Et ambulant klinisk forsøg med Ivermectin og Doxycyclin hos COVID-19-positive patienter med høj risiko for at forhindre COVID-19-relateret hospitalsindlæggelse

Formålet med undersøgelsen:

Formålet med dette kliniske forsøg er at udforske de terapeutiske fordele ved Ivermectin og Doxycyclin i forskellige kombinationer. Efterforskerne studerer kendt medicin i allerede FDA godkendte doser til terapeutisk fordel. Efterforskerne søger ikke nye indikationer for disse medikamenter.

Nulhypotesen:

Efterforskerne antager, at behandling af højrisikopopulationer, der er positive for COVID-19 sygdom med Ivermectin, Doxycyclin eller Ivermectin kun i ambulant regi, vil reducere hospitalsindlæggelser relateret til COVID-19 sygdom sammenlignet med placebo.

Prøvestørrelse: Minimum 50 højrisiko COVID 19-positive patienter, der melder sig frivilligt og giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse, skal placeres i tre forskellige grupper (A,B,C). Emner skal randomiseres 1:1:1 og tilmeldes i sekventiel rækkefølge til gruppe A, derefter B og derefter C, efterhånden som de tilmelder sig. Dette fordelingsmønster vil blive fulgt i hele undersøgelsen.

Gruppe A: Ivermectin plus Doxycyclin Gruppe B: Ivermectin plus Placebo Gruppe C: Placebo plus Placebo

Lægemiddeldoseringsplan:

Gruppe A: Ivermectin 200 mcg/kg på dag 1 og dag 2 plus doxycyclin 100 mg tabletter to gange dagligt i syv dage

Gruppe B: Ivermectin 200 mcg/kg på dag 1 og dag 2 plus placebotablet to gange dagligt i syv dage

Gruppe C: Placebo (antal tabletter efter vægt) plus placebo to gange dagligt i syv dage

Kropsvægt (kg) Tabel for tabletter af Ivermectin

15-24 kg 1 tablet 25-35 kg 2 tabletter 36-50 kg 3 tabletter 51-65 kg 4 tabletter 66-79 kg 5 tabletter 80-109 kg 6 tabletter >110 kg 7 tabletter

Det udpegede apotek vil levere færdigpakket behandling til patienter baseret på rækkefølgen af ​​tilmelding til det kliniske forsøg.

Metoder:

(A) Ved diagnose af COVID-19 med NAAT-PCR eller Rapid Antigen Test for SARS-COV 2, vil patienter blive evalueret af deres primære læge, som vil overveje patienters sundhedsrisiko og give alle alternativer. Primærlæger vil anbefale disse patienter til et behandlingshotlinenummer. Patienter kan også selv henvende sig til behandlingshotline. Patienter vil ringe til dette angivne hotlinenummer, og hvis de ønsker at være en del af ovennævnte kliniske forsøg, vil det forbinde dem med hovedforskerens (Dr. Werther Marciales) team. Baseret på inklusions- og eksklusionskriterier vil patienter blive tildelt en af ​​de tre forskellige undersøgelsesgrupper, der er skitseret ovenfor. Hver deltager i alle randomiserede grupper vil modtage behandling som specificeret ovenfor, så snart patienten underskriver samtykke og accepterer at deltage i det nævnte kliniske forsøg. Patientens subjektive data, herunder, men ikke begrænset til, alder, køn, højde, vægt, detaljeret sygehistorie eller enhver objektiv data vil blive indsamlet og opbevaret fortroligt.

(B) Patienter vil gennemgå blodprøver (CBC, CMP, Ferritin, D-dimer, CRP, CK, PT/INR, PTT og Fibrinogen, Interleukin 6 niveau, TNF alfa niveau, IL6 receptor niveau og TNF alfa receptor niveau) ved baseline . Blodprøven vil blive gentaget på dag 7 og 14. Disse lægemidler, der anvendes i den kliniske undersøgelse, vil have en god sikkerhedsprofil, som er blevet testet over en periode. Alle patienter, der er inkluderet i forsøget, vil blive grundigt evalueret forud for detaljeret historie, især med hensyn til hjemmemedicin og alvorlige komorbide tilstande som anført i eksklusionskriterierne.

(C) Under det kliniske forsøg vil undersøgelseslægen eller forsøgspersonens primære behandler være involveret i behandlingen af ​​forsøgspersoner, hvis og når der er nogen bivirkninger, eller hvis forsøgspersoner har behov for yderligere pleje. Hvis en patients COVD-19-relæ-symptomer forværres, vil han/hun blive indlagt på hospitalet for yderligere pleje, inklusive mekanisk ventilation, hvis det er nødvendigt. Disse patienters kliniske data vil blive fulgt i resten af ​​hospitalsindlæggelsen. En patient, der er indlagt på hospitalet for COVID-19-relateret sygdom, vil blive anset for at nå udfaldet.

Kriterier for optagelse af bekræftet COVID-19:

En patient skal have COVID-19 sygdom og mindst én af følgende to tilstande:

1. Mindst 2 af CURB-65 kriterierne
2. SpO2 <93 % på rumluft eller et fald på 4 % fra baseline

CURB 65 kriterier

1. Forvirring af nyopstået
2. Blod Urea Nitrogen større end 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Respirationsfrekvens på 30 vejrtrækninger i minuttet eller mere
4. Blodtryk mindre end 90 mm Hg systolisk eller 60 mm Hg diastolisk
5. Alder 65 eller ældre

(D) Patienter vil blive bedt om at sætte sig selv i karantæne og registrere deres temperatur to gange dagligt og føre en hjemmelog. Patienterne får et pulsoximeter til at overvåge deres iltniveau mindst to gange om dagen. Patienter vil også blive indsendt til symptom-spørgeskema eller ARDS-spørgeskema enten personligt eller over telefon eller via tv to gange om ugen i i alt fem uger.

(E) Alle behandlingsgrupper vil også blive overvåget for eventuelle uønskede hændelser relateret til medicinbehandling under behandlingen og i 4 uger derefter to gange om ugen ved hjælp af ADR-monitoreringsformularen. Alle moderate og svære bivirkninger vil blive underrettet til hovedinspektøren for øjeblikkelige handlinger, hvilket kan omfatte seponering af behandlingen efter at have fastslået en årsagssammenhæng. Alle bivirkninger vil blive registreret og rapporteret til FDA ved hjælp af formular 3500, som vil blive faxet til 1 800 FDA 0178. På grund af den alvorlige karakter af overførbarhed af COVID-19 og vigtigheden af ​​at minimere menneskelig interaktion og bevarelse af personligt beskyttelsesudstyr, vil patienterne blive fulgt enten personligt, telefonisk eller via tv. Eksklusionskriterier vil mindske risikoen for at involvere patienter, der er modtagelige for bivirkninger fra undersøgelsesbehandlingsmedicin.

Dataanalyse:

Den samlede stikprøvestørrelse er estimeret til 150 deltagere (minimum 50 patienter i hver gruppe). Envejsvariansanalysen (ANOVA) vil sammenligne gruppeforskelle ved baseline, midtpunkt og slutpunkt. Dataanalysen vil blive udført ved hjælp af statistisk pakke til den samfundsvidenskabelige software (SPSS). Midlertidig dataanalyse vil blive udført på tre forskellige niveauer af antallet af deltagere, startende ved stikprøvestørrelse 20, 30 og 50. Hvis der ikke opnås signifikante resultater fra dataene ved N=50, vil det tilføje flere deltagere til undersøgelsen for at opnå statistisk signifikans. Sponsor og hovedefterforsker vil udsætte dataanalysen til en statistiker. En dataovervågningskomité (DMC) vil blive etableret for at gennemgå akkumulerende forsøgsdata efter behandlingsgruppe for at overvåge patientsikkerhed og effektivitet, sikre validiteten og integriteten af ​​forsøget og foretage en vurdering af fordele og risici. Dette vil blive udført af en ekstern DMC fra tredjepart.

Etiske overvejelser:

Informeret samtykke vil blive indhentet via telefon, telekommunikation eller personligt, og en kopi af samtykket vil blive sendt til emnerne via post, e-mail eller begge dele. Alle oplysninger vil blive holdt fortrolige. For forskningsoptegnelser vil navn, personnummer, adresse eller telefonnummer ikke identificere patienter. I tilfælde af nogen publikation eller præsentation som følge af forskningen, vil ingen personlig identificerbar information blive delt. Efterforskerne vil holde patienternes deltagelse i forskningsundersøgelsen fortrolig i det omfang, loven tillader det. Patientidentifikatorer kan blive fjernet fra data, og efter en sådan fjernelse kan dataene bruges til fremtidig forskning eller distribueres til en anden investigator til fremtidige undersøgelser uden yderligere informeret samtykke fra forsøgspersonen.

Ressourcer:

Der er ingen finansiering tilgængelig på nuværende tidspunkt, og undersøgelsen vil være sponsoreret af MAX HEALTH.

Kompensation:

Der tilbydes ingen kompensation som en del af deltagelse i denne undersøgelse.

Koste:

Patienter vil blive opkrævet for alle ydelser, der udføres som en del af deres kliniske pleje. Patienter vil ikke blive kompenseret for rejse eller tid. Patienter er forpligtet til at få deres medicin(er) brugt i det kliniske forsøg fra et dedikeret apotek. Studiemedicin vil blive leveret til patienterne uden omkostninger for patienten.

Fjernelse fra denne undersøgelse:

Patienten kan vælge at trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. Under det kliniske forsøg, hvis en patient COVID-19-relaterede symptomer forværres, vil de blive indlagt på hospitalet for yderligere pleje, herunder mekanisk ventilation, hvis det er nødvendigt, og de kliniske data fra denne undergruppe af patienter vil ikke blive brugt til statistisk overvejelse af dette. undersøgelse. Alligevel vil disse patienters kliniske data blive fulgt i resten af ​​indlæggelsen.