心不全の治療におけるスピロノラクトン (SPIRIT-HF)
2021年1月28日 更新者：Burkert Pieske、Charite University, Berlin, Germany
心不全の治療におけるスピロノラクトン - 心不全患者の再発性心不全入院と心血管死の複合エンドポイントに対するスピロノラクトンの有効性と安全性を決定するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間介入第 III 相試験中程度または保存された駆出率
この研究の目的は、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）スピロノラクトンによる心血管イベントのリスクが高いHFmrEFおよびHFpEF患者の治療が、再発性心不全入院と心血管死亡率の複合を減少させるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
SPIRIT-HF 試験の主な目的は、心不全の再発による入院と循環器系 (CV) による死亡の複合エンドポイントである症候性 HF 患者 (NYHA II-IV) を中程度 (LVEF駆出率が 40 ～ 49 %) または保たれている (LVEF ≥ 50 %)。
ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト (MRA) の死亡および入院のリスクの低減における有効性と安全性は、左心室駆出率が低下した症候性心不全患者において、2 つの別個の物質 (スピロノラクトン; RALES 1999 およびエプレレノン; EMPHASIS 2011) で証明されています ( HFrEF)。 2013 年、TOPCAT の研究者は、心不全で駆出率が保たれている患者 (≧ 45%) で同様の有効性を証明しようとしました。 登録プロセスの地域差と服薬アドヒアランスに関する難しさのため、この試験では中立的な結果が得られましたが、物質スピロノラクトンは依然としてアメリカのコホートで潜在的な利益を示すことができました. したがって、研究者らは、左心室駆出率が中程度または維持されている心不全患者でミネラルコルチコイド受容体遮断薬を試験することの強力な理論的根拠を見出しています。
介入：
ミネラルコルチコイド受容体遮断薬スピロノラクトンの錠剤を毎日服用。 VR での腎機能が 30 mL/min/m2 を超え、カリウムが 4.5 mmol/L 未満の場合、開始用量は 25 mg OD であり、4 週間以内に用量を 50 mg OD に段階的に増やします。 スピロノラクトンは、HFmrEF および HFpEF の治療には承認されていません。
治験薬スピロノラクトンの投与量に従って、毎日服用する錠剤の形のプラセボと用量漸増規則を一致させます。
訪問:
スクリーニング (VScr)、無作為化の訪問 (VR)、V1 安全訪問 (1 週間)、V2 (4 週間)、V2S 安全訪問 (5 週間)、V3 (4 ヶ月)、V4 (8 ヶ月)、V5 (12 ヶ月) )、V6 (18 か月)、V7 (24 か月)、V8 (30 か月)、V9 (36 か月)、V10 (42 か月)、V11/EOT (48 か月); VXS (訪問 X の 1 週間後)。
スピロノラクトンまたはプラセボによる個々の介入期間は、全体的な予想イベント率に達するまで、またはインフォームドコンセントが撤回されるまで継続されます。 以前の HF 試験に基づいて、研究者は、個々の組み入れ日に応じて、平均追跡期間を 3 年 (範囲 2 ～ 4 年) と計算します。
フォローアップの期間は、イベント率に基づいており、全体の研究期間は 60 か月と予想されます。 24か月の採用フェーズが予想されます。これにより、最大で 48 か月の追跡調査が行われ、一定の採用率を仮定すると、患者あたりの平均追跡調査は 36 か月になります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
1300
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andrea Deichl, MD
- 電話番号：+4930450665374
- メール：spirit-hf@charite.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christina Gaulhofer, M.Sc.
- 電話番号：+4930450553782
- メール：spirit-hf@charite.de
研究場所
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Amersfoort、オランダ、3813 TZ
- 募集
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen、オランダ、1186 AM
- 募集
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、オランダ、1091 AC
- 募集
- OLVG locatie Oost
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Dirksland、オランダ、3240 AD
- 募集
- Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
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Harderwijk、オランダ、3844 DG
- 募集
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond、オランダ、5707 HA
- 募集
- Elkerliek Ziekenhuis
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Zutphen、オランダ、7207 AE
- 募集
- Gelre Ziekenhuizen
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Graz、オーストリア、8010
- 募集
- Medical University of Graz
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Innsbruck、オーストリア、6020
- まだ募集していません
- Medical University Innsbruck
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Klagenfurt、オーストリア、9020
- 募集
- Clinic Klagenfurt Wörthersee
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Pölten、オーストリア、3100
- 募集
- University Hospital St. Pölten
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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Belgrade、セルビア、11000
- 募集
- Institute for Rehabilitation
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Belgrade、セルビア
- まだ募集していません
- Clinical Hospital Center B. Kosa
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Belgrade、セルビア
- まだ募集していません
- Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic
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Belgrade、セルビア
- まだ募集していません
- Clinical Hospital Center Zvezdara
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Belgrade、セルビア
- まだ募集していません
- Dedinje Cardiovascular Institute
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Niš、セルビア
- まだ募集していません
- Nis Clinical Center
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Sremska Kamenica、セルビア
- まだ募集していません
- Insitute of Cardiovascular Diseases of Vojvodina
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Užice、セルビア
- まだ募集していません
- General Hospital Uzice
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Vršac、セルビア
- まだ募集していません
- General Hospital Vrsac
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Bad Homburg、ドイツ、61348
- 募集
- Kardiologische Praxis Dr. Wolfgang Jungmair
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
- 募集
- Kerckhoff Heart and Thorax Center
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Bad Oeynhausen、ドイツ、32545
- 募集
- Herz- und Diabeteszentrum NRW, Bad Oeynhausen
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Berlin、ドイツ、10787
- 募集
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité University of Medicine Berlin, CCM
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Berlin、ドイツ、10789
- 募集
- Studienzentrum Rankestrasse
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Berlin、ドイツ、12200
- 募集
- Charité University of Medicine, CBF
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Berlin、ドイツ、13187
- まだ募集していません
- Caritas-Klinik Maria Heimsuchung
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charité University of Medicine (CVK)
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- German Heart Center Berlin, Clinic for Internal Medicine - Cardiology
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Berlin、ドイツ、14165
- まだ募集していません
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Brandenburg an der Havel、ドイツ、14770
- 募集
- Stadtisches Klinikum Brandenburg GmbH
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Bremen、ドイツ、28277
- 募集
- Stiftung Bremer Herzen (BIHKF)
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Dresden、ドイツ、01099
- 募集
- Zentrum für klinische Studien Dresden
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Dresden、ドイツ
- 募集
- Heart Center Dresden, Technical University of Dresden
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Elsterwerda、ドイツ、04910
- 募集
- Zentrum für klinische Studien Südbrandenburg
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Gießen、ドイツ、35392
- 募集
- University Hospital of Giessen
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Goettigen、ドイツ、37075
- 募集
- University of Goettingen
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Greifswald、ドイツ、17475
- 募集
- University Medicine Greifswald
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Halle (Saale)、ドイツ、6120
- 募集
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- University Heart Center Hamburg
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- University of Heidelberg
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Jena、ドイツ、07743
- 募集
- University Hospital Jena
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- University Medical Center of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- Universitätsklinikum Leipzig
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Leipzig、ドイツ、04289
- 募集
- Heart Center Leipzig-University Hospital
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Lübeck、ドイツ、23538
- 募集
- University Hospital Schleswig-Holstein, University Heart Centre Lübeck
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Mainz、ドイツ、55131
- 募集
- University Hospital Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- 募集
- University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
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Munich、ドイツ、80636
- 募集
- German Heart Center Munich
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Munich、ドイツ、80992
- 募集
- University Hospital Klinikum rechts der Isar (TUM)
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Munich、ドイツ、81377
- 募集
- University Hospital Munich, Ludwig-Maximilians University
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Munich、ドイツ、81675
- 募集
- University Hospital Rechts der Isar
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- 募集
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Potsdam、ドイツ、14471
- 募集
- Kardiologische Praxis Am Park Sanssoucci
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Schwerin、ドイツ、19057
- 募集
- MVZ Schwering West GmbH
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Schwäbisch Hall、ドイツ、74523
- 募集
- Praxis Dr. Markus Knapp/Daniela Breuninger
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Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinikum Ulm
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Besançon、フランス、25030
- まだ募集していません
- Besançon University Hospital
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Béziers、フランス、34500
- 募集
- Centre Hospitalier de Beziers
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Clermont-Ferrand、フランス、6300
- 募集
- CHU Clermont-Ferrand
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La Rochelle、フランス、17019
- 募集
- Groupe Hospitalier de La rochelle-Ré-Aunis
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La Tronche、フランス、38700
- 募集
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Nancy、フランス、54500
- 募集
- Chru Nancy Brabois
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Pessac、フランス、33604
- 募集
- CHU Haut Lévêque Cardiologie
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Toulon、フランス、83100
- 募集
- Hôpital Sainte Musse
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
48年～98年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 50歳以上の男性または女性
- -VR中の心不全（NYHA≧II）の現在の症状
- -VRの30日以上前のHFの症状
- -心不全 -VRの前の12か月以内に心不全を悪化させるための静脈内（IV）利尿薬による入院または治療
- 心エコー検査で測定されたスクリーニング時の左心室駆出率が 40% 以上で、構造的/機能的異常の証拠 (以下の基準の少なくとも 1 つ): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// 平均 e' (中隔および横方向) < 9 cm/s
- -NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) または > 900 pg/ml (AF) 来院 1 の ECG; NT-proBNP が利用できない場合のみ: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
- 制御された収縮期血圧: 目標収縮期血圧 < 140 mm Hg として定義されます。 -血圧を制御するために3つ以上の薬を服用している場合、最大160 mm Hgを含むBPの被験者は登録の資格があります（制御されていないBPの患者は、降圧療法の最適化後に再スクリーニングを検討する必要があります確立されました）
- 無作為化前の血清カリウム<5.0mmol/L
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に含める資格がありません。 研究者は、研究集団がすべての適格な患者を代表することを確実にするために、追加の除外基準を適用しない場合があります。
- -VR前の過去2週間以内の高カリウム血症（カリウムレベル≥5.5mmol / L）
- 無作為化前の低ナトリウム血症（ナトリウムレベル<135mmol/L）
- 推定糸球体濾過量が 30 mL/min/1.73m2 未満と定義される重度の腎機能障害 1回目の来院時に腎疾患の食事療法の修正（MDRD）式によって計算される、または血清クレアチニンレベル≥1,8 mg / dl（> 160μmol/ ml）
- -無尿または急性腎不全の病歴（AKIのRIFLE基準で定義されているように;付録XVIII.3を参照） V腎機能障害の前の過去 2 週間以内、推定糸球体濾過率が 30 mL/min/1.73m2 未満であると定義) VScr / VRまたは血清クレアチニンレベル≥1,8 mg / dl（> 160μmol/ ml）での腎疾患（MDRD）式の食事の修正によって計算された無尿または急性腎不全の病歴（RIFLE基準で定義） AKI については、付録 XVIII.3 を参照） 無作為化前の過去2週間以内
- -VRの前30日以内の急性冠症候群（MIを含む）および選択的PCI。
- -VRの前3か月以内の心臓手術、その他の主要なCV手術、または緊急の経皮的冠動脈インターベンション（PCI）
- -現在の急性代償不全心不全には、静脈内投与による増強療法が必要です。 利尿剤、静脈内 血管拡張剤および/またはi.v. 強心薬。 患者は、初期安定後に適格です。
研究者の意見では、重大な肺疾患（原発性肺HTNを含む）、貧血または肥満などの患者のHF症状（すなわち、呼吸困難、疲労）を説明できる可能性のある代替診断。 具体的には、以下の患者は無作為化の対象外です。
- -慢性閉塞性肺疾患（COPD）または重度の気管支喘息を含む重度の肺疾患（つまり、在宅酸素、慢性ネブライザー療法、慢性経口ステロイド療法が必要）または
- 貧血 (ヘモグロビン < 10 g/dL 男性および < 9.5 g/dL 女性)、または
- 体格指数 (BMI) > 40 kg/m2
- 左側の構造的心疾患がない場合の右側心不全の証拠。
- 浸潤性、遺伝性肥大型心筋症、心膜収縮、サルコイドーシス、アミロイドーシス、その他の蓄積性疾患などの特定の病因。
- -心不全の根底にある臨床的に重要な先天性心疾患。
- 生命を脅かすまたは制御不能な不整脈。VR 中の症候性または持続性心室頻拍、および制御不能な持続性または永続的な心房細動 (AF) またはフラッター (心拍数 > 100 ビート/分 (bpm)、RACE II) を含む。 心拍数が 100/分を超える心房細動の場合、レートコントロールのために治療後に患者を再スクリーニングすることがあります。
- -重大な（つまり、中等度以上の）心臓弁膜症の存在は、治験中に手術につながると予想されます 治験責任医師の意見。
- -VRの前3か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、頸動脈手術または頸動脈血管形成術。
- -治験責任医師の意見では、VR後6か月以内に外科的または経皮的介入が必要になる可能性が高い冠動脈疾患または頸動脈疾患または心臓弁膜症。
- -以前の主要臓器移植または移植の意図がある患者（移植リストにある）、または現在の心室補助装置（VAD）治療を受けている患者。
- -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠：SGOT（AST）またはSGPT（ALT）値が正常上限の3倍を超える（ULN）、VRでビリルビン> 1.5 mg / dl。
- 現在の両側腎動脈狭窄の証拠
- -活性物質（スピロノラクトン）または治験薬（IMP）またはプラセボの賦形剤に対する既知の不耐性または過敏症の病歴。
- -登録時のアルドステロン拮抗薬、カリウムサプリメント、またはカリウム保持利尿薬の現在の使用。 （臨床的に可能で、患者と話し合った上で、これらのカリウム保持薬を中止することを検討してください）
ACE阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬を除いて、製品特性の要約に従って、禁止されている併用療法による治療が必要です（IV.2のプロトコルに記載）。
、血漿リチウムの注意深い監視と投与量の調整が必要です。
- -登録時、または登録前の30日または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用。
- -治験責任医師の意見では、被験者が治験プロトコルを遵守することを妨げる可能性のある状態（例： 医療レジメンの不遵守の歴史、潜在的に信頼できないと考えられる患者、中毒の歴史を持つ患者）。
- 他の病気の病歴または存在（すなわち 悪性腫瘍を含む) 平均余命が 1 年未満。
- -潜在的に信頼できないと考えられる医療レジメンおよび患者に対する不遵守の履歴。
- 公的機関に合法的に拘留されている被験者。
- 治験依頼者、治験責任医師、または治験実施施設に依存している可能性のある被験者は、治験から除外する必要があります。
- 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 検査室検査で陽性であることが確認されています。
- -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、研究参加中および研究薬の最後の投与から2か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
実験的: スピロノラクトン スピロノラクトン (アルドステロン拮抗薬) の錠剤を毎日服用。
治験薬の初回投与量は 25 mg/日 (1 錠) で、VR での腎機能が > 30 mL/min/m2 でカリウムが < 4.5 mmol/である場合、4 週間以内に 50 mg/日 (2 錠) まで漸増することができます。 L.
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毎日服用する錠剤のスピロノラクトン（アルドステロン拮抗薬）。
治験薬の初回投与量は 25 mg/日 (1 錠) で、VR での腎機能が > 30 mL/min/m2 でカリウムが < 4.5 mmol/である場合、4 週間以内に 50 mg/日 (2 錠) まで漸増することができます。 L.
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プラセボコンパレーター：アームB
プラセボ コンパレーター: 治験薬スピロノラクトンの投与量に応じた用量漸増規則で毎日摂取される錠剤形態のスピロノラクトンのプラセボ プラセボ。
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治験薬スピロノラクトンの投与量に従って用量漸増規則で毎日服用される錠剤形態のスピロノラクトンのプラセボ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要な目的: 心血管 (CV) 死と総 HF 入院の主要な複合イベントの累積数
時間枠：時間枠: 合計フォローアップ時間 (最大 48 か月)
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心血管 (CV) 死亡および合計 (初回および再発) HF 入院の主要な複合イベントの累積数 (LVEF 40-49 %) または維持 (LVEF ≥ 50 %) の症候性 HF 患者 (NYHA II-IV)駆出率。
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時間枠: 合計フォローアップ時間 (最大 48 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的な目的: 入院率と死亡率の低下におけるスピロノラクトンとプラセボの比較
時間枠：時間枠: 合計フォローアップ時間 (最大 48 か月)
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時間枠: 合計フォローアップ時間 (最大 48 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Burkert Pieske, Prof. MD、Charite University of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月1日
一次修了 (予想される)
2024年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月26日
最初の投稿 (実際)
2021年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月28日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPIRIT-HF DZHK08
- SPIRIT-HF DZHK8 (その他の助成金/資金番号：Deutsches Zentrum für Herzkreislaufforschung)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
実験的: スピロノラクトンの臨床試験
-
Ohio State UniversityUniversity of Minnesota; Rutgers University完了
-
Reistone Biopharma Company Limited完了
-
Universidade Federal do Para完了
-
University Hospital, CaenAssociation Francaise de Chirurgieまだ募集していません