Амбулаторное клиническое исследование с использованием ивермектина и доксициклина у пациентов с положительным результатом на COVID-19 с высоким риском для предотвращения госпитализации, связанной с COVID-19

Цель исследования:

Целью этого клинического испытания является изучение терапевтических преимуществ ивермектина и доксициклина в различных комбинациях. Исследователи изучают известные лекарства в уже одобренных FDA дозировках для получения терапевтического эффекта. Исследователи не ищут новых показаний для этих препаратов.

Нулевая гипотеза:

Исследователи предполагают, что лечение групп высокого риска с положительным результатом на заболевание COVID-19 с помощью ивермектина, доксициклина или ивермектина только в амбулаторных условиях снизит количество госпитализаций, связанных с заболеванием COVID-19, по сравнению с плацебо.

Размер выборки: не менее 50 пациентов с положительным результатом на COVID-19 с высоким риском, которые добровольно и дают согласие на участие в этом исследовании, будут разделены на три разные группы (A, B, C). Субъекты должны быть рандомизированы 1:1:1 и зачислены в последовательном порядке в группу A, затем B, затем C по мере их регистрации. Эта схема распределения будет соблюдаться на протяжении всего исследования.

Группа A: ивермектин плюс доксициклин Группа B: ивермектин плюс плацебо Группа C: плацебо плюс плацебо

График дозирования препарата:

Группа А: ивермектин 200 мкг/кг в 1-й и 2-й день плюс таблетки доксициклина 100 мг дважды в день в течение семи дней.

Группа B: ивермектин 200 мкг/кг в 1-й и 2-й день плюс таблетка плацебо два раза в день в течение семи дней.

Группа C: плацебо (количество таблеток в зависимости от веса) плюс плацебо два раза в день в течение семи дней.

Масса тела (кг) Таблица таблеток Ивермектина

15-24 кг 1 таблетка 25-35 кг 2 таблетки 36-50 кг 3 таблетки 51-65 кг 4 таблетки 66-79 кг 5 таблеток 80-109 кг 6 таблеток >110 кг 7 таблеток

Назначенная аптека будет предоставлять расфасованное лекарство пациентам в соответствии с порядком включения в клиническое исследование.

Методы:

(A) После диагностики COVID-19 с помощью МАНК-ПЦР или экспресс-теста на антигены для SARS-COV 2 пациенты будут обследованы их лечащим врачом, который рассмотрит риск для здоровья пациентов и предоставит все альтернативы. Врачи первичной медико-санитарной помощи порекомендуют этим пациентам позвонить по номеру горячей линии по вопросам лечения. Пациенты также могут самостоятельно обратиться на горячую линию лечения. Пациенты будут звонить по указанному номеру горячей линии, и, если они захотят принять участие в указанном выше клиническом исследовании, они свяжутся с командой главного исследователя (д-ра Вертера Марсиалеса). На основании критериев включения и исключения пациенты будут отнесены к одной из трех различных групп исследования, описанных выше. Каждый участник во всех рандомизированных группах получит лечение, как указано выше, как только пациент подпишет согласие и согласится участвовать в указанном клиническом испытании. Субъективные данные пациента, включая, помимо прочего, возраст, пол, рост, вес, подробную историю болезни или любые объективные данные, будут собираться и храниться в тайне.

(B) Пациенты будут проходить анализ крови (CBC, CMP, ферритин, D-димер, CRP, CK, PT/INR, PTT и фибриноген, уровень интерлейкина 6, уровень TNF-альфа, уровень рецептора IL6 и уровень рецептора TNF-альфа) на исходном уровне. . Анализ крови будет повторен на 7 и 14 дни. Эти препараты, используемые в клиническом исследовании, будут иметь хороший профиль безопасности, который был протестирован в течение определенного периода времени. Все пациенты, включенные в исследование, будут тщательно обследованы до составления подробного анамнеза, особенно в отношении лекарств, принимаемых на дому, и тяжелых сопутствующих заболеваний, перечисленных в критериях исключения.

(C) Во время клинического испытания врач-исследователь или лечащий врач субъекта будут участвовать в лечении субъектов, если и когда возникнут какие-либо побочные реакции или если субъекты нуждаются в дополнительном уходе. Если затем симптомы, связанные с COVID-19, у пациента ухудшаются, его или ее госпитализируют для дальнейшего лечения, включая искусственную вентиляцию легких, если это необходимо. Клинические данные этих пациентов будут отслеживаться на протяжении оставшейся части госпитализации. Считается, что пациент, госпитализированный в больницу с заболеванием, связанным с COVID-19, достиг исхода.

Критерии госпитализации с подтвержденным COVID-19:

У пациента должно быть заболевание COVID-19 и хотя бы одно из следующих двух состояний:

1. Минимум 2 из критериев CURB-65
2. SpO2 <93% на комнатном воздухе или снижение на 4% по сравнению с исходным уровнем

CURB 65 критериев

1. Путаница нового начала
2. Азот мочевины крови более 7 ммоль/л (19 мг/дл)
3. Частота дыхания 30 вдохов в минуту или больше
4. Артериальное давление менее 90 мм рт.ст. систолическое или 60 мм рт.ст. диастолическое
5. Возраст 65 лет и старше

(D) Пациентам будет рекомендовано самоизолироваться и дважды в день записывать свою температуру и вести домашний журнал. Пациенты получат пульсоксиметр для контроля уровня кислорода не менее двух раз в день. Пациентам также будет предложено заполнить анкету по симптомам или анкету ARDS либо лично, либо по телефону, либо через телеведущую два раза в неделю в общей сложности в течение пяти недель.

(E) Все группы лечения также будут контролироваться на предмет любых нежелательных явлений, связанных с медикаментозной терапией, во время лечения и в течение 4 недель после этого два раза в неделю с использованием формы мониторинга нежелательных реакций. Обо всех умеренных и тяжелых нежелательных реакциях на лекарства будет сообщено главному исследователю для принятия немедленных мер, которые могут включать прекращение терапии после установления причинно-следственной связи. Все побочные реакции на лекарства будут регистрироваться и сообщаться в FDA с использованием формы 3500, которая будет отправлена ​​по факсу на номер 1 800 FDA 0178. Из-за серьезного характера передачи COVID-19 и важности сведения к минимуму взаимодействия с человеком и сохранения средств индивидуальной защиты за пациентами будут наблюдать лично, по телефону или через телевизит. Критерии исключения снизят риск вовлечения пациентов, подверженных побочным эффектам исследуемых лекарственных препаратов.

Анализ данных:

Общий размер выборки оценивается в 150 участников (минимум 50 пациентов в каждой группе). Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) сравнивает групповые различия на исходном уровне, в середине и в конечной точке. Анализ данных будет проводиться с использованием статистического пакета программного обеспечения для социальных наук (SPSS). Промежуточный анализ данных будет проводиться на трех разных уровнях количества участников, начиная с размера выборки 20, 30 и 50. Если из данных N = 50 не будет получено никаких значимых результатов, то для достижения статистической значимости к исследованию будет добавлено больше участников. Спонсор и главный исследователь передаст анализ данных специалисту по статистике. Комитет по мониторингу данных (DMC) будет создан для обзора накопленных данных испытаний по группам лечения, чтобы контролировать безопасность и эффективность пациентов, обеспечивать достоверность и целостность исследования и проводить оценку пользы и риска. Это будет проводиться сторонним внешним DMC.

Этические соображения:

Информированное согласие будет получено по телефону, телекоммуникациям или лично, и копия согласия будет отправлена ​​субъектам по почте, электронной почте или и тем, и другим. Вся информация будет конфиденциальной. Для записей исследований имя, номер социального страхования, адрес или номер телефона не будут идентифицировать пациентов. В случае любой публикации или презентации, являющейся результатом исследования, никакая личная информация не будет передана. Исследователи сохранят конфиденциальность участия пациентов в исследовании в той мере, в какой это разрешено законом. Идентификаторы пациентов могут быть удалены из данных, и после такого удаления данные могут быть использованы для будущих исследований или переданы другому исследователю для будущих исследований без дополнительного информированного согласия субъекта.

Ресурсы:

В настоящее время финансирование отсутствует, и исследование будет спонсироваться MAX HEALTH.

Компенсация:

В рамках участия в этом исследовании компенсация не предлагается.

Расходы:

С пациентов будет взиматься плата за любые услуги, которые предоставляются в рамках их клинического лечения. Пациенты не будут получать компенсацию за проезд или время. Пациенты должны получать свои лекарства, используемые в клиническом испытании, в специализированной аптеке. Исследуемые препараты будут предоставляться пациентам бесплатно.

Исключение из этого исследования:

Пациент может отказаться от участия в исследовании в любой момент. Во время клинического испытания, если у пациентов симптомы, связанные с COVID-19, ухудшатся, они будут госпитализированы для дальнейшего лечения, включая, при необходимости, искусственную вентиляцию легких, и клинические данные этой подгруппы пациентов не будут использоваться для статистического рассмотрения этого. изучать. Тем не менее, клинические данные этих пациентов будут отслеживаться до конца госпитализации.