Uno studio clinico ambulatoriale che utilizza ivermectina e doxiciclina in pazienti positivi al COVID-19 ad alto rischio per prevenire il ricovero correlato al COVID-19

Scopo dello studio:

Lo scopo di questo studio clinico è esplorare i benefici terapeutici di ivermectina e doxiciclina in diverse combinazioni. I ricercatori stanno studiando farmaci noti a dosaggi già approvati dalla FDA per benefici terapeutici. I ricercatori non stanno cercando nuove indicazioni per questi farmaci.

Ipotesi nulla:

I ricercatori ipotizzano che il trattamento di popolazioni ad alto rischio positive per la malattia COVID-19 con Ivermectina, Doxiciclina o Ivermectina solo in regime ambulatoriale ridurrà i ricoveri correlati alla malattia COVID-19 rispetto al Placebo.

Dimensione del campione: minimo 50 pazienti positivi a COVID 19 ad alto rischio che si offrono volontari e forniscono il consenso a partecipare a questo studio da inserire in tre diversi gruppi (A, B, C). I soggetti devono essere randomizzati 1:1:1 e arruolati in ordine sequenziale nel Gruppo A, poi B, poi C man mano che si iscrivono. Questo modello di distribuzione sarà seguito per l'intero studio.

Gruppo A: Ivermectina più Doxiciclina Gruppo B: Ivermectina più Placebo Gruppo C: Placebo più Placebo

Programma di dosaggio del farmaco:

Gruppo A: Ivermectina 200 mcg/kg il giorno 1 e il giorno 2 più doxiciclina 100 mg compresse due volte al giorno per sette giorni

Gruppo B: Ivermectina 200 mcg/kg il giorno 1 e il giorno 2 più compressa placebo due volte al giorno per sette giorni

Gruppo C: Placebo (numero di compresse in base al peso) più placebo due volte al giorno per sette giorni

Peso corporeo (kg) Tabella per compresse di ivermectina

15-24 kg 1 compressa 25-35 kg 2 compresse 36-50 kg 3 compresse 51-65 kg 4 compresse 66-79 kg 5 compresse 80-109 kg 6 compresse >110 kg 7 compresse

La farmacia designata fornirà un trattamento preconfezionato ai pazienti in base all'ordine di iscrizione alla sperimentazione clinica.

Metodi:

(A) Dopo la diagnosi di COVID-19 con NAAT-PCR o test rapido dell'antigene per SARS-COV 2, i pazienti saranno valutati dal loro medico di base che prenderà in considerazione il rischio per la salute dei pazienti e fornirà tutte le alternative. I medici di base consiglieranno questi pazienti a un numero di hotline per il trattamento. I pazienti possono anche riferirsi autonomamente alla hot line per il trattamento. I pazienti chiameranno questo numero di hotline fornito e, se desiderano far parte della suddetta sperimentazione clinica, li collegherà al team del ricercatore principale (Dr Werther Marciales). Sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti verranno assegnati a uno dei tre diversi gruppi di studio descritti sopra. Ogni partecipante in tutti i gruppi randomizzati riceverà il trattamento come sopra specificato non appena il paziente firmerà il consenso e accetterà di partecipare a detta sperimentazione clinica. I dati soggettivi del paziente inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, età, sesso, altezza, peso, anamnesi dettagliata o qualsiasi dato oggettivo saranno raccolti e mantenuti riservati.

(B) I pazienti saranno sottoposti a analisi del sangue (CBC, CMP, ferritina, D-dimero, CRP, CK, PT/INR, PTT e fibrinogeno, livello di interleuchina 6, livello del TNF alfa, livello del recettore IL6 e livello del recettore del TNF alfa) al basale . Le analisi del sangue verranno ripetute nei giorni 7 e 14. Questi farmaci utilizzati nello studio clinico avranno un buon profilo di sicurezza, che è stato testato per un periodo di tempo. Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno valutati accuratamente prima di una storia dettagliata, in particolare per quanto riguarda i farmaci domiciliari e le gravi condizioni di comorbilità elencate nei criteri di esclusione.

(C) Durante la sperimentazione clinica, il medico dello studio o il fornitore di cure primarie del soggetto saranno coinvolti nel trattamento dei soggetti se e quando si verificano reazioni avverse o se i soggetti necessitano di cure aggiuntive. Se i sintomi trasmessi da COVD-19 di un paziente peggiorano, il paziente viene ricoverato in ospedale per ulteriori cure, compresa la ventilazione meccanica, se necessario. I dati clinici di questi pazienti saranno seguiti per il resto del ricovero. Un paziente ricoverato in ospedale per malattia correlata a COVID-19 sarà considerato per raggiungere l'esito.

Criteri per l'ammissione di COVID-19 confermato:

Un paziente deve avere la malattia COVID-19 e almeno una delle seguenti due condizioni:

1. Almeno 2 dei criteri CURB-65
2. SpO2 <93% nell'aria ambiente o diminuzione del 4% rispetto al basale

CURB 65 criteri

1. Confusione di nuova insorgenza
2. Azoto ureico nel sangue maggiore di 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Frequenza respiratoria di 30 respiri al minuto o superiore
4. Pressione sanguigna inferiore a 90 mm Hg sistolica o 60 mm Hg diastolica
5. Età 65 o più

(D) Ai pazienti verrà consigliato di mettersi in quarantena e registrare la loro temperatura due volte al giorno e mantenere un registro domestico. I pazienti riceveranno un pulsossimetro per monitorare i loro livelli di ossigeno almeno due volte al giorno. I pazienti saranno inoltre sottoposti al questionario sui sintomi o al questionario ARDS di persona o per telefono o tramite televisione due volte a settimana per un totale di cinque settimane.

(E) Tutti i gruppi di trattamento saranno monitorati anche per eventuali eventi avversi correlati alla terapia farmacologica durante il trattamento e per 4 settimane successive su base bisettimanale utilizzando il modulo di monitoraggio ADR. Tutte le reazioni avverse al farmaco moderate e gravi saranno notificate al ricercatore principale per azioni immediate, che potrebbero includere l'interruzione della terapia dopo aver stabilito una relazione causale. Tutte le reazioni avverse al farmaco saranno registrate e segnalate alla FDA utilizzando il modulo 3500, che sarà inviato via fax al numero 1 800 FDA 0178. A causa della grave natura della trasmissibilità di COVID-19 e dell'importanza di ridurre al minimo l'interazione umana e la conservazione dei dispositivi di protezione individuale, i pazienti saranno seguiti di persona, telefonicamente o tramite televisita. I criteri di esclusione mitigheranno il rischio di coinvolgere pazienti suscettibili agli effetti collaterali dei farmaci del trattamento in studio.

Analisi dei dati:

La dimensione totale del campione è stimata in 150 partecipanti (minimo 50 pazienti in ciascun gruppo). L'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) confronterà le differenze di gruppo al basale, al punto medio e all'endpoint. L'analisi dei dati sarà effettuata utilizzando il pacchetto statistico per il software per le scienze sociali (SPSS). L'analisi dei dati provvisori verrà eseguita a tre diversi livelli del numero di partecipanti a partire dalla dimensione del campione 20, 30 e 50. Se non si ottengono risultati significativi dai dati in N=50, verranno aggiunti più partecipanti allo studio per ottenere la significatività statistica. Lo Sponsor e il Principal Investigator rimanderanno l'analisi dei dati a uno statistico. Verrà istituito un comitato di monitoraggio dei dati (DMC) al fine di rivedere l'accumulo dei dati della sperimentazione per gruppo di trattamento al fine di monitorare la sicurezza e l'efficacia del paziente, garantire la validità e l'integrità della sperimentazione ed effettuare una valutazione del rapporto rischio-beneficio. Questo sarà condotto da un DMC esterno di terze parti.

Considerazioni etiche:

Il consenso informato sarà ottenuto via telefono, telecomunicazioni o di persona e una copia del consenso sarà inviata ai soggetti tramite posta ordinaria, e-mail o entrambi. Tutte le informazioni saranno mantenute riservate. Per i registri di ricerca, nome, numero di previdenza sociale, indirizzo o numero di telefono non identificheranno i pazienti. In caso di pubblicazione o presentazione risultante dalla ricerca, nessuna informazione di identificazione personale sarà condivisa. Gli investigatori manterranno riservata la partecipazione dei pazienti allo studio di ricerca nella misura consentita dalla legge. Gli identificatori del paziente potrebbero essere rimossi dai dati e, dopo tale rimozione, i dati potrebbero essere utilizzati per ricerche future o distribuiti a un altro ricercatore per studi futuri senza ulteriore consenso informato da parte del soggetto.

Risorse:

Al momento non sono disponibili finanziamenti e lo studio sarà autofinanziato da MAX HEALTH.

Compensazione:

Non è previsto alcun compenso come parte della partecipazione a questo studio.

Costo:

I pazienti verranno addebitati per tutti i servizi che vengono eseguiti come parte della loro assistenza clinica. I pazienti non saranno compensati per il viaggio o il tempo. I pazienti sono tenuti a ottenere i loro farmaci utilizzati nella sperimentazione clinica da una farmacia dedicata. I farmaci in studio saranno forniti ai pazienti senza alcun costo per il paziente.

Rimozione da questo studio:

Il paziente può scegliere di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Durante la sperimentazione clinica, se i sintomi correlati al COVID-19 di un paziente peggiorano, verrebbero ricoverati in ospedale per ulteriori cure, inclusa la ventilazione meccanica se necessaria, e i dati clinici di questo sottogruppo di pazienti non saranno utilizzati per considerazioni statistiche di questo studio. Tuttavia, i dati clinici di questi pazienti saranno seguiti per il resto del ricovero.