Spironolakton a szívelégtelenség kezelésében (SPIRIT-HF)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Írásbeli beleegyezés.
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 50 év
3. A szívelégtelenség (NYHA ≥ II) jelenlegi tünetei a VR alatt
4. A szívelégtelenség tünetei ≥ 30 nappal a VR előtt
5. HF Kórházi ellátás vagy intravénás (IV) diuretikumokkal végzett kezelés a szívelégtelenség súlyosbodása miatt a VR-t megelőző 12 hónapon belül
6. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40 % a szűréskor echokardiográfiával mérve, és strukturális/funkcionális rendellenességek bizonyítékai (legalább az alábbi kritériumok egyike): LAVI > 34 ml/m2// E/émean ≥ 13// Átlagos e' (septális és oldalsó) < 9 cm/s
7. NT-proBNP > 300 pg/ml (SR) vagy > 900 pg/ml (AF) az 1. vizit EKG-n; csak akkor, ha az NT-proBNP NEM elérhető: BNP > 80/250 pg/ml (SR/AF)
8. Szabályozott szisztolés vérnyomás: a cél szisztolés vérnyomás < 140 Hgmm. A 160 Hgmm-ig terjedő vérnyomású alanyok jogosultak a felvételre, ha 3 vagy több gyógyszert szednek a vérnyomás szabályozására (A nem kontrollált vérnyomású betegeknél meg kell fontolni az újraszűrést, miután a vérnyomáscsökkentő terápia optimalizálása megtörtént)
9. A szérum kálium < 5,0 mmol/L a randomizálás előtt

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A vizsgáló nem alkalmazhat további kizárási kritériumokat annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálati populáció az összes jogosult beteget reprezentálja.

1. Hiperkalémia (káliumszint ≥ 5,5 mmol/L) a VR előtti elmúlt két hétben
2. Hyponatraemia (nátriumszint < 135 mmol/L) a randomizálás előtt
3. Súlyos veseműködési zavar, amelyet 30 ml/perc/1,73 m2-nél kisebb becsült glomeruláris filtrációs sebességként határoznak meg) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján számítva az 1. látogatáskor vagy a szérum kreatininszintje ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml)
4. Anuria vagy akut veseelégtelenség anamnézisében (az AKI RIFLE kritériumai szerint; lásd a XVIII.3. függeléket) a VR előtti elmúlt két hétben veseműködési zavar, amelyet 30 ml/perc/1,73 m2-nél kisebb becsült glomeruláris filtrációs sebességként határoznak meg) a Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) képlet alapján számítva VScr/VR vagy szérum kreatinin szintnél ≥ 1,8 mg/dl (> 160 μmol/ml) Anuria vagy akut veseelégtelenség anamnézisében (a RIFLE kritériumok szerint) az AKI esetében; lásd a XVIII.3. függeléket) a randomizálást megelőző két hétben
5. Akut koszorúér-szindróma (beleértve az MI-t is) és elektív PCI a VR-t megelőző 30 napon belül.
6. Szívműtét, egyéb nagy CV műtét vagy sürgős perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) a VR-t megelőző 3 hónapon belül
7. Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség, amely fokozott i.v. terápiát igényel. diuretikumok, i.v. értágítók és/vagy i.v. inotróp gyógyszerek. A betegek a kezdeti stabilizálás után jogosultak.

8. Valószínű alternatív diagnózisok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a páciens szívelégtelenségére utalhatnak (pl. nehézlégzés, fáradtság), mint például a jelentős tüdőbetegség (beleértve a primer pulmonalis HTN-t), anémia vagy elhízás. Pontosabban, a következőkben szenvedő betegek nem jogosultak véletlen besorolásra:

   • Súlyos tüdőbetegség, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD) vagy a súlyos bronchiale asthma (azaz otthoni oxigént, krónikus porlasztó terápiát, krónikus orális szteroid terápiát igényel) vagy
   • vérszegénység (hemoglobin < 10 g/dl férfiaknál és < 9,5 g/dl nőknél), vagy
   • testtömeg-index (BMI) > 40 kg/m2
9. A jobb oldali szívelégtelenség bizonyítéka bal oldali strukturális szívbetegség hiányában.
10. Specifikus etiológiák, mint például infiltratív, genetikai hipertrófiás kardiomiopátia, szívburok összehúzódás, szarkoidózis, amiloidózis és bármely más tárolási betegség.
11. Szívelégtelenség hátterében álló klinikailag jelentős veleszületett szívbetegség.
12. Életveszélyes vagy kontrollálatlan ritmuszavar, beleértve a tünetekkel járó vagy tartós kamrai tachycardiát és a kontrollálatlan perzisztáló vagy állandó pitvarfibrillációt (AF) vagy lebegést (pulzusszám > 100 ütés percenként (bpm), RACE II) VR alatt. Ha a szívfrekvencia > 100/perc, a beteg a kezelés után ismételten szűrhető frekvenciaszabályozás céljából.
13. Jelentős (azaz közepesnél súlyosabb) szívbillentyű-betegség jelenléte, amely várhatóan műtéthez vezet a vizsgálat során a vizsgálók véleménye szerint.
14. Stroke, tranziens ischaemiás roham, carotis műtét vagy carotis angioplasztika a VR-t megelőző 3 hónapon belül.
15. A koszorúér- vagy nyaki artériás betegség vagy szívbillentyű-betegség, amely a VR-t követő 6 hónapon belül valószínűleg sebészeti vagy perkután beavatkozást igényel.
16. Korábban jelentős szervátültetésen átesett vagy transzplantációt szándékozó betegek (a transzplantációs listán), vagy jelenleg ventricularis asszisztens eszközzel (VAD) részesülnek.
17. Májbetegségre utaló bizonyíték, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) értékek a normál felső határának (ULN) háromszorosát meghaladó értékek, bilirubin >1,5 mg/dl VR-nél.
18. A jelenlegi kétoldali veseartéria szűkület bizonyítéka
19. Ismert intolerancia vagy kórtörténetben szereplő túlérzékenység a hatóanyaggal (Spironolakton) vagy a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) vagy a placebó bármely segédanyagával szemben.
20. A beiratkozáskor jelezze bármilyen aldoszteron antagonista, kálium-kiegészítő vagy kálium-megtakarító diuretikum használatát. (Ha klinikailag lehetséges és a beteggel folytatott megbeszélés után fontolja meg ezeknek a kálium-megtakarító gyógyszereknek a leállítását)

21. Szükséges kezelés tiltott egyidejű gyógyszerekkel az alkalmazási előírás szerint, kivéve az ACE-gátlókat vagy az angiotenzin-receptor-blokkolókat (a protokoll IV.2 pontjában leírtak szerint).

    , a plazma lítiumszintjének gondos monitorozása és az adag módosítása szükséges.

22. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a beiratkozás előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
23. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alanyt abban, hogy betartsa a vizsgálati protokollt (pl. az orvosi kezelési rendek be nem tartása az anamnézisben, potenciálisan megbízhatatlannak tartott betegek, olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szenvedélybetegség szerepel).
24. Bármilyen más betegség anamnézisében vagy jelenlétében (pl. beleértve a rosszindulatú daganatokat is), amelyek várható élettartama < 1 év.
25. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben és a potenciálisan megbízhatatlannak tartott betegek.
26. Azok az alanyok, akiket hivatalos intézetben jogszerűen tartanak fogva.
27. Azokat az alanyokat, akik a megbízótól, a vizsgálótól vagy a vizsgálat helyszínétől függhetnek, ki kell zárni a vizsgálatból.
28. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség végéig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
29. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevételét követő 2 hónapig.