegel ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Voorgeschiedenis van anurie of acuut nierfalen (zoals gedefinieerd door de RIFLE-criteria voor AKI zie bijlage XVIII.3) in de afgelopen twee weken voorafgaand aan randomisatie
5. Acuut coronair syndroom (inclusief MI) en electieve PCI binnen 30 dagen voorafgaand aan VR.
6. Hartchirurgie, andere grote CV-chirurgie of dringende percutane coronaire interventie (PCI) binnen de 3 maanden voorafgaand aan VR
7. Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF waarvoor augmented therapie met i.v. diuretica, i.v. vaatverwijders en/of i.v. inotrope medicijnen. Patiënten komen in aanmerking na initiële stabilisatie.

8. Mogelijke alternatieve diagnoses die naar de mening van de onderzoeker de HF-symptomen van de patiënt (d.w.z. kortademigheid, vermoeidheid) kunnen verklaren, zoals significante longziekte (inclusief primaire pulmonale HTN), bloedarmoede of obesitas. In het bijzonder komen patiënten met het volgende niet in aanmerking voor randomisatie:

   • Ernstige longziekte waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD) of ernstige astma bronchiale (d.w.z. zuurstof thuis nodig, chronische verneveltherapie, chronische orale corticosteroïdentherapie) of
   • bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dl mannen en < 9,5 g/dl vrouwen), of
   • body mass index (BMI) > 40 kg/m2
9. Bewijs van rechtszijdige HF bij afwezigheid van linkszijdige structurele hartziekte.
10. Specifieke etiologieën zoals infiltratieve, genetische hypertrofische cardiomyopathie, pericardiale vernauwing, sarcoïdose, amyloïdose en andere stapelingsziekten.
11. Klinisch significante aangeboren hartaandoening die ten grondslag ligt aan hartfalen.
12. Levensbedreigende of ongecontroleerde ritmestoornissen, waaronder symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie en ongecontroleerde aanhoudende of permanente atriale fibrillatie (AF) of flutter (met een hartslag > 100 slagen per minuut (bpm), RACE II) tijdens VR. Als AF met HR > 100/min, kan de patiënt na behandeling opnieuw worden gescreend voor snelheidscontrole.
13. Aanwezigheid van een significante (d.w.z. meer dan matige) hartklepaandoening die volgens de onderzoekers naar verwachting zal leiden tot een operatie tijdens het onderzoek.
14. Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, halsslagaderoperatie of halsslagaderangioplastiek binnen de 3 maanden voorafgaand aan VR.
15. Coronaire of halsslagaderziekte of hartklepziekte die volgens de onderzoekers waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereisen binnen de 6 maanden na VR.
16. Patiënten met een eerdere grote orgaantransplantatie of de intentie tot transplantatie (op de transplantatielijst) of met een huidige ventrikelhulpmiddel (VAD) therapie.
17. Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: SGOT (AST) of SGPT (ALT) waarden hoger dan 3x de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine >1,5 mg/dl bij VR.
18. Bewijs van huidige bilaterale nierarteriestenose
19. Bekende intolerantie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof (Spironolacton) of voor een van de hulpstoffen van het Investigational Medicinal Product (IMP) of placebo.
20. Huidig ​​gebruik van een aldosteronantagonist, kaliumsupplementen of kaliumsparende diuretica op het moment van inschrijving. (Overweeg te stoppen met deze kaliumsparende geneesmiddelen indien klinisch mogelijk en na overleg met de patiënt)

21. Noodzakelijke behandeling met verboden Co-medicatie volgens de samenvatting van de productkenmerken met uitzondering van ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers (zoals beschreven in het protocol in IV.2).

    , zijn zorgvuldige controle van plasmalithium en dosisaanpassing vereist.

22. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van registratie, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór registratie, afhankelijk van wat langer is.
23. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan kan weerhouden zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijv. voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes, patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd, patiënten met een voorgeschiedenis van verslaving).
24. Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte (d.w.z. inclusief maligniteiten) met een levensverwachting < 1 jaar.
25. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
26. Proefpersonen die legaal zijn vastgehouden in een officiële inrichting.
27. Proefpersonen die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekslocaties, moeten van het onderzoek worden uitgesloten.
28. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
29. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en tot 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.