Spironolakton vid behandling av hjärtsvikt (SPIRIT-HF)

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 50 år
3. Aktuella symtom på hjärtsvikt (NYHA ≥ II) under VR
4. Symtom på HF ≥ 30 dagar före VR
5. HF Sjukhusinläggning eller behandling med intravenösa (IV) diuretika för försämring av HF inom 12 månader före VR
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % vid screening mätt med ekokardiografi och tecken på strukturella/funktionella abnormiteter (minst ett av följande kriterier): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Mean e' (septum och lateral) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) eller > 900 pg/ml (AF) på besök 1 EKG; endast om NT-proBNP INTE är tillgängligt: ​​BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. Kontrollerat systoliskt BP: definieras som ett målsystoliskt BP < 140 mm Hg. Patienter med blodtryck upp till och inklusive 160 mm Hg är berättigade till inskrivning om de tar 3 eller fler mediciner för att kontrollera blodtrycket (patienter med okontrollerat blodtryck bör övervägas för ny screening efter att optimering av antihypertensiv terapi har fastställts)
9. Serumkalium < 5,0 mmol/L före randomisering

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Utredaren får inte tillämpa några ytterligare uteslutningskriterier, för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade patienter.

1. Hyperkalemi (kaliumnivå ≥ 5,5 mmol/L) under de senaste två veckorna före VR
2. Hyponatremi (natriumnivå < 135 mmol/L) före randomisering
3. Allvarlig njurdysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på mindre än 30 ml/min/1,73 m2) beräknat med formeln Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) vid besök 1 eller serumkreatininnivå ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Historik med anuri eller akut njursvikt (enligt definitionen av RIFLE-kriterierna för AKI; se bilaga XVIII.3) inom de senaste två veckorna före VRenal dysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på mindre än 30 ml/min/1,73 m2) beräknat med formeln Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) vid VScr/VR eller serumkreatininnivå ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Historik om anuri eller akut njursvikt (enligt definitionen av RIFLE-kriterierna för AKI; se bilaga XVIII.3) inom de senaste två veckorna före randomiseringen
5. Akut koronarsyndrom (inklusive hjärtinfarkt) och elektiv PCI inom 30 dagar före VR.
6. Hjärtkirurgi, annan större CV-operation eller akut perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 3 månader före VR
7. Aktuell akut dekompenserad HF som kräver förstärkt terapi med i.v. diuretika, i.v. vasodilatorer och/eller i.v. inotropa läkemedel. Patienter är berättigade efter initial stabilisering.

8. Troliga alternativa diagnoser som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förklara patientens HF-symtom (d.v.s. dyspné, trötthet) såsom signifikant lungsjukdom (inklusive primär lung-HTN), anemi eller fetma. Specifikt är patienter med följande inte kvalificerade för randomisering:

   • Allvarlig lungsjukdom inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller svår bronchiale astma ((dvs. som kräver syrgas i hemmet, kronisk nebulisatorbehandling, kronisk oral steroidbehandling) eller
   • anemi (hemoglobin < 10 g/dL män och < 9,5 g/dL kvinnor), eller
   • body mass index (BMI) > 40 kg/m2
9. Bevis på högersidig HF i frånvaro av vänstersidig strukturell hjärtsjukdom.
10. Specifika etiologier såsom infiltrativ, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, perikardiell sammandragning, sarkoidos, amyloidos och andra lagringssjukdomar.
11. Kliniskt signifikant medfödd hjärtsjukdom som ligger bakom hjärtsvikt.
12. Livshotande eller okontrollerad dysrytmi, inklusive symptomatisk eller ihållande ventrikulär takykardi och okontrollerat ihållande eller permanent förmaksflimmer (AF) eller fladder (med en hjärtfrekvens > 100 slag per minut (bpm), RACE II) under VR. Om AF med HR > 100/min kan patienten screenas igen efter behandling för frekvenskontroll.
13. Förekomst av signifikant (dvs mer än måttlig) hjärtklaffsjukdom förväntas leda till operation under försöket enligt utredarnas åsikt.
14. Stroke, övergående ischemisk attack, carotiskirurgi eller carotisangioplastik inom 3 månader före VR.
15. Krans- eller halsartärsjukdom eller valvulär hjärtsjukdom kommer sannolikt att kräva kirurgisk eller perkutan intervention inom 6 månader efter VR enligt utredarnas åsikt.
16. Patienter med tidigare större organtransplantationer eller avsikt att transplantera (på transplantationslistan) eller med aktuell behandling med ventricular assist device (VAD).
17. Bevis på leversjukdom bestämt av något av följande: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) värden som överstiger 3x den övre normalgränsen (ULN), bilirubin >1,5 mg/dl vid VR.
18. Bevis på nuvarande bilateral njurartärstenos
19. Känd intolerans eller historia av överkänslighet mot den aktiva substansen (Spironolakton) eller mot något av hjälpämnena i Investigational Medicinal Product (IMP) eller placebo.
20. Nuvarande användning av någon aldosteronantagonist, kaliumtillskott eller kaliumsparande diuretika vid tidpunkten för inskrivningen. (Överväg att sluta med dessa kaliumsparande läkemedel om det är kliniskt möjligt och efter diskussion med patienten)

21. Behandling med förbjudna läkemedel krävs enligt produktresumén med undantag för ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (enligt protokollet i IV.2).

    , noggrann övervakning av plasmalitium och dosjustering krävs.

22. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
23. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan hindra försökspersonen från att följa studieprotokollet (t. historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer, patienter som anses vara potentiellt opålitliga, patienter med en historia av beroende).
24. Historik eller närvaro av någon annan sjukdom (dvs. inklusive maligniteter) med en förväntad livslängd på < 1 år.
25. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter som anses vara potentiellt opålitliga.
26. Försökspersoner som är lagligt fängslade på en officiell institution.
27. Försökspersoner som kan vara beroende av sponsorn, utredaren eller prövningsställena måste uteslutas från prövningen.
28. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
29. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiedeltagandet och fram till 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.