Ambulatoryjne badanie kliniczne z użyciem iwermektyny i doksycykliny u pacjentów z dodatnim wynikiem COVID-19 z grupy wysokiego ryzyka w celu zapobiegania hospitalizacji związanej z COVID-19

Cel badania:

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie korzyści terapeutycznych Iwermektyny i Doksycykliny w różnych kombinacjach. Badacze badają znane leki w dawkach już zatwierdzonych przez FDA w celu uzyskania korzyści terapeutycznych. Badacze nie poszukują nowych wskazań dla tych leków.

Hipoteza zerowa:

Badacze postawili hipotezę, że leczenie populacji wysokiego ryzyka z pozytywnym wynikiem testu na COVID-19 za pomocą iwermektyny, doksycykliny lub iwermektyny wyłącznie w warunkach ambulatoryjnych zmniejszy liczbę hospitalizacji związanych z chorobą COVID-19 w porównaniu z placebo.

Wielkość próby: Minimum 50 pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia COVID 19, którzy zgłoszą się na ochotnika i wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, zostaną umieszczeni w trzech różnych grupach (A, B, C). Pacjenci mają być losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 i zapisani w kolejności do grupy A, następnie B, a następnie C w miarę zapisywania się. Ten wzorzec dystrybucji będzie przestrzegany przez całe badanie.

Grupa A: Iwermektyna plus Doksycyklina Grupa B: Iwermektyna plus Placebo Grupa C: Placebo plus Placebo

Schemat dawkowania leku:

Grupa A: Iwermektyna 200 mcg/kg w dniu 1 i dniu 2 plus doksycyklina tabletki 100 mg dwa razy dziennie przez siedem dni

Grupa B: Iwermektyna 200 mcg/kg w dniu 1 i dniu 2 plus tabletka placebo dwa razy dziennie przez siedem dni

Grupa C: Placebo (liczba tabletek w zależności od masy ciała) plus placebo dwa razy dziennie przez siedem dni

Masa ciała (kg) Tabela dla tabletek Iwermektyny

15-24 kg 1 tabletka 25-35 kg 2 tabletki 36-50 kg 3 tabletki 51-65 kg 4 tabletki 66-79 kg 5 tabletek 80-109 kg 6 tabletek >110 kg 7 tabletek

Wyznaczona apteka zapewni pacjentom pakiety leków na podstawie kolejności zapisów do badania klinicznego.

Metody:

(A) Po rozpoznaniu COVID-19 za pomocą testu NAAT-PCR lub szybkiego testu antygenowego na SARS-COV 2 pacjenci zostaną poddani ocenie przez lekarza pierwszego kontaktu, który rozważy ryzyko dla zdrowia pacjentów i przedstawi wszystkie alternatywy. Lekarze podstawowej opieki zdrowotnej będą kierować tych pacjentów na numer infolinii terapeutycznej. Pacjenci mogą również samodzielnie zgłaszać się na gorącą linię zabiegową. Pacjenci zadzwonią pod podany numer infolinii, a jeśli zechcą wziąć udział w wyżej wymienionym badaniu klinicznym, połączy ich to z Zespołem Głównego Badacza (dr Werther Marciales). Na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z trzech różnych grup badawczych opisanych powyżej. Każdy uczestnik we wszystkich randomizowanych grupach otrzyma leczenie w sposób określony powyżej, gdy tylko pacjent podpisze zgodę i wyrazi zgodę na udział we wspomnianej próbie klinicznej. Subiektywne dane pacjenta, w tym między innymi wiek, płeć, wzrost, waga, szczegółowa historia medyczna lub wszelkie obiektywne dane będą gromadzone i traktowane jako poufne.

(B) Pacjenci zostaną poddani badaniu krwi (CBC, CMP, ferrytyna, D-dimer, CRP, CK, PT/INR, PTT i fibrynogen, poziom interleukiny 6, poziom TNF alfa, poziom receptora IL6 i poziom receptora TNF alfa) na początku badania . Badanie krwi zostanie powtórzone w dniach 7 i 14. Te leki stosowane w badaniu klinicznym będą miały dobry profil bezpieczeństwa, który był testowany przez pewien okres czasu. Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostaną dokładnie ocenieni przed szczegółowym wywiadem, zwłaszcza w odniesieniu do leków stosowanych w domu i ciężkich chorób współistniejących wymienionych w kryteriach wykluczenia.

(C) Podczas badania klinicznego lekarz prowadzący badanie lub główny dostawca opieki zdrowotnej uczestnika będą zaangażowani w leczenie uczestników, jeśli wystąpią jakiekolwiek reakcje niepożądane lub jeśli uczestnicy będą potrzebować dodatkowej opieki. Jeśli objawy zakażenia COVD-19 u pacjenta ulegną pogorszeniu, zostanie on przyjęty do szpitala w celu dalszej opieki, w tym wentylacji mechanicznej, jeśli zajdzie taka potrzeba. Dane kliniczne tych pacjentów będą monitorowane przez pozostałą część hospitalizacji. Uznaje się, że pacjent przyjęty do szpitala z powodu choroby związanej z COVID-19 osiągnął wynik leczenia.

Kryteria przyjęcia z potwierdzonym COVID-19:

Pacjent musi mieć chorobę COVID-19 i co najmniej jeden z następujących dwóch warunków:

1. Co najmniej 2 kryteria CURB-65
2. SpO2 <93% w powietrzu pokojowym lub spadek o 4% w stosunku do wartości wyjściowej

CURB 65 kryteriów

1. Zamieszanie nowego początku
2. Azot mocznikowy we krwi powyżej 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Częstość oddechów 30 oddechów na minutę lub więcej
4. Ciśnienie krwi mniejsze niż 90 mm Hg skurczowe lub 60 mm Hg rozkurczowe
5. Wiek 65 lat lub starszy

(D) Pacjenci zostaną poinformowani o poddaniu się kwarantannie i zapisywaniu temperatury dwa razy dziennie oraz prowadzeniu dziennika domowego. Pacjenci otrzymają pulsoksymetr do monitorowania poziomu tlenu co najmniej dwa razy dziennie. Pacjenci będą również poddawani kwestionariuszowi dotyczącemu objawów lub kwestionariuszowi ARDS osobiście, telefonicznie lub za pośrednictwem telewizji dwa razy w tygodniu przez łącznie pięć tygodni.

(E) Wszystkie leczone grupy będą również monitorowane pod kątem wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem farmakologicznym w trakcie leczenia i przez 4 tygodnie po jego zakończeniu, dwa razy w tygodniu za pomocą formularza monitorowania ADR. Wszystkie umiarkowane i ciężkie działania niepożądane leku będą zgłaszane głównemu badaczowi w celu podjęcia natychmiastowych działań, które mogą obejmować przerwanie terapii po ustaleniu związku przyczynowego. Wszystkie niepożądane reakcje na leki będą rejestrowane i zgłaszane do FDA za pomocą formularza 3500, który zostanie przesłany faksem na numer 1 800 FDA 0178. Ze względu na poważny charakter przenoszenia się COVID-19 oraz znaczenie zminimalizowania interakcji międzyludzkich i zachowania środków ochrony indywidualnej, pacjenci będą obserwowani osobiście, telefonicznie lub za pośrednictwem Televisit. Kryteria wykluczenia ograniczą ryzyko włączenia pacjentów podatnych na działania niepożądane badanych leków.

Analiza danych:

Całkowitą wielkość próby szacuje się na 150 uczestników (minimum 50 pacjentów w każdej grupie). Jednokierunkowa analiza wariancji (ANOVA) porównuje różnice między grupami na początku, w punkcie środkowym i punkcie końcowym. Analiza danych zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem pakietu statystycznego do programu do nauk społecznych (SPSS). Tymczasowa analiza danych zostanie przeprowadzona na trzech różnych poziomach liczby uczestników, zaczynając od wielkości próby 20, 30 i 50. Jeśli z danych przy N=50 nie zostaną uzyskane żadne istotne wyniki, do badania zostanie dodanych więcej uczestników, aby osiągnąć istotność statystyczną. Sponsor i główny badacz zlecą analizę danych statystyce. Powołany zostanie Komitet Monitorowania Danych (DMC) w celu przeglądu gromadzonych danych z badań według grup terapeutycznych w celu monitorowania bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów, zapewnienia ważności i integralności badania oraz dokonania oceny stosunku korzyści do ryzyka. Zostanie to przeprowadzone przez zewnętrzną firmę DMC.

Względy etyczne:

Świadoma zgoda zostanie uzyskana drogą telefoniczną, telekomunikacyjną lub osobiście, a kopia zgody zostanie przesłana podmiotom pocztą, pocztą elektroniczną lub obiema drogami. Wszystkie informacje będą traktowane jako poufne. W przypadku dokumentacji badawczej imię i nazwisko, numer ubezpieczenia społecznego, adres lub numer telefonu nie identyfikują pacjentów. W przypadku jakiejkolwiek publikacji lub prezentacji będącej wynikiem badania żadne dane osobowe nie zostaną udostępnione. Badacze zachowają poufność udziału pacjentów w badaniu naukowym w zakresie dozwolonym przez prawo. Identyfikatory pacjentów mogą zostać usunięte z danych, a po takim usunięciu dane mogą zostać wykorzystane do przyszłych badań lub przekazane innemu badaczowi do przyszłych badań bez dodatkowej świadomej zgody uczestnika.

Zasoby:

W tej chwili nie ma dostępnych funduszy, a badanie będzie sponsorowane przez MAX HEALTH.

Odszkodowanie:

W ramach udziału w tym badaniu nie jest oferowana żadna rekompensata.

Koszt:

Pacjenci będą obciążani opłatami za wszelkie usługi wykonywane w ramach ich opieki klinicznej. Pacjenci nie otrzymają zwrotu kosztów podróży ani czasu. Pacjenci są zobowiązani do uzyskania leków używanych w badaniu klinicznym z dedykowanej apteki. Badane leki będą dostarczane pacjentom bezpłatnie.

Usunięcie z tego badania:

Pacjent może wycofać się z badania w dowolnym momencie. W trakcie badania klinicznego, jeśli objawy związane z COVID-19 u pacjenta ulegną pogorszeniu, zostanie on przyjęty do szpitala w celu dalszej opieki, w tym wentylacji mechanicznej, jeśli będzie to konieczne, a dane kliniczne z tej podgrupy pacjentów nie będą wykorzystywane do statystycznego rozpatrzenia tego badanie. Dane kliniczne tych pacjentów będą jednak monitorowane przez pozostałą część hospitalizacji.