Espironolactona en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (SPIRIT-HF)

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, edad ≥ 50 años
3. Síntomas actuales de insuficiencia cardíaca (NYHA ≥ II) durante la RV
4. Síntoma(s) de IC ≥ 30 días antes de la RV
5. IC Hospitalización o tratamiento con diuréticos intravenosos (IV) por empeoramiento de la IC en los 12 meses anteriores a la RV
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % en la selección medida por ecocardiografía y evidencia de anomalías estructurales/funcionales (al menos uno de los siguientes criterios): LAVI > 34 ml/m2// E/émedia ≥ 13// Media e' (septal y laterales) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) o > 900 pg/ml (AF) en el ECG de la Visita 1; solo si NT-proBNP NO está disponible: BNP > 80/ 250 pg/ml (SR/AF)
8. PA sistólica controlada: definida como una PA sistólica objetivo < 140 mm Hg. Los sujetos con PA de hasta 160 mm Hg inclusive son elegibles para la inscripción si toman 3 o más medicamentos para controlar la PA (los pacientes con PA no controlada deben ser considerados para una nueva evaluación después de que se haya establecido la optimización de la terapia antihipertensiva)
9. Potasio sérico < 5,0 mmol/l antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio. El investigador no puede aplicar criterios de exclusión adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.

1. Hiperpotasemia (nivel de potasio ≥ 5,5 mmol/L) en las últimas dos semanas antes de la RV
2. Hiponatremia (nivel de sodio < 135 mmol/L) antes de la aleatorización
3. Disfunción renal grave, definida como una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2) calculado mediante la fórmula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) en la visita 1 o nivel de creatinina sérica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Antecedentes de anuria o insuficiencia renal aguda (según la definición de los criterios RIFLE para LRA; véase el Apéndice XVIII.3) en las últimas dos semanas antes de la disfunción renal V, definida como una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 ml/min/1,73 m2) según lo calculado por la fórmula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) a VScr/VR o nivel de creatinina sérica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Antecedentes de anuria o insuficiencia renal aguda (según la definición de los criterios RIFLE para AKI; ver Apéndice XVIII.3) en las últimas dos semanas antes de la aleatorización
5. Síndrome coronario agudo (incluido IM) e ICP electiva en los 30 días anteriores a la RV.
6. Cirugía cardíaca, otra cirugía CV mayor o intervención coronaria percutánea (ICP) de urgencia en los 3 meses anteriores a la RV
7. HF aguda descompensada actual que requiere terapia aumentada con i.v. diuréticos, i.v. vasodilatadores y/o i.v. fármacos inotrópicos. Los pacientes son elegibles después de la estabilización inicial.

8. Diagnósticos alternativos probables que, en opinión del investigador, podrían explicar los síntomas de insuficiencia cardíaca del paciente (es decir, disnea, fatiga), como enfermedad pulmonar significativa (incluida la HTA pulmonar primaria), anemia u obesidad. Específicamente, los pacientes con lo siguiente no son elegibles para la aleatorización:

   • Enfermedad pulmonar grave, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma bronquial grave (es decir, que requiere oxígeno domiciliario, terapia crónica con nebulizador, terapia crónica con esteroides orales) o
   • anemia (hemoglobina < 10 g/dL en hombres y < 9,5 g/dL en mujeres), o
   • índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2
9. Evidencia de IC del lado derecho en ausencia de cardiopatía estructural del lado izquierdo.
10. Etiologías específicas como la miocardiopatía hipertrófica infiltrativa, genética, la constricción pericárdica, la sarcoidosis, la amiloidosis y cualquier otra enfermedad de depósito.
11. Cardiopatía congénita clínicamente significativa subyacente a la insuficiencia cardíaca.
12. Arritmia potencialmente mortal o no controlada, que incluye taquicardia ventricular sostenida o sintomática y fibrilación auricular (FA) persistente o permanente no controlada o aleteo (con una frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto (lpm), RACE II) durante la RV. Si la FA con FC > 100/min, se puede volver a examinar al paciente después del tratamiento para controlar la frecuencia.
13. Presencia de enfermedad cardíaca valvular significativa (es decir, más que moderada) que se espera que conduzca a cirugía durante el ensayo en opinión de los investigadores.
14. Accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, cirugía carotídea o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores a la RV.
15. La enfermedad de las arterias coronarias o carótidas o la enfermedad cardíaca valvular probablemente requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 6 meses posteriores a la RV en opinión de los investigadores.
16. Pacientes con trasplante previo de órganos importantes o intención de trasplante (en lista de trasplantes) o con terapia actual con dispositivo de asistencia ventricular (VAD).
17. Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de SGOT (AST) o SGPT (ALT) que exceden 3 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina >1.5 mg/dl en VR.
18. Evidencia de estenosis de la arteria renal bilateral presente
19. Intolerancia conocida o antecedentes de hipersensibilidad al principio activo (espironolactona) o a alguno de los excipientes del medicamento en investigación (PMI) o placebo.
20. Uso actual de cualquier antagonista de la aldosterona, suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio en el momento de la inscripción. (Considere suspender estos medicamentos ahorradores de potasio si es clínicamente posible y luego de discutirlo con el paciente)

21. Tratamiento requerido con Co-medicamentos prohibidos de acuerdo con el resumen de las características del producto con la excepción de los inhibidores de la ECA o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (como se describe en el protocolo en IV.2).

    , se requiere un control cuidadoso del litio plasmático y un ajuste de la dosis.

22. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la inscripción, lo que sea más largo.
23. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda impedir que el sujeto se adhiera al protocolo del estudio (p. antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, pacientes que se consideran potencialmente poco confiables, pacientes con antecedentes de adicción).
24. Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad (es decir, incluidas las neoplasias malignas) con una esperanza de vida de < 1 año.
25. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se consideran potencialmente poco confiables.
26. Sujetos que se encuentren legalmente detenidos en una institución oficial.
27. Los sujetos que puedan depender del patrocinador, el investigador o los sitios del ensayo deben ser excluidos del ensayo.
28. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
29. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y hasta 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.