Eine ambulante klinische Studie mit Ivermectin und Doxycyclin bei COVID-19-positiven Patienten mit hohem Risiko zur Verhinderung eines Krankenhausaufenthalts im Zusammenhang mit COVID-19

Zweck der Studie:

Der Zweck dieser klinischen Studie ist es, die therapeutischen Vorteile von Ivermectin und Doxycyclin in verschiedenen Kombinationen zu untersuchen. Die Forscher untersuchen bekannte Medikamente in bereits von der FDA zugelassenen Dosierungen auf therapeutischen Nutzen. Die Ermittler suchen nicht nach neuen Indikationen für diese Medikamente.

Nullhypothese:

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Behandlung von Hochrisikopopulationen, die positiv für eine COVID-19-Erkrankung sind, mit Ivermectin, Doxycyclin oder Ivermectin nur im ambulanten Bereich die Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit einer COVID-19-Erkrankung im Vergleich zu Placebo verringern wird.

Stichprobengröße: Mindestens 50 COVID-19-positive Hochrisikopatienten, die sich freiwillig melden und ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie geben, um in drei verschiedene Gruppen (A, B, C) eingeteilt zu werden. Die Probanden müssen 1:1:1 randomisiert und bei ihrer Einschreibung der Reihe nach in Gruppe A, dann B und dann C eingeschrieben werden. Dieses Verteilungsmuster wird für die gesamte Studie verfolgt.

Gruppe A: Ivermectin plus Doxycyclin Gruppe B: Ivermectin plus Placebo Gruppe C: Placebo plus Placebo

Medikamentendosierungsplan:

Gruppe A: Ivermectin 200 mcg/kg an Tag 1 und Tag 2 plus Doxycyclin 100 mg Tabletten zweimal täglich für sieben Tage

Gruppe B: Ivermectin 200 mcg/kg an Tag 1 und Tag 2 plus Placebo-Tablette zweimal täglich für sieben Tage

Gruppe C: Placebo (Anzahl der Tabletten nach Gewicht) plus Placebo zweimal täglich für sieben Tage

Körpergewicht (kg) Tabelle für Ivermectin-Tabletten

15-24 kg 1 Tablette 25-35 kg 2 Tabletten 36-50 kg 3 Tabletten 51-65 kg 4 Tabletten 66-79 kg 5 Tabletten 80-109 kg 6 Tabletten >110 kg 7 Tabletten

Die benannte Apotheke stellt den Patienten eine vorgefertigte Behandlung bereit, die auf der Reihenfolge der Registrierung für die klinische Studie basiert.

Methoden:

(A) Nach der Diagnose von COVID-19 mit NAAT-PCR oder Antigen-Schnelltest für SARS-COV 2 werden die Patienten von ihrem Hausarzt untersucht, der das Gesundheitsrisiko der Patienten berücksichtigt und alle Alternativen aufzeigt. Hausärzte empfehlen diesen Patienten eine Behandlungs-Hotline-Nummer. Patienten können sich auch selbst an die Behandlungshotline wenden. Patienten rufen diese bereitgestellte Hotline-Nummer an, und wenn sie an der oben genannten klinischen Studie teilnehmen möchten, werden sie mit dem Team des leitenden Prüfarztes (Dr. Werther Marciales) verbunden. Basierend auf den Einschluss- und Ausschlusskriterien werden die Patienten einer der drei oben beschriebenen Studiengruppen zugeordnet. Jeder Teilnehmer in allen randomisierten Gruppen erhält die Behandlung wie oben angegeben, sobald der Patient sein Einverständnis unterzeichnet und sich bereit erklärt, an dieser klinischen Studie teilzunehmen. Die subjektiven Daten des Patienten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, detaillierte Krankengeschichte oder objektive Daten, werden gesammelt und vertraulich behandelt.

(B) Die Patienten werden zu Studienbeginn einer Blutuntersuchung unterzogen (CBC, CMP, Ferritin, D-Dimer, CRP, CK, PT/INR, PTT und Fibrinogen, Interleukin 6-Spiegel, TNF-Alpha-Spiegel, IL6-Rezeptorspiegel und TNF-Alpha-Rezeptorspiegel). . Die Blutuntersuchung wird an den Tagen 7 und 14 wiederholt. Diese in der klinischen Studie verwendeten Medikamente haben ein gutes Sicherheitsprofil, das über einen längeren Zeitraum getestet wurde. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten werden vor der detaillierten Anamnese gründlich untersucht, insbesondere in Bezug auf die häusliche Medikation und schwere Komorbiditäten, wie in den Ausschlusskriterien aufgeführt.

(C) Während der klinischen Studie wird der Studienarzt oder der Hausarzt des Probanden in die Behandlung der Probanden einbezogen, wenn und wenn Nebenwirkungen auftreten oder die Probanden zusätzliche Pflege benötigen. Wenn sich die von COVD-19 übertragenen Symptome eines Patienten verschlimmern, wird er/sie zur weiteren Behandlung, einschließlich einer mechanischen Beatmung, falls erforderlich, ins Krankenhaus eingeliefert. Die klinischen Daten dieser Patienten werden für den Rest des Krankenhausaufenthalts überwacht. Ein Patient, der wegen einer COVID-19-bedingten Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wird, wird als Ergebnis angesehen.

Kriterien für die Aufnahme von bestätigtem COVID-19:

Ein Patient muss eine COVID-19-Erkrankung und mindestens eine der folgenden beiden Erkrankungen haben:

1. Mindestens 2 der CURB-65-Kriterien
2. SpO2 < 93 % bei Raumluft oder 4 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert

CURB 65-Kriterien

1. Verwirrung des Neubeginns
2. Blut-Harnstoff-Stickstoff größer als 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Atemfrequenz von 30 Atemzügen pro Minute oder mehr
4. Blutdruck unter 90 mm Hg systolisch oder 60 mm Hg diastolisch
5. Alter 65 oder älter

(D) Den Patienten wird geraten, sich selbst unter Quarantäne zu stellen und ihre Temperatur zweimal täglich aufzuzeichnen und ein Heimprotokoll zu führen. Die Patienten erhalten ein Pulsoximeter, um ihren Sauerstoffgehalt mindestens zweimal täglich zu überwachen. Die Patienten werden auch einem Symptomfragebogen oder einem ARDS-Fragebogen unterzogen, entweder persönlich oder telefonisch oder über einen Fernsehsender zweimal pro Woche für insgesamt fünf Wochen.

(E) Alle Behandlungsgruppen werden außerdem zweimal pro Woche unter Verwendung des UAW-Überwachungsformulars auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie während der Behandlung und für 4 Wochen danach überwacht. Alle mittelschweren und schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen werden dem leitenden Prüfarzt gemeldet, damit er unverzüglich Maßnahmen ergreifen kann, die das Absetzen der Therapie nach Feststellung eines kausalen Zusammenhangs umfassen können. Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen werden aufgezeichnet und der FDA unter Verwendung des Formulars 3500 gemeldet, das an 1 800 FDA 0178 gefaxt wird. Aufgrund der schwerwiegenden Art der Übertragbarkeit von COVID-19 und der Bedeutung der Minimierung menschlicher Interaktionen und der Erhaltung der persönlichen Schutzausrüstung werden die Patienten entweder persönlich, telefonisch oder über Televisit nachbeobachtet. Ausschlusskriterien mindern das Risiko, Patienten einzubeziehen, die für Nebenwirkungen der Studienbehandlungsmedikation anfällig sind.

Datenanalyse:

Die Gesamtstichprobengröße wird auf 150 Teilnehmer geschätzt (mindestens 50 Patienten in jeder Gruppe). Die Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) vergleicht die Gruppenunterschiede bei Baseline, Mittelpunkt und Endpunkt. Die Datenanalyse wird unter Verwendung des Statistikpakets für die Software für Sozialwissenschaften (SPSS) durchgeführt. Die vorläufige Datenanalyse wird auf drei verschiedenen Ebenen der Teilnehmerzahl durchgeführt, beginnend mit Stichprobengröße 20, 30 und 50. Wenn aus den Daten bei N=50 keine signifikanten Erkenntnisse gewonnen werden, werden weitere Teilnehmer zur Studie hinzugefügt, um eine statistische Signifikanz zu erreichen. Der Sponsor und der Hauptprüfarzt übertragen die Datenanalyse einem Statistiker. Es wird ein Data Monitoring Committee (DMC) eingerichtet, um die gesammelten Studiendaten nach Behandlungsgruppen zu überprüfen, um die Patientensicherheit und -wirksamkeit zu überwachen, die Gültigkeit und Integrität der Studie sicherzustellen und eine Nutzen-Risiko-Bewertung vorzunehmen. Dies wird von einem externen DMC eines Drittanbieters durchgeführt.

Ethische Überlegungen:

Die informierte Einwilligung wird per Telefon, Telekommunikation oder persönlich eingeholt und eine Kopie der Einwilligung wird den Probanden per Post, E-Mail oder beidem zugesandt. Alle Informationen werden vertraulich behandelt. Bei Forschungsunterlagen werden Patienten nicht durch Name, Sozialversicherungsnummer, Adresse oder Telefonnummer identifiziert. Im Falle einer Veröffentlichung oder Präsentation, die aus der Forschung resultiert, werden keine personenbezogenen Daten weitergegeben. Die Prüfärzte werden die Teilnahme des Patienten an der Forschungsstudie im gesetzlich zulässigen Umfang vertraulich behandeln. Patientenidentifikatoren könnten aus den Daten entfernt werden, und nach einer solchen Entfernung könnten die Daten für zukünftige Forschung verwendet oder an einen anderen Prüfer für zukünftige Studien ohne zusätzliche informierte Zustimmung des Probanden weitergegeben werden.

Ressourcen:

Derzeit ist keine Finanzierung verfügbar, und die Studie wird von MAX HEALTH selbst finanziert.

Entschädigung:

Im Rahmen der Teilnahme an dieser Studie wird keine Vergütung angeboten.

Kosten:

Den Patienten werden alle Leistungen in Rechnung gestellt, die im Rahmen ihrer klinischen Versorgung erbracht werden. Die Patienten werden nicht für Reise- oder Zeitaufwand entschädigt. Die Patienten müssen ihre Medikamente, die in der klinischen Studie verwendet werden, von einer speziellen Apotheke beziehen. Die Studienmedikamente werden den Patienten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Ausschluss aus dieser Studie:

Der Patient kann jederzeit von der Studie zurücktreten. Wenn sich die COVID-19-bedingten Symptome eines Patienten während der klinischen Studie verschlimmern, wird er zur weiteren Versorgung, einschließlich mechanischer Beatmung, falls erforderlich, ins Krankenhaus eingeliefert, und die klinischen Daten dieser Untergruppe von Patienten werden nicht für die statistische Berücksichtigung verwendet lernen. Dennoch werden die klinischen Daten dieser Patienten für den Rest des Krankenhausaufenthalts verfolgt.