En poliklinisk utprøving med bruk av Ivermectin og Doxycycline hos COVID-19 positive pasienter med høy risiko for å forhindre COVID-19-relatert sykehusinnleggelse

Hensikten med studien:

Formålet med denne kliniske studien er å utforske de terapeutiske fordelene av Ivermectin og Doxycycline i forskjellige kombinasjoner. Etterforskerne studerer kjente medisiner ved allerede FDA-godkjente doser for terapeutisk fordel. Etterforskerne søker ikke nye indikasjoner for disse medisinene.

Nullhypotesen:

Etterforskerne antar at behandling av høyrisikopopulasjoner som er positive for COVID-19-sykdom med Ivermectin, Doxycycline eller Ivermectin kun i poliklinisk setting vil redusere sykehusinnleggelser relatert til COVID-19-sykdom sammenlignet med placebo.

Prøvestørrelse: Minimum 50 høyrisiko COVID 19-positive pasienter som melder seg frivillig og gir samtykke til å delta i denne studien for å bli plassert i tre forskjellige grupper (A,B,C). Emner skal randomiseres 1:1:1 og registreres i sekvensiell rekkefølge til gruppe A, deretter B og deretter C etter hvert som de melder seg inn. Dette fordelingsmønsteret vil bli fulgt for hele studien.

Gruppe A: Ivermektin pluss doksycyklin Gruppe B: Ivermektin pluss placebo Gruppe C: Placebo pluss placebo

Legemiddeldoseringsplan:

Gruppe A: Ivermectin 200 mcg/kg på dag 1 og dag 2 pluss doksycyklin 100 mg tabletter to ganger daglig i syv dager

Gruppe B: Ivermectin 200 mcg/kg på dag 1 og dag 2 pluss placebotablett to ganger daglig i syv dager

Gruppe C: Placebo (antall tabletter etter vekt) pluss placebo to ganger daglig i syv dager

Kroppsvekt (kg) Tabell for tabletter med Ivermectin

15-24 kg 1 tablett 25-35 kg 2 tabletter 36-50 kg 3 tabletter 51-65 kg 4 tabletter 66-79 kg 5 tabletter 80-109 kg 6 tabletter >110 kg 7 tabletter

Det utpekte apoteket vil gi ferdigpakket behandling til pasienter basert på rekkefølgen for registrering til den kliniske utprøvingen.

Metoder:

(A) Ved diagnose av COVID-19 med NAAT-PCR eller Rapid Antigen Test for SARS-COV 2, vil pasienter bli evaluert av sin primærlege som vil vurdere helserisikoen til pasienter og gi alle alternativer. Primærleger vil anbefale disse pasientene til et behandlingstelefonnummer. Pasienter kan også selv henvende seg til behandlingstelefonen. Pasienter vil ringe dette oppgitte hotline-nummeret, og hvis de ønsker å være en del av ovennevnte kliniske utprøving, vil det koble dem til hovedetterforskerens (Dr Werther Marciales) team. Basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli tildelt en av tre forskjellige studiegrupper som er skissert ovenfor. Hver deltaker i alle randomiserte grupper vil motta behandling som spesifisert ovenfor så snart pasienten signerer samtykke og samtykker i å delta i nevnte kliniske studie. Pasientens subjektive data inkludert, men ikke begrenset til, alder, kjønn, høyde, vekt, detaljert sykehistorie eller andre objektive data vil bli samlet inn og holdt konfidensielt.

(B) Pasienter vil gjennomgå blodprøver (CBC, CMP, Ferritin, D-dimer, CRP, CK, PT/INR, PTT og Fibrinogen, Interleukin 6 nivå, TNF alfa nivå, IL6 reseptor nivå og TNF alfa reseptor nivå) ved baseline . Blodprøven vil bli gjentatt på dag 7 og 14. Disse medikamentene som brukes i den kliniske studien vil ha en god sikkerhetsprofil, som er testet over en periode. Alle pasienter som er registrert i studien vil bli grundig evaluert før detaljert historie, spesielt når det gjelder hjemmemedisiner og alvorlige komorbide tilstander som er oppført i eksklusjonskriteriene.

(C) I løpet av den kliniske utprøvingen vil studielegen, eller forsøkspersonens primærpleier, være involvert i behandling av forsøkspersoner hvis og når det er noen bivirkninger eller hvis forsøkspersonene trenger ytterligere omsorg. Hvis en pasients COVD-19-relésymptomer forverres, vil han/hun bli innlagt på sykehuset for videre behandling, inkludert mekanisk ventilasjon om nødvendig. Disse pasientens kliniske data vil bli fulgt for resten av sykehusinnleggelsen. En pasient innlagt på sykehus for covid-19 relatert sykdom vil bli vurdert å nå utfall.

Kriterier for opptak av bekreftet covid-19:

En pasient må ha COVID-19 sykdom og minst én av følgende to tilstander:

1. Minst 2 av CURB-65-kriteriene
2. SpO2 <93 % på romluft eller 4 % reduksjon fra baseline

CURB 65 kriterier

1. Forvirring av ny debut
2. Blod Urea Nitrogen større enn 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Respirasjonsfrekvens på 30 pust per minutt eller mer
4. Blodtrykk mindre enn 90 mm Hg systolisk eller 60 mm Hg diastolisk
5. Alder 65 eller eldre

(D) Pasienter vil bli bedt om å sette seg selv i karantene og registrere temperaturen to ganger daglig og føre en hjemmelogg. Pasienter vil få et pulsoksymeter for å overvåke oksygennivået deres minst to ganger om dagen. Pasienter vil også bli sendt til symptomspørreskjema eller ARDS-spørreskjema enten personlig eller over telefon eller via TV to ganger i uken i totalt fem uker.

(E) Alle behandlingsgrupper vil også bli overvåket for eventuelle uønskede hendelser relatert til medikamentell behandling under behandlingen og i 4 uker deretter to ganger i uken ved bruk av ADR-overvåkingsskjema. Alle moderate og alvorlige bivirkninger vil bli varslet til hovedutforskeren for umiddelbare handlinger, som kan omfatte seponering av behandlingen etter å ha etablert en årsakssammenheng. Alle bivirkninger vil bli registrert og rapportert til FDA ved hjelp av skjema 3500, som vil bli fakset til 1 800 FDA 0178. På grunn av den alvorlige overførbarheten til COVID-19 og viktigheten av å minimere menneskelig interaksjon og bevaring av personlig verneutstyr, vil pasienter bli fulgt enten personlig, telefonisk eller via TV-besøk. Eksklusjonskriterier vil redusere risikoen for å involvere pasienter som er mottakelige for bivirkninger av studiebehandlingsmedisiner.

Dataanalyse:

Den totale utvalgsstørrelsen er beregnet til 150 deltakere (minimum 50 pasienter i hver gruppe). Enveis variansanalysen (ANOVA) vil sammenligne gruppeforskjeller ved baseline, midtpunkt og endepunkt. Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av statistisk pakke for samfunnsvitenskapelig programvare (SPSS). Foreløpig dataanalyse vil bli utført på tre ulike nivåer av antall deltakere fra prøvestørrelse 20, 30 og 50. Hvis det ikke oppnås signifikante funn fra dataene ved N=50, vil det legge til flere deltakere til studien for å oppnå statistisk signifikans. Sponsor og hovedetterforsker vil utsette dataanalyse til en statistiker. En dataovervåkingskomité (DMC) skal opprettes for å gjennomgå akkumulerende studiedata etter behandlingsgruppe for å overvåke pasientsikkerhet og effekt, sikre validiteten og integriteten til studien og foreta nytte-risikovurdering. Dette vil bli utført av en ekstern DMC fra tredjepart.

Etiske vurderinger:

Informert samtykke vil bli innhentet via telefon, telekommunikasjon eller personlig, og en kopi av samtykket vil bli sendt til deltakerne via post, e-post eller begge deler. All informasjon vil bli holdt konfidensiell. For forskningsdokumenter vil ikke navn, personnummer, adresse eller telefonnummer identifisere pasienter. I tilfelle publisering eller presentasjon som følge av forskningen, vil ingen personlig identifiserbar informasjon bli delt. Etterforskerne vil holde pasientens deltakelse i forskningsstudien konfidensiell i den grad loven tillater det. Pasientidentifikatorer kan bli fjernet fra data, og etter slik fjerning kan dataene brukes til fremtidig forskning eller distribueres til en annen etterforsker for fremtidige studier uten ytterligere informert samtykke fra forsøkspersonen.

Ressurser:

Det er ingen finansiering tilgjengelig for øyeblikket, og studien vil bli sponset av MAX HEALTH.

Kompensasjon:

Det tilbys ingen kompensasjon som en del av deltakelse i denne studien.

Koste:

Pasienter vil bli belastet for alle tjenester som utføres som en del av deres kliniske behandling. Pasienter vil ikke bli kompensert for reise eller tid. Pasienter er pålagt å få medisinen(e) brukt i den kliniske utprøvingen fra et dedikert apotek. Studiemedisiner vil bli gitt til pasientene uten kostnad for pasienten.

Fjerning fra denne studien:

Pasienten kan velge å trekke seg fra studien når som helst. I løpet av den kliniske utprøvingen, hvis en pasients COVID-19-relaterte symptomer forverres, vil de legges inn på sykehuset for videre behandling, inkludert mekanisk ventilasjon hvis nødvendig, og de kliniske dataene fra denne undergruppen av pasienter vil ikke bli brukt til statistisk vurdering av dette studere. Likevel vil disse pasientens kliniske data bli fulgt for resten av sykehusinnleggelsen.