Spironolattone nel trattamento dell'insufficienza cardiaca (SPIRIT-HF)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, età ≥ 50 anni
3. Sintomi attuali di insufficienza cardiaca (NYHA ≥ II) durante VR
4. Sintomi di HF ≥ 30 giorni prima della VR
5. HF Ricovero in ospedale o trattamento con diuretici per via endovenosa (IV) per peggioramento dell'HF entro 12 mesi prima della VR
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40 % allo screening misurata mediante ecocardiografia ed evidenza di anomalie strutturali/funzionali (almeno uno dei seguenti criteri): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Media e' (settale e laterale) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) o > 900 pg/ml (AF) alla Visita 1 ECG; solo se NT-proBNP NON è disponibile: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. Pressione sistolica controllata: definita come una pressione sistolica target < 140 mm Hg. I soggetti con pressione arteriosa fino a 160 mm Hg inclusi sono idonei per l'arruolamento se assumono 3 o più farmaci per controllare la pressione arteriosa (i pazienti con pressione arteriosa non controllata devono essere presi in considerazione per un nuovo screening dopo che è stata stabilita l'ottimizzazione della terapia antipertensiva)
9. Potassio sierico < 5,0 mmol/L prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Lo sperimentatore non può applicare criteri di esclusione aggiuntivi, al fine di garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i pazienti idonei.

1. Iperkaliemia (livello di potassio ≥ 5,5 mmol/L) nelle ultime due settimane prima della VR
2. Iponatremia (livello di sodio < 135 mmol/L) prima della randomizzazione
3. Grave disfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2) come calcolato dalla formula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) alla Visita 1 o livello di creatinina sierica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Anamnesi di anuria o insufficienza renale acuta (come definita dai criteri RIFLE per AKI; vedere Appendice XVIII.3) nelle ultime due settimane prima della VRDisfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2) come calcolato dalla formula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) a VScr/VR o livello di creatinina sierica ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Storia di anuria o insufficienza renale acuta (come definita dai criteri RIFLE per AKI; vedere Appendice XVIII.3) nelle ultime due settimane prima della randomizzazione
5. Sindrome coronarica acuta (incluso IM) e PCI elettivo entro 30 giorni prima della VR.
6. Chirurgia cardiaca, altra chirurgia cardiovascolare maggiore o intervento coronarico percutaneo urgente (PCI) nei 3 mesi precedenti la VR
7. Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso che richiede una terapia potenziata con i.v. diuretici, e.v. vasodilatatori e/o i.v. farmaci inotropi. I pazienti sono idonei dopo la stabilizzazione iniziale.

8. Probabili diagnosi alternative che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero spiegare i sintomi di insufficienza cardiaca del paziente (cioè dispnea, affaticamento) come malattia polmonare significativa (incluso HTN polmonare primario), anemia o obesità. In particolare, i pazienti con quanto segue non sono idonei per la randomizzazione:

   • Malattia polmonare grave inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o grave asma bronchiale ((cioè che richiede ossigeno domiciliare, terapia cronica con nebulizzatore, terapia cronica con steroidi orali) o
   • anemia (emoglobina < 10 g/dL maschi e < 9,5 g/dL femmine), o
   • indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2
9. Evidenza di HF del lato destro in assenza di cardiopatia strutturale del lato sinistro.
10. Eziologie specifiche come cardiomiopatia ipertrofica infiltrativa, genetica, costrizione pericardica, sarcoidosi, amiloidosi e qualsiasi altra malattia da accumulo.
11. Cardiopatia congenita clinicamente significativa alla base dell'insufficienza cardiaca.
12. Aritmia pericolosa per la vita o incontrollata, inclusa tachicardia ventricolare sostenuta o sintomatica e fibrillazione atriale (FA) o flutter persistente o permanente non controllata (con una frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm), RACE II) durante VR. Se FA con FC > 100/min, il paziente può essere ricontrollato dopo il trattamento per il controllo della frequenza.
13. Presenza di cardiopatia valvolare significativa (cioè più che moderata) che dovrebbe portare a un intervento chirurgico durante lo studio secondo l'opinione degli investigatori.
14. Ictus, attacco ischemico transitorio, chirurgia carotidea o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti la VR.
15. Malattia coronarica o dell'arteria carotidea o cardiopatia valvolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro i 6 mesi successivi alla VR secondo l'opinione degli investigatori.
16. Pazienti con precedente trapianto di organi importanti o intenzione di trapiantare (nell'elenco dei trapianti) o con terapia con dispositivo di assistenza ventricolare (VAD) in corso.
17. Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori SGOT (AST) o SGPT (ALT) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 1,5 mg/dl a VR.
18. Evidenza della presente stenosi bilaterale dell'arteria renale
19. Intolleranza nota o anamnesi di ipersensibilità al principio attivo (spironolattone) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale sperimentale (IMP) o del placebo.
20. Presente uso di qualsiasi antagonista dell'aldosterone, integratori di potassio o diuretici risparmiatori di potassio al momento dell'arruolamento. (Prendere in considerazione l'interruzione di questi farmaci risparmiatori di potassio se clinicamente possibile e previa discussione con il paziente)

21. Trattamento richiesto con Co-medicinali vietati secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto ad eccezione degli ACE-inibitori o dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (come descritto nel protocollo in IV.2).

    , sono necessari un attento monitoraggio del litio plasmatico e un aggiustamento della dose.

22. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
23. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa impedire al soggetto di aderire al protocollo dello studio (ad es. storia di non conformità ai regimi medici, pazienti considerati potenzialmente inaffidabili, pazienti con una storia di dipendenza).
24. Storia o presenza di qualsiasi altra malattia (es. compresi i tumori maligni) con un'aspettativa di vita < 1 anno.
25. Storia di non conformità a regimi medici e pazienti considerati potenzialmente inaffidabili.
26. Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale.
27. I soggetti che possono dipendere dallo sponsor, dallo sperimentatore o dalle sedi della sperimentazione devono essere esclusi dalla sperimentazione.
28. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
29. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.