Spironolakton w leczeniu niewydolności serca (SPIRIT-HF)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 50 lat
3. Aktualne objawy niewydolności serca (NYHA ≥ II) podczas VR
4. Objaw(y) HF ≥ 30 dni przed VR
5. HF Hospitalizacja lub leczenie diuretykami dożylnymi (IV) w przypadku pogorszenia HF w ciągu 12 miesięcy przed VR
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40 % w badaniu przesiewowym mierzona za pomocą echokardiografii i dowody na nieprawidłowości strukturalne/funkcjonalne (co najmniej jedno z następujących kryteriów): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Średnia e’ (przegroda i boczna) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) lub > 900 pg/ml (AF) w EKG z wizyty 1; tylko jeśli NT-proBNP NIE jest dostępny: BNP > 80/ 250 pg/ml (SR/AF)
8. Kontrolowane ciśnienie skurczowe: definiowane jako docelowe ciśnienie skurczowe < 140 mm Hg. Pacjenci z BP do 160 mm Hg włącznie kwalifikują się do włączenia, jeśli przyjmują 3 lub więcej leków kontrolujących BP (pacjentów z niekontrolowanym BP należy rozważyć ponowne badanie przesiewowe po ustaleniu optymalizacji leczenia hipotensyjnego)
9. Stężenie potasu w surowicy < 5,0 mmol/l przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Badacz nie może zastosować żadnych dodatkowych kryteriów wykluczenia, aby zapewnić, że badana populacja będzie reprezentatywna dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów.

1. Hiperkaliemia (stężenie potasu ≥ 5,5 mmol/l) w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed VR
2. Hiponatremia (stężenie sodu < 135 mmol/l) przed randomizacją
3. Ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego mniejsza niż 30 ml/min/1,73 m2) obliczone według wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) na wizycie 1 lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Anuria lub ostra niewydolność nerek w wywiadzie (zgodnie z kryteriami RIFLE dla AKI; patrz Załącznik XVIII.3) w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed VR Dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2) obliczone według wzoru Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) przy VScr/VR lub stężeniu kreatyniny w surowicy ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Anuria lub ostra niewydolność nerek w wywiadzie (zgodnie z kryteriami RIFLE) dla AKI, patrz Załącznik XVIII.3) w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed randomizacją
5. Ostry zespół wieńcowy (w tym MI) i planowa PCI w ciągu 30 dni przed VR.
6. operacja kardiochirurgiczna, inna poważna operacja sercowo-naczyniowa lub pilna przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu 3 miesięcy przed VR
7. Obecna ostra zdekompensowana HF wymagająca terapii wspomaganej za pomocą i.v. diuretyki, i.v. leki rozszerzające naczynia krwionośne i/lub i.v. leki inotropowe. Pacjenci kwalifikują się po wstępnej stabilizacji.

8. Prawdopodobne rozpoznania alternatywne, które w opinii badacza mogą odpowiadać za objawy HF u pacjenta (tj. duszność, zmęczenie), takie jak istotna choroba płuc (w tym pierwotne nadciśnienie płucne), niedokrwistość lub otyłość. W szczególności pacjenci z następującymi objawami nie kwalifikują się do randomizacji:

   • Ciężka choroba płuc, w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub ciężka astma oskrzelowa (tj. wymagająca domowego tlenu, przewlekłej terapii nebulizatorami, przewlekłej doustnej terapii steroidowej) lub
   • niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl u mężczyzn i < 9,5 g/dl u kobiet) lub
   • wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2
9. Dowód prawostronnej HF przy braku lewostronnej strukturalnej choroby serca.
10. Specyficzne etiologie, takie jak naciekowa, genetyczna kardiomiopatia przerostowa, zwężenie osierdzia, sarkoidoza, amyloidoza i wszelkie inne choroby spichrzeniowe.
11. Klinicznie istotna wrodzona wada serca leżąca u podstaw niewydolności serca.
12. Zagrażające życiu lub niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym objawowe lub utrzymujące się częstoskurcze komorowe oraz niekontrolowane uporczywe lub trwałe migotanie przedsionków (AF) lub trzepotanie (z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (bpm), RACE II) podczas VR. Jeśli AF z częstością akcji serca > 100/min, pacjenta można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po leczeniu w celu kontroli częstości rytmu serca.
13. Zdaniem badaczy obecność istotnej (tj. większej niż umiarkowana) wady zastawkowej serca, która może prowadzić do operacji podczas badania.
14. Udar, przemijający atak niedokrwienny, operacja tętnicy szyjnej lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu 3 miesięcy przed VR.
15. W opinii badaczy choroba wieńcowa lub tętnic szyjnych lub wada zastawek serca mogą wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu 6 miesięcy po VR.
16. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu dużego narządu lub zamierzający przeszczepić (znajdujący się na liście przeszczepów) lub aktualnie leczeni urządzeniem wspomagającym komorę serca (VAD).
17. Dowody choroby wątroby określone na podstawie któregokolwiek z poniższych: wartości SGOT (AST) lub SGPT (ALT) przekraczające 3-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina >1,5 mg/dl przy VR.
18. Dowody na obecne obustronne zwężenie tętnicy nerkowej
19. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną (spironolakton) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu leczniczego (IMP) lub placebo.
20. Obecne stosowanie jakichkolwiek antagonistów aldosteronu, suplementów potasu lub leków moczopędnych oszczędzających potas w momencie włączenia. (Rozważ odstawienie tych leków oszczędzających potas, jeśli jest to klinicznie możliwe i po omówieniu z pacjentem)

21. Wymagane leczenie zabronionymi lekami towarzyszącymi zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego z wyjątkiem inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny (jak opisano w protokole w IV.2).

    wymagane jest staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu i dostosowanie dawki.

22. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed rejestracją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
23. Każdy warunek, który w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu badania (np. historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich, pacjenci uznani za potencjalnie nierzetelnych, pacjenci z historią uzależnień).
24. Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby (tj. w tym nowotwory) z oczekiwaną długością życia < 1 roku.
25. Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych i pacjentów, którzy są uważani za potencjalnie niewiarygodnych.
26. Podmioty, które są legalnie przetrzymywane w oficjalnej instytucji.
27. Pacjenci, którzy mogą być zależni od sponsora, badacza lub ośrodków badawczych, muszą zostać wykluczeni z badania.
28. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
29. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do 2 miesięcy po odstawieniu ostatniej dawki badanego leku.